Средства, применяемые при нарушениях экзокринной функции поджелудочной железы

Данная группа лекарственных средств включает средства, которые используют при нарушениях, требующих восполнения возможного дефицита, вырабатываемых поджелудочной железой ферментов, а также лекарственные вещества, чье действие наоборот, направлено на угнетение их продукции или подавление активности.

Классификация:

I. Лекарственные средства, применяемые при недостаточности внешнесекреторной функции поджелудочной железы

· Средства заместительной терапии

o Лекарственные средства, содержащие комплекс ферментов поджелудочной железы (панкреатин)

o Лекарственные средства, содержащие ксеногенные ферменты (ораза, солизим)

II. Лекарственные средства применяемые при заболеваниях поджелудочной железы, требующих подавления продукции или активности панкреатических ферментов

· Средства, снижающие внешнесекреторную функцию поджелудочной железы (атропина сульфат, октреотид)

· Средства, подавляющие активность ферментов поджелудочной железы (апротинин, овомин)

Панкреатин (Pancreatin)

Лекарственное средство, получаемое путем спиртовой экстракции из поджелудочных желез убойного скота (свиней).

Содержит трипсин, амилазу, липазу. Трипсин расщепляет белки, амилаза гидролизует крахмал, липаза – жиры.

Используется в расчете на заместительную терапию при внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы, прежде всего при хроническом панкреатите, а также других состояниях, сопровождающихся нарушением усвоения пищи (резекция желудка и тонкого кишечника, ускоренное прохождение пищи по кишечнику, прием жирной или трудноперевариваемой пищи, ахилии, гипоацидном гастрите.

Применение панкреатина позволяет уменьшить диспепсические явления, снижает количество жира и непереваренных мышечных волокон в кале. Кроме того, протеазы, попав в 12-перстную кишку, ингибируют секрецию холецистокинина и таким образом подавляют секрецию панкреатического сока, что может привести к снижению давления в протоках поджелудочной железы и ослабить боль при хроническом панкреатите.

Назначают внутрь по 250‒500 мг 3‒6 раз в день перед едой и запивают щелочным раствором. Дозы устанавливают индивидуально. Дело в том, что при недостаточности внешнесекреторной функции поджелудочной железы прежде всего отмечают нарушение переваривания жиров из-за дефицита липазы, что обычно приводит к стеаторее. В связи с чем о правильности дозирования судят по суточной экскреции жиров в стуле

Из побочных эффектов отмечают аллергические реакции, при длительном приеме возможно нарушение усвоения железа, а также, из-за высокого содержания в панкреатине пуринов, может иметь место образование мочекислых почечных камней.

Ферменты, содержащиеся в панкреатине, проявляют свою активность только в щелочной среде и при рН ниже 4,0 инактивируются, в связи с чем в лекарственных формах они должны быть защищены от воздействия соляной кислоты желудочного сока.

Ф.в.:

· таблетки, содержащие по 0,5 панкреатина с активностью амилазы 12 500 ЕД, липазы – 1000 ЕД, протеазы – 12 500 ЕД;

· кишечнорастворимые таблетки по 0,25;

· драже с активностью липазы 4300 ЕД, протеазы – 200 ЕД, амилазы – 3500 ЕД.

Панкреофлат (Pancreoflat)

Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 170 мг панкреатина. Содержат липазы 6500 ЕД, протеазы 400 ЕД и амилазы 5500 ЕД.

Назначают внутрь во время еды по 2-4 таблетки.

Мезим форте (Mezym forte)

Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие панкреатин с минимальной активностью липазы 3500 ЕД, протеаз – 250 ЕД и амилазы – 4200 ЕД.

Применяют внутрь по 1‒2 таблетки во время еды несколько раз в день в зависимости от тяжести расстройств пищеварения. Не рекомендуется превышать суточную дозу, эквивалентную 15000‒2000 ЕД липазы.

Фестал (Festal)

Драже, содержащие по 0,192 панкреатина с активностью 6000 ЕД липазы, 300 ЕД протеазы и 4500 ЕД амилазы.

Назначают внутрь по 1‒3 драже во время еды.

Креон (Kreon)

Желатиновые капсулы, содержащие по 150 или 300 мг панкреатина в виде микросфер. При попадании в желудок капсула разрушается и микросферы высвобождаются, сохраняя однако устойчивость к действию соляной кислоты желудочного сока. С содержимом желудка микросферы эвакуируются в тонкий кишечник, где из них высвобождаются, полностью сохранившие активность, ферменты.

Ферментативная активность, в зависимости от содержания панкреатина составляет: липазы - 10 000 и 25 000 ЕД, протеазы – 600 и 1000 ЕД и амилазы – 8000 и 18 000 ЕД в капсуле.

Принимают внутрь во время еды, не разжевывая, с небольшим количеством воды по 1‒2 капсулы 3‒4 раза в день.

Панзинорм (Panzynorm)

Комбинированное лекарственное средство в виде двухслойной таблетки.

Наружный слой, растворяющийся в желудке, содержит экстракт слизистой оболочки желудка крупного рогатого скота, включающий в себя сумму ферментов желудочного сока и аминокислоты, стимулирующие выделение желудочного сока, ферментов кишечника и поджелудочной железы.

Внутренний, кислотоустойчивый, слой распадается в кишечнике. Он содержит панкреатин, а также экстракт желчи, обеспечивающий желчегонный эффект, способствующий эмульгированию жиров и стимулирующий выделение панкреатической липазы.

Применяют в расчете на действие входящих в состав панзинорма компонентов при секреторной и переваривающей недостаточности желудка и кишечника, при хроническом панкреатите, расстройствах пищеварения, связанных с нарушением диеты.

Назначают во время еды, не разжевывая, по 1-2 таблетке 3 раза в день.

Ораза (Orazum)

Лекарственное средство, содержащее комплекс амилолитических и протеолитических ферментов, получаемых из культуры микроскопического грибка Aspergillus oryzae.

Содержит амилазу, мальтазу, протеазу и липазу, которые, в отличие от аналогичных по действию ферментов, содержащихся в панкреатине, сохраняют активность в кислой среде и устойчивы к действию желудочного сока.

Применяют при расстройствах пищеварения, связанных с недостаточностью пищеварительных желез, в том числе хроническом панкреатите.

Назначают внутрь во время или после еды по 1,0–2,0 гранул, что соответствует 0,1 – 0,2 оразы, 3 раза в день.

Из нежелательных эффектов у некоторых пациентов отмечают усиление поноса.

Ф.в.: гранулы в пакетиках по 10,0 и банках по 100,0.

Солизим (Solizymum)

Ферментное липолитическое средство, получаемое из культуры плесниевых грибков Penicillium solitum.

Гидролизует растительные и животные жиры, что способствует их перевариванию в кишечнике и усвоению в организме.

Применяют при хронических панкреатитах с пониженной внешнесекреторной активностью.

Назначают внутрь во время или после еды по 1‒2 таблетке 3 раза в день.

Ф.в.: таблетки в кишечнорастворимой оболочке с активностью 20 000 ЛЕ (липолитических единиц).

Атропина сульфат (Atropini sulfate, син. Atropini sulfas)

М-холиноблокатор. Блокирует М-холинорецепторы и ослабляет таким образом влияния парасимпатической нервной системы, стимулирующие внешнесекреторную функцию поджелудочной железы и повышающие тонус гладкой мускулатуры ее протоков. Уменьшение продукции панкреатического сока способствует снижению давления в панкреатических протоках, что, в сочетании со спазмолитическим действием, сопровождается ослаблением ощущений боли.

В расчете на антисекреторное действие и спазмолитическое действие при остром панкреатите назначают под кожу по 0,5–1 мл 0,1% раствора 1–2 раза в сутки.

Октреотид (Octreotide, Sandostatin)

Синтетический аналог соматостатина. Пептид, содержащий 8 аминокислотных остатка.

Подобно природному гипоталамическому гормону соматостатину ингибирует секрецию гипофизарного гормона роста, а также выделение ряда гастроинтестинальных гормонов, в том числе гастрина, холецистокинина, секретина, вазоинтестинальных пептидов, глюкагона, в меньшей степени инсулина.

В отличие от соматостатина не метаболизируется в организме и действует более продолжительно (период полуэлиминации составляет около 80 минут по сравнению с таковым соматостатина равным приблизительно 2 минутам), что делает его более удобным для применения в качестве лекарственного средства.

Угнетая продукцию секретина и холецистокинина, вызывает подавление внешнесекреторной функции поджелудочной железы, что находит применение при лечении острого пакреатита, а также используется для профилактики осложнений, связанных с проведением операций на поджелудочной железе.

Назначают подкожно обычно по 100 мкг 3 раза в сутки на протяжении 5 суток. При необходимости вводят в виде длительных внутривенных инфузий.

Нежелательные эффекты: тошнота, анорексия, метеоризм, при более длительном применении возможен холестаз и нарушение функций печени.

Ф.в.: 0,005%, 0,01% и 0,05% р‒ры в амп. по 1 мл (50, 100 и 500 мкг октреотида соответственно.

Апротинин (Aprotinin, син. Gordox, Contrical, Trasylol)

Естественный ингибитор протеолитических ферментов. Пептид. Для медицинских целей получают из тканей животных (легких, поджелудочной железы, околоушных желез).

Ингибирует так называемые сериновые протеазы, в том числе трипсин, химотрипсин, панкреатическую эластазу, калликреины, плазмин.

Понижая активность калликреинов, препятствует активации трипсина, химотрипсина, а также непосредственно подавляя их протеолитическую активность, препятствует самоперавариванию поджелудочной железы при остром панкреатите, панкреонекрозе или проведении операций на поджелудочной железе и рядом расположенных органах, если существует опасность ее травмирования. Дело в том, что при остром воспалении поджелудочной железы или повреждении ее тканей нарушается процесс активации протеолитических ферментов поджелудочной железы. В физиологических условиях они находятся в железе в неактивной форме и активируются лишь при поступлении в кишечник. Под влиянием калликреинов и других цитокинов трипсин, химотрипсин могут активироваться в самой железе, что, при определенных условиях, может привести к ее самоперевариванию (аутолизу).

Подавляя активность активаторов плазминогена и самого плазмина понижает фибринолитическую активность крови, что находит применение при лечении синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, которым может осложниться течение острого панкреатита и, особенно, панкреонекроза.

Назначают внутривенно медленно или путем длительной инфузии. Режим дозирования индивидуальный. При остром панкреатите начальная доза составляет 500 000 КИЕ, поддерживающая – 50 000 КИЕ в час. В послеоперационном периоде и в профилактических целях непосредственно перед операцией вводят 200 000 КИЕ внутривенно медленно, в день операции и в последующие дни вводят по 100 000 КИЕ каждые 6 часов

Нежелательные эффекты: аллергические реакции, при быстром внутривенном введении возможно чрезмерное понижение артериального давления.

Ф.в.: порошок или раствор в ампулах или флаконах по 100 000 и 500 000 КИЕ, другие.

Овомин (Ovomin)

Лекарственное средство овомукоида – гликопротеина утиных яиц с молекулярной массой 30 000 дальтон.

Оказывает, как полагают, действие сходное с таковым апротинина. Подавляет активность трипсина, химотрипсина, лейкоцитарных катепсинов и некоторых бактериальных протеолитических ферментов.

Подавляя протеолитическую активность трипсина и химотрипсина, а также препятствуя их активации в самой железе, снижает риск самопереваривания тканей железы при остром панкретите.

Назначают путем внутривенной медленной инфузии. Начальная доза составляет 1500 – 1800 АТЕ/кг, поддерживающие – 750 – 800 АТЕ/кг, вводимые каждые 6 часов. Суммарная суточная доза не должна однако превышать 5000 АТЕ/кг.

Нежелательные эффекты: повышение АД, тахикардия, кратковременное головокружение, чувство жара, бронхоспазм, тошнота, рвота, аллергические реакции.

Ф.в.: раствор для инъекций в ампулах и флаконах по 5 мл (12 000 АТЕ в 1 мл).

 

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИЙ ГЕПАТОБИЛИАРНОЙ СИСТЕМЫ (ГЕПАТОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА)

Это лекарственные средства, применяемые специально для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей.

В настоящее время их разделяют на 3 группы:

· желчегонные средства

· гепатопротекторные средства

· холелитолитические средства.

ЖЕЛЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА

Это лекарственные средства, усиливающие секрецию желчи и способствующие ее поступлению в 12-перстную кишку.

Классификация:

· Средства, усиливающие образование желчи (холеретики)

o Лекарственные средства желчи и желчных кислот (кислота дегидрохолевая, аллохол)

o синтетические средства (осалмид, циквалон)

o лекарственные средства растительного происхождения

· Средства, способствующие выделению желчи

o усиливающие тонус и сокращение желчного пузыря (холекинетики): магния сульфат, сорбитол

o раслабляющие тонус желчных путей (холеспазмолитики): дротаверин, М-холиноблокаторы

Кислота дегидрохолевая (Acidum dehydrocholicum, син. Chologon)

Желчная кислота, полученная полусинтетическим путем.

Всасывается, поступает в гепатоциты и секретируется в желчь, что приводит к повышению осмотического давления, усилению притока воды и электролитов в желчные капилляры и сопровождается увеличением продукции желчи относительно низкой плотности.

Применяется при хронических гепатитах, холангитах, холециститах и других заболеваниях гепатобилиарной системы, сопровождающихся недостаточным поступлением желчи в просвет 12-перстной кишки, самостоятельно, а также входит в состав комбинированных лекарственных средств.

Назначают внутрь по 200‒400 мг 3 раза в день.

Ф.в.: таблетки по 0,2.

Аллохол (Allocholum)

Комбинированное средство, содержащее в своем составе желчь животных, экстракт чеснока и крапивы, а также активированный уголь.

Оказывает холеретическое действие, усиливает двигательную функцию кишечника и подавляет гнилостные и бродильные процессы в кишечнике.

Назначают внутрь по 1-2 таблетки 3-4 раза в день после еды.

Н.Э.: аллергические реакции, диарея.

Ф.в.: таблетки.

Осалмид (Osalmid, син. Oxaphenamidum)

Синтетическое средство, производное салициловой кислоты. Всасываясь, поступает в гепатоциты и секретируется в желчь, где диссоциирует с образованием плохо реабсорбирующихся органических анионов. Это приводит к повышению осмотического давления в просвете желчных капилляров, что вызывает усиление притока в желчь воды и электролитов и сопровождается усилением продукции желчи.

Снимает также спазм и уменьшает тонус гладкой мускулатуры желчных путей.

В качестве желчегонного средства применяют внутрь. Назначают перед едой по 0,25 ‒ 0,5 3 раза в день.

Н.Э.: диарея, спазм коронарных сосудов.

Ф.в.: таблетки по 0,25 и 0,5.

Цикловалон (Cyclovalonum, син. Cycvalonum)

Стимулирует образование и выделение желчи, а также оказывает противовоспалительное действие и применяется по тем же показаниям, что и осалмид.

Назначают внутрь по 0,1 3‒4 раза в день.

Из нежелательных эффектов в начале лечения отмечают усиление горечи во рту и появление тяжести в правом подреберье.

Ф.в.: таблетки по 0,1.

Холосас (Cholosasum)

Сироп, приготовленный из сгущенного экстракта плодов шиповника и сахара.

Оказывает холеретическое действие.

Назначают внутрь по 1 чайной ложке 2-3 раза в день.

Ф.в.: флаконы по 140 и 300 мл.

Бессмертника песчаного цветки (Flores Helichrysi arenarii)

Собранные до распускания и высушенные цветочные корзинки многолетнего дикорастущего растения бессмертника песчаного.

Оказывает желчегонное действие, которое связывают с содержанием в бессмертнике флавоноидных соединений, горечей, дубильных веществ, эфирных масел.

Используется в виде отвара и сухого экстракта., а также входит в состав желчегонного сбора и таблеток «Фламин»

Отвар приготавливают в соотношении 1 к 25 и применяют внутрь по ½ стакана 2‒3 раза в день в теплом виде.

Ф.в.: измельченное сырье в пакетах по 30, 50, 100 и 150,0.

Экстракт бессмертника сухой (Exstractum florum Helicrysi arenarii siccum)

Гранулированный порошок, содержащий экстракт из цветков бессмертника песчаного.

Назначают внутрь по 1,0 3 раза в день.

Ф.в.: гранулированный порошок в банках по 350,0.

Сбор желчегонный (Species Cholagogae)

Содержит в своем составе цветков бессмертника песчаного 4 части, листьев трилистника 3 части, листьев мяты перечной и плодов кориандра по 2 части.

Одну столовую ложку сбора заливают 2 стаканами кипятка, настаивают 20 минут, процеживают и дают остыть.

Принимают внутрь по ½ стакана 3 раза в день до еды.

Фламин (Flaminum)

Таблетки, в состав которых входит сухой концентрат, содержащий сумму флавоноидов бессмертника песчаного.

Применяют при хронических холециститах, гепатитах, заболеваниях, сопровождающихся нарушением тонуса и моторики желчевыводящих путей.

Назначают внутрь до еды по 1 таблетке 3 раза в день.

Ф.в.: таблетки по 0,05.

В качестве желчегонных средств используются также лекарственные средства кукурузных рылец, листьев и корней барбариса и некоторых других растений.

Магнезии сульфат (Magnesii sulfate, син. Magnesii sulfas)

Солевое слабительное. Принятый внутрь, плохо всасывается, в связи с чем повышает осмотическое давление в просвете кишечника, что задерживает всасывание воды и вызывает увеличение объема содержимого кишечника, растяжение кишки и рефлекторную стимуляцию перистальтики.

Обладает также холекинетическим действием, которое обусловлено,как полагают, увеличением секреции холецистокинина клетками слизистой оболочки 12-перстной кишки и сопровождается расслаблением сфинктера Одди, усилением сокращения желчного пузыря и повышением оттока желчи в просвет кишечника.

В качестве желчегонного назначают внутрь в виде 25% раствора по 1 столовой ложке 3 раза в день до еды, а также применяют при дуоденальном зондировании (50 мл 25% раствора).

Н.Э.: боли в животе, диарея.

Ф.в.: порошок.

Сорбитол (Sorbitol, син. Sorbit)

Многоатомный спирт.

Оказывает действие, сходное с таковым магнезии сульфата. Плохо всасываясь из ЖКТ, создает высокое осмотическое давление в просвете кишечника, что вызывает увеличение притока жидкости, повышение объема содержимого и растяжение кишечника и усиление перистальтики с возможным развитием слабительного эффекта.

Растяжение стенки 12-перстной кишки инициирует усиление продукции гаастроинтестинального гормона холецистокинина, действие которого на гладкую мускулатуру сопровождается усилением сокращений желчного пузыря и расслаблением сфинктера Одди, что в конечном итоге приводит к улучшению оттока желчи в 12-перстную кишку.

Может входить в состав комбинированных лекарственных средств, в том числе в качестве подслащивающего эксципиента (имеет сладкий вкус).

Дротаверин (Drotaverin, син. No-Spa)

Синтетическое средство, близкое по структуре и фармакологическим свойствам с алкалоидом опия изохинолинового ряда папаверином.

Ингибирует фосфодиэстеразу, что приводит к повышению внутриклеточного содержания цАМФ и вызывает расслабление гладкой мускулатуры внутренних полых органов, в том числе, желчевыводящих путей, способствуя таким образом, улучшению оттока желчи в 12-перстную кишку.

В отличие от папаверина действует более сильно и продолжительнее.

Как холеспазмолитик применяют при желчной колике и других состояниях, сопровождающихся повышением тонуса желчевыводящих путей.

Назначают внутрь по 40‒80 мг 2‒3 раза в день, при необходимости в тех же дозах внутримышечно или внутривенно.

Н.Э.: головокружение, тахикардия, ощущение жара, запор, аллергические реакции.

Ф.в.: таблетки по 0,04 и раствор в ампулах 2% по 2 мл.

М-холиноблокаторы

Холеспазмолитическое действие М-холиноблокаторов (атропина сульфат, платифиллина гидротартрат, пропантелина бромид и др.) связано с ослаблением, вследствие блокады М-холинорецепторов, стимулирующего влияния на тонус гладкой мускулатуры внутренних полых органов, и желчевыводящих путей в том числе, парасимпатической иннервациии. Понижение тонуса желчевыводящих протоков и сфинктера Одди способствует оттоку желчи в просвет 12-перстной кишки.

В качестве холеспазмолитиков их применяют при гиперкинетической дискинезии желчных путей, желчнокаменной болезни, хроническом холангите, самостоятельно и в комбинации с холеспазмолитиками миотропного действия и анальгетиками. Назначают внутрь и парентерально.

ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫЕ СРЕДСТВА

Это лекарственные средства, улучшающие метаболические процессы в печеночных клетках и повышающие тем самым их устойчивость к патогенным воздействиям. А также способствующие восстановление функций печени при различных повреждениях.

Гепатопротекторными свойствами в той или иной степени обладают различные вещества, влияющие на метаболические процессы в организме, в том числе, витамины, а также антигипоксанты и антиоксиданты. Однако наиболее часто в расчете на гепатопротекторное действие используют адеметионин, эссенциале и лекарственные средства расторопши, а также некоторых других растений (артишока, тыквы).

Адеметионин (Ademethionine, син. Heptral)

Аденозиловое производное метионина.

Подобно метионину, является донором сульфгидрильных SH-групп и участвует в реакциях трансметилирования и синтезе цистеина, таурина, глютатиона и некоторых других соединений, принимающих участие в обезвреживании токсических веществ, как эндогенного так и экзогенного происхождения.

При заболеваниях печени, сопровождающихся внутрипеченочным холестазом (застоем желчи в печени), например при циррозе, стимулирует детоксикацию желчных кислот. Коньюгация с таурином повышает растворимость желчных кислоти и их выведение из гепатоцитов. Снижение содержания в гепатоцитах неконьюгированных желчных кислот предупреждает, (ограничивает) их повреждающее действие на мембраны гепатоцитов.

Стимулируя синтез фосфатидилхолина, улучшает функции транспортных систем, связанных с мембранами гепатоцитов, обеспечивающих перенос желчных кислот из гепатоцитов в желчные протоки.

Применяют внутрь по 400‒800 мг 2 раза в сутки, в тяжелых случаях лечение начинают с внутривенного введения по 400‒800 мг в сутки.

Н.Э.: изжога, боли и дискомфорт в эпигастральной области, диспепсические явления.

Ф.в.: кишечнорастворимые таблетки по 0,4, лиофилизированный порошок для инъекций во флаконах по 0,4.

Силибинин (Silibinin)

Один из 3 индивидуальных флавоноидов, выделенных из растения расторопши пятнистой (Silibum marianum L.).

Обладает антиоксидантными свойствами. Взаимодействует со свободными радикалами в печени и переводит их в менее токсичные соединения, прерывая таким образом процесс перекисного окисления липидов и препятствуя, вследствие этого, дальнейшему разрушению мембран гепатоцитов.

Стимулирует специфические РНК-полимеразы гепатоцитов, что в поврежденных клетках приводит к усилению синтеза структурных и функциональных белков и фосфолипидов и сопровождается ускорением репаративных процессов в печени.

Назначают внутрь после еды, в тяжелых случаях, начиная со 140 мг 3 раза в день, в дальнейшем постепенно переходят на поддерживающие дозы 70 мг 3 раза в сутки.

Н.Э.: диарея, аллергические реакции.

Легалон (Legalon)

В отличие от силибилина является суммарным лекарственным средством, полученным из расторопши пятнистой.

Проявляет гепатотропную активность, обусловленную, входящими в состав, компонентами, в числе которых и силибинин.

Применяют при острых, в том числе токсических, гепатитах, а также при циррозах и других хронических заболеваниях печени.

Назначают внутрь по 1 капсуле (драже) вначале 3 раза в день, в последующем 2 раза в сутки.

Переносится хорошо, хотя иногда возможно учащение дефекаций и появление жидкого стула.

Ф.в.: драже, капсулы.

Эссенциале (Essentiale)

Комбинированное лекарственное средство, содержащее в своем составе эссенциальные фосфолипиды (диглицероловые эфиры холинфосфорной кислоты и ненасыщенных линолевой и линоленовой жирных кислот) и витамины: пиридоксин, цианокобаламин, никотинамид, пантотеновую кислоту.

Применяют при гепатитах, циррозе и токсических поражениях печени.

Назначают вначале внутривенно по 5‒10 мл в 200 мл 5% раствора глюкозы 1 раз в день, по мере стабилизации состояния переходят на прием внутрь по 1‒2 капсулы 3 раза в сутки.

Из нежелательных эффектов иногда отмечают дискомфорт в эпигастральной области и диарею.

Ф.в.: капсулы 0,175, содержащие 0,15 фосфолипидов в комплексе с витаминами, и 0,3 (содержат только фосфолипиды), а также ампулы по 5 мл (содержит только фосфолипиды).

ХОЛЕЛИТОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Это лекарственные средства, способствующие растворению желчных камней.

Желчные камни формируются в результате осаждения в желчевыводящих путях (желчном пузыре, желчных протоках) нерастворимых компонентов желчи: холестерина, желчных пигментов, солей кальция и некоторых белковых субстанций. Это происходит вследствие сочетанного влияния различных факторов, которые приводят к изменению физико-химических свойств желчи, в норме обеспечивающих стабильность коллоидных комплексов желчи и препятствующих образованию камней.

Одной из ведущих причин камнеобразования в желчевыводящих путях является образование в печени «литогенной желчи», перенасыщенной холестерином, при одновременном снижении уровня фосфолипидов и желчных кислот. При соответствующих условиях (застой желчи, воспалительный процесс в желчном пузыре, инфицирование желчи) нарушается стабильность коллоидных комплексов и компоненты желчи выпадают в осадок.

При наличии в желчном пузыре одиночных холестериновых камней диаметром менее 20 мм или мелких холестериновых камней диаметром 5 мм, занимающих не более 50% объема желчного пузыря их можно растворить, используя хенодезоксихолевую и урсодезоксихолевую кислоты.

Хенодезоксихолевая кислота (Chenodeoxycholic acid, син. Chenofalk)

Желчная кислота.

Естественный компонент желчи. Образуется в печени из холестерина и является основной из желчных кислот у людей.

При введении извне тормозит синтез холестерина, что, как полагают, связано с подавлением активности фермента ГМГ-КоА редуктазы, и тем самым уменьшает его секрецию в желчь, а поступая в желчь, увеличивает в ней содержание желчных кислот.

Таким образом в желчи изменяется соотношение желчных кислот и холестерина в сторону холатов, что обеспечивает улучшение растворимости холестерина. Результатом является растворение холестериновых камней и предупреждение образования новых конкрементов.

Назначают внутрь, обычно на ночь, в дозе 15 мг/кг или 1/3 суточной дозы утром и 2/3 – вечером, перед сном. Продолжительность лечения от 3 месяцев до 2‒3 лет.

Из нежелательных эффектов отмечают диарею и повышение активности аминотрансфераз. Последнее, как считают, отражает гепатотоксическое действие хенодезоксихолевой кислоты или ее метаболитов.

Ф.в.: капсулы по 0,25.

Урсодезоксихолевая кислота (Ursodeoxychlic acid, син. Chenofalk)

Так же, как и хенодезоксихолевая кислота, является естественным компонентом желчи. Однако ее содержание в желчи в обычных условиях не превышает 5% общего пула желчных кислот.

При введении извне уменьшает насыщенность желчи холестерином за счёт угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и снижения секреции в желчь, что изменяет соотношение холестерина и желчных кислот в желчи в сторону последних, и приводит к уменьшению литогенности желчи. Это, полагают, предупреждает образование новых холестериновых камней и способствует растворению имеющихся.

В качестве холелитолитического средства применяется при холестериновых камнях желчного пузыря, при соблюдении условий, упоминутых выше.

Назначают внутрь в суточной дозе 8‒15 мг/кг.

Урсодезоксихолевая кислота обладает, как считают, также гепатопротекторными свойствами. Встраиваясь в мембраны печеночных клеток, она делает их более устойчивыми к воздействию повреждающих факторов, а образуя нетоксичные комплексы с токсичными для гепатоцитов, малополярными желчными кислотами, уменьшает содержание таких факторов.

Наличие гепатопротекторных свойств позволяет использовать урсодезоксихолевую кислоту при токсических поражениях печени.

Ф.в.: капсулы по 0,25.