Дулоксетин в порівнянні з іншими антидепресантами

Дані були доступні для порівняння дулоксетину з пароксетином, флуоксетином, есциталопрамом та венлафаксином. Не було ніякої різниці між дулоксетином та іншими антидепресантами, за винятком венлафаксину, який був більш ефективним за середніми змінами балів в кінцевій точці (хоча величина ефекту була невеликою і не досить статистично значущою). Дулоксетин був менш прийнятним для пацієнтів за оцінками кількості тих, хто достроково припинив лікування, і тих, хто приймав дулоксетин і припинив лікування через побічні ефекти. Проте, не було ніякої різниці між дулоксетином та іншими антидепресантами щодо кількості пацієнтів, які достроково припинили лікування через недостатню ефективність та кількість людей, які повідомили про побічні ефекти або зміну ваги. Якість доказів була помірною, низькою або дуже низькою, в основному через відбір популяції, включеної в дослідження.

Докази з важливих результатів і загальна якість доказів представлені в таблиці 80. Повні профілі доказів і пов’язані з ними графіки ”форест плот є в Додатку 16 с і 19с відповідно.

 

 

Таблиця 75 Резюме характеристик досліджень дулоксетину

	Проти плацебо	Проти різних доз	Проти інших антидепресантів
Кількість випробувань (всього учасників)	12 РКВ (3069)	5 РКВ (1242)	12 РКВ (3 367)
ID досліджень	(1) BRANNAN2005A (2) BRECHT2007 (3) DETKE2002 (4) DETKE2002А (5) DETKE2004 ‡ (6) ELI LILLY HMАQ‡ (7) ELI LILLY HMАТ-А‡ (8) GOLDSTEIN2002‡ (9) GOLDSTEIN2004‡ (10) NIERENBERG2007B† (11) PERAHIA2006B‡ (12) RASKIN2007	(1) DETKE2004‡ (2) ELI LILLY HMAT-A‡ (3)) GOLDSTEIN2004† (4) PERAHIA2006B† (5) WHITMYER2007‡	(1) DETKE2004) ‡ (2) ELI LILLY HMCQ‡ (3) ELI LILLY HMBU* (4) ELI LILLY HMCQ‡ (5 ELI LILLY HMАТ-А‡ (6 GOLDSTEIN2002‡ (7) GOLDSTEIN2004‡ (8) KHAN2007B (9) LEE2007 (10) NIERENBERG2007B^‡ (11) PERAHIA2006B† (12)WADE2007
N/% жінок	(1) 282/65 (2) 327/74 (3) 267/69 (4) 245/67 (5) 281/73 (6) 157/67 (7)174/62 (8) 140/64 (9) 180/620 (10) 410/65 (11) 295/70 (12) 311/60	(1) 188/73 (2) 175/62 (3) 177/62 (4) 196/70 (5) 506/64	(1) 180/73 (2) 119/67 (3) 323/71 (4) 504/66 (5) 173/62 (6) 103/64 (7) 178/62 (8) 278/60 (9) 478)70 (10) 574/65 (11) 190/70 (12) 294/72
Середній вік	(1) 40 (2) 50 (3) 41 (4) 42 (5) 43 (6) 40 (7) 44 (8) 41 (9) 40 (10) 42 (11) 45 (12) 72	(1) 43 (2) 44 (3) 40 (4) 45 (5) 43	(1) 43 (2) 40 (3) 44 (4) 42 (5) 44 (6) 41 (7) 44 (8) 42 (9) 38 (10) 42 (11) 45 (12) 45
доза дулоксетину	(1) –(4) 60 мг (5) 80мг і 120 мг (6) 40-120 мг (7) 40 мг*, 80 мг (8) 120 мг (9) 40 мг*, 80 мг (10) 60 мг (11) 80мг і 120 мг (12) 60мг	(1) 80мг поти 120 мг (2)-(3) 40 мг проти 80 мг (4) 80мг прои 120 мг (5) 30 проти 60 мг	(1) 80 мг (2) 40-120 мг (3) -(4) 60 мг (5) 80 мг (6) 120 мг (7) 80 мг (8) -(10) 60 мг (11) 80 мг (12) 60 мг
Компаратор (середня доза, якщо призначали)	Плацебо	Дулоксетин (дози як вище)	(1) Пароксетин 20 мг (2) Флуоксетин 20 мг (3) Венлафаксин 150 мг (4) Венлафаксин 150 мг,75 мг (5 Пароксетин 20 мг (6) Флуоксетин 20 мг (7) Пароксетин 20 мг (8) Есциталопрам 10 мг (9) Пароксетин 20 мг (10) Есциталопрам 10 мг (11) Пароксетин 20 мг (12) Есциталопрам 10 мг
Заклад	Амбулаторні	Амбулаторні	(Амбулаторні
Тривалість лікування (тижні)	(1) 9 тижнів (2) 8 тижнів (3)-(4) 9 тижнів (5) 8 тижнів (6) 10 тижнів (7)-(12) 8 тижнів	(1)-(4) 8 тижнів (5) 6 тижнів (6) 6	(1) 9 тижнів (2) 8 тижнів (3)- (4) 12 тижнів (5) 8 тижнів (6) 10 тижнів (7-(12)) 8 тижнів
Фаза продовження лікування (тривалість і критерії включення)	(5) 6 місяців для тих, у кого часткова відповідь (6) 6 місяців, але даних немає (11) 6 місяців для тих, у кого часткова відповідь	(1) 6 місяців для тих, у кого часткова відповідь (2) 6 місяців, але даних немає (4) 6 місяців для тих, у кого часткова відповідь (5) ті, у кого немає відповіді на лікування повторно рандомізовані (дані в Главі 12, розділ 12.3)	(1) 6 місяців для тих, у кого часткова відповідь (2) 6 місяців, але даних немає (3)6 місяців для тих, у кого часткова відповідь

 

*Дані не використовуються, оскільки дози менші, ніж за інструкцією

† 4 групове дослідження

‡3 групове дослідження

 

Два дослідження, які порівнюють дулоксетин з іншими антидепресантами включали фазу продовження лікування тих, хто досяг принаймні часткової відповіді на лікування в гострій фазі (визначається як > = 30% зниження базової оцінки HAMD) (DETKE2004, PERAHIA2006B). Обидва дослідження порівнювали дулоксетин з пароксетином. Обидва дослідження повідомили тільки один результат. між дозами не було ніякої різниці. Якість доказів була низькою. Докази з важливих результатів і загальна якість доказів представлені в таблиці 81. Повні профілі доказів та пов'язані з ними графіки ”форест плот є в Додатку 16, і додатку 19с відповідно.

Одне дослідження, в якому порівнювався дулоксетин з іншими антидепресантами, включало фазу продовження лікування всіх тих, хто увійшов у дослідження, незалежно від відповіді під час дослідження гострої фази (WADE2007). Порівнювали дулоксетин з есциталопрамом. Була невелика різниця на користь есциталопраму при вимірюванні ефективності, яка не була клінічно значущою, і кількість пацієнтів, які достроково припинили лікування саме через побічні ефекти, на користь есциталопраму. Докази з важливих результатів і загальної якості доказів представлені в таблиці 82. Повні профілі доказів та пов'язані з ними графіки ”форест плот є в Додатку 16, і додатку 19с відповідно.

Таблиця 76: Резюме профілів доказів з дулоксетину проти плацебо (гостра фаза)

	Середня зміна балів депресії в кінцевій точці	Немає відповіді	Немає ремісії	Біль, пов’язаний з депресією (середній біль за останню добу)	Дострокове припинення лікування	Дострокове припинення лікування через побічні ефекти	Дострокове припинення лікування через відсутність лікування	Кількість повідомлень про побічні ефекти	Зміни ваги(кг)
Величина ефекту за оцінкою лікаря	WMD -1,9 (-2,44 до -1,35)	ВР 0,78 (0,74 до 0,83) (51.6 проти 67.3%)	ВР 0,83 (0,79 до 0,87) (62 проти 75,2%)	WMD -0,74 (-1,13 до -0.34)	ВР 1,02 (0,91 до 1.15) (26.9 versus 28.4%)	ВР 2,22 (1,66 до 2,95) (10 проти 5%)	ВР 0,34 (0,22 до 0,54) (7.3 протиs 11.5%)	ВР 1.,8 (1,12 до 1,24) (66 проти 51%)	WMD -0,69 (-1 до -0,38)
Якість доказів	Помірна	Низька	Помірна	Помірна	Помірна	Помірна	Помірна	Помірна	Низька
Кількість досліджень/учасників	K = 10; n = 2249	K = 12; n = 3078	K = 11; n = 2789	K = 2; n = 583	K = 11; n = 2895	K = 11; n = 2921	K = 6; n = 1763	K= 10; n = 2647	K = 8; n = 1663
Номер графіка ”форест плот“	Dul 01.02*	Dul 01.04*	Dul 01.06*	Dul 01.09	Dul 02.02	Dul 02.04	Dul 02.07	Dul 02.09	Dul.02.11*

 

Повні дані з цих результатів при різних дозах показані на графіках ”форест плот“ Dul 01.03 і Dul 01.05 у додатку 19с

Таблиця 77: Резюме профілів доказів з дулоксетину проти плацебо (фаза продовження лікуванн тих, у кого часткова відповідь)

 

	Середня зміна балів депресії в кінцевій точці	Дострокове припинення лікування	Дострокове припинення лікування через побічні ефекти	Дострокове припинення лікування через відсутність ефекту
80 мг Величина ефекту за оцінкою лікаря	WMD -1 (-2,5 до 0,5)	ВР 0,94 (0,81 до 1,08) (82 проти 87%)	ВР 0,96 (0,34 до 2,73) (5 проти 5%)	ВР 1 (0,06 до 15,68) (1 versus 1%)
Якість доказів	Низька	Низька	Помірна	Низька
Кількість досліджень/учасників	K= 1; n = 140	K = 1; n = 142	K = 2; n = 275	K = 1; n = 142
Номер графіка ”форест плот“	Dul 07.01	Dul 07.02	Dul 07.03	Dul 07.04
120 мг Величина ефекту за оцінками лікаря	WMD -0.2 (-1.78 to 1.38)	RR 0.88 (0.75 to 1.02) (77 versus 87%)	RR 0.84 (0.28 to 2.54) (4 versus 5%)	RR 3.51 (0.4 to 30.65) (5 versus 1%)
Якість доказів	Низька	Низька	Помірна	Низька
Кількість досліджень/учасників	K= 1; n = 150	K = 1; n= 152	K = 2; n = 280	K=1; n=152
Номер графіка ”форест плот“	Dul 07.01	Dul 07.02	Dul 07.03	Dul 07.04

 

Таблиця 78 Резюме профілів доказів дулоксетину з порівняння різних доз (гостра фаза)