Клінічне резюме селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, крім есциталопраму

 

SSRI – це препарати, які відносно добре переносяться і мають аналогічну ефективність, що і альтернативні антидепресанти. Вони можуть мати перевагу для тих, хто має суїцидальні намірами, у зв'язку з їх безпекою при передозуванні (див. розділ 11.10). **

 

Есциталопрам

Вступ

Есциталопрам був розглянутий у попередній настанові, але з тих пір була опублікована досить велика кількість досліджень, і тому огляд був оновлений для даної настанови. Для даного огляду проводився пошук як опублікованих, так і неопублікованих подвійних сліпих РКВ, в яких порівнювали есциталопрам з плацебо або з іншим антидепресантом. Для отримання даних також контактували з власником ліцензії, Lundbeck.

Бази даних пошуку і критерії включення / виключення

Інформація про бази даних пошуку опублікованих досліджень і критеріїв включення/виключення представлена в таблиці 68. Докладна інформація про пошук є в додатку 8.

 

10.5.3 Розглянуті дослідження¹¹¹

Всього шість випробувань були включені в огляд для попередньої настанови, і вони були доповнені ще 18 випробувань. Деякі з не опублікованих досліджень, використовуваних в попередній, з тих пір опублікували з різними першими авторами, тому для деяких досліджень був змінений ідентифікатор. П'ять досліджень в поточному огляді неопубліковані, вони представлені виробниками препаратів.

Таблиця 68: Бази даних пошуку і критерії включення/виключення щодо клінічної ефективності медикаментозного лікування

 

Електронні бази даних	MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL
Дати пошуку	Бази даних починаючи з січня 2008 року
Оновлення пошуку	Липень 2008 року
Дизай досліджень	РКВ
Популяція	Люди з діагнозом депресії за DSM, ICD або аналогічними критеріями
Лікування	Есциталопрам, плацебо, інші антидепресанти

 

були доступні дані з порівняння есциталопраму з плацебо, а також з низкою інших антидепресантів. Суб-аналіз проводився з оцінки ефекту депресії на початку і в залежності від дози і для з'ясування ефективності окремих препаратів (зокрема, циталопраму), інших SSRI і не-SSRI антидепресантів.

Резюме характеристик включених досліджень представлені в таблиці 69 з повними деталями у Додатку 17с, який також включає деталі виключених досліджень.

¹¹¹Ідентифікатори досліджень у назві випадку стосуються досліджень, включених в попередню настанову, а ID великими літерами відносяться до знайдених досліджень і включених в дану оновлену настанову. Література з досліджень з попередньої настанови наведена в Додатку 18.

 

Клінічні докази

Есциталопрам в порівнянні з плацебо

було виявлено 11 досліджень, які порівнювали есциталопрам з плацебо. Дослідження, які використовували фіксовану дозу 10 або 20 мг, були включені в суб-аналіз за дозами. Резюме доказів можна знайти в таблиці 70. Повні профілі доказів та пов'язані з ними графіки ”форест-плот“ можна знайти в Додатку 16, і Додатку 19с.

Есциталопрам був ефективним в порівнянні з плацебо, хоча величина загального ефекту була невеликою і якість доказів оцінюється помірною (в основному через неоднорідність). Суб-аналізи показали, що дози 10 і 20 мг були ефективні, хоча величина ефекту була більшою і оцінювалася як помірна при більшій дозі. Проте, багато людей достроково припинили лікування з будь-якої причини і через побічні ефекти, і більше людей, які приймали 20 мг, мали більше побічних ефектів у порівнянні з тими, хто приймав 10 мг.

 

Есциталопрам у порівнянні з усіма іншими антидепресантами

було виявлено 21 дослідження, які порівнювали есциталопрам з іншими антидепресантами. Таблиця 71 дає зведену таблицю доказів з есциталопраму порівняно з усіма іншими антидепресантами. (Окремі аналізи есциталопраму в порівнянні з SSRI, циталопрамом і іншими антидепресанти наведені нижче). Повні профілі доказів та пов'язані з ними графіки ”форест плот“ є в Додатку 16, і додаток 19с, відповідно.

У порівнянні з усіма антидепресанти, з яких є дані, есциталопрам був більш ефективним, хоча величина ефекту була невеликою. Менше учасників, які приймали есциталоопрам, достроково припинили лікування з будь-якої причини або через побічні ефекти у порівнянні з тими, хто приймав інші антидепресанти, хоча кількість повідомлень про побічні ефекти була приблизно однаковою.

Таблиця 69: Резюме характеристик досліджень есциталопраму

 

	Проти плацебо	Проти циталопраму	Проти інших SSRI	Проти інших антидепресантів
Кількість випробувань (всього учасників)	11 РКВ (3409)	6 РКВ (1917)	8 РКВ (2086)	7 РКВ (2191)
ID досліджень	(1) BOSE2008 (2) Burke2002* (3) CLAYTON2006C study 1* (4) CLAYTON2006C study 2* (5) KASPER2005† (6) LEPOLA2003† оригінально Montgomery2001) (7) NIERENBERG2007B† (8) SCT-MD-02† (9) SCT-MD-26 (10) SCT-MD-27† (11) Wade2002	(1) Burke2002* (2) COLONNA2005 (3) LEPOLA2003† оригінально Montgomery2001) (4) MOORE2005 (5) SCT-MD-02† (6) YEVTUSHENKO2007†	(1) BALDWIN2006D (2) BOULENGER2006 (3) KASPER2005† (4) MAO2008 (5) SCT-MD-09 (6) SCT-MD-16 (7) SCT-MD-27† (8)VENTURA2007 (оригінально Alexopolus2003)	(1)BIELSKI2004 (оригінально Bielski2003) (2) CLAYTON2006C study 1*) (3) CLAYTON2006C study 2* (4) KHAN2007B (5) Montgomery2002 (6) Nierenberg 2007B† (7)WADE2007
N/% жінок	(1) 267/58 (2) 366/64 (3) 283/61 (4) 286/54 (5) 354/76 (6) 310/72 (7)411/65 (8) 258/52 (9) 309/59 (10) 27/55 (11) 294/NA	(1) 369/64 (2) 357/74 (3) 310/72 (4) 294/67 (5) 257/52 (6) 330/57	(1) 325/73 (2) 459/68 (3) 338/76 (4) 240/56 (5) 30/87 (6) 205/62 (7) 274/55 (8) 215/66	(1) 198/58 (2) 284/61 (3) 297/54 (4)278/60 (5) 293/71 (6) 547/65 (7) 294/72
Середній вік	(1) 68 (2) 40 (3) 36 (4) 37 (5) 75 (6) 43 (7)-(8) 42 (9) 39 (10) 40 (11) 41	(1) 40 (2) 46 (3) 43 (4) 45 (5) 42 (6) 35	(1) 45 (2) 44 (3) 75 (4) 39 (5) 39 (6) 37 (7) 40 (8) 39	(1) 37 (2) 36 (3) 37 (4) 42 (5) 48 (6) 42 (7) 44
доза есциталопраму, якщо призначали)	(1) 20 мг (2) 10мг і 20 мг (3)-(4) 13 мг (5)-(7) 10 мг (8)-(9)10-20 мг (10) 16,6 мг (11) 10 мг	(1) 10мг і 20 мг (2)-(3) 10 мг (4) 20 мг (5) 10- 20 мг (6) 10 мг	(1) 13,9 мг (2) 20 мг (3)-(4) 10 мг (5)-(6) 20 мг (7) 16,6 мг (8) 10 мг	(1) 20 мг (2)-(3) 13 мг (4)10/20 мг (5) 12,1 мг (6) 10 мг (7) 20 мг
Компаратор (середня доза, якщо призначали)	(1)-(11) Плацебо	(1) Циталопрам 40 мг (2) 20 мг (3) 20/40 мг (4) 40 мг (5) 20-40 мг (6) 10 мг і 20 мг	(1) Пароксетин 26,3 мг (2) Пароксетин 20-40 мг (3)-(4) Флуоксетин 20 мг (5)-(6) Флуоксетин 40 мг (7) Сертралін 113,1 мг (8) Сертралін 50-200 мг	(1) Венлафаксин розширеного вивільнення (XR) 225 мг (2) Бупропіон XL 323 мг (3) Бупропіон XL 309 мг (4) Дулоксетин 60 мг (5) Мутдффаксин-XR 95,2 мг (6)-(7) Дулоксетин 60 мг
Заклад	(1)-(2) Амбулаторно (3)-(4) Не відомо (5) Первинна рівень і спеціаліст (6) Первинний рівень (7)-(10) Амбулаторно (11) Первинний рівень	(1)-(2) Амбулаторно (3) Первинний рівень (4)-(6) Амбулаторно	(1) Первинний рівень (2) Амбулаторно (3) Первинний рівень і спеціаліст (4) Амбулаторно і стаціонарно (5)-(8) Амбулаторно	(1)-(3) Не відомо (4)Амбулаторно (5)Первинний рівень (6)Амбулаторно (7)Амбулаторно і первинний рівень
Тривалість лікування (тижні)	(1) 12 днів (2)-(6) 8 (7) 8-+6-місячне продовження (8) 8 (9) 14 (10)-(11) 8	(1) 8 (2) 6 місяців (3)-(5) 8 (6) 6	(1) 8 (2) 6 місяців (3)-(8) 8	(1)-(5) 8 (6) 8-+6-місячне продовження (7) 24

 

* 4-групове дослідження

†3-групове дослідження

Таблиця 70 Резюме профілів доказів з есциталопраму проти плацебо

	Немає відповіді	Немає ремісії	Середні бали депресії в кінцевій точці/середня зміна	Дострокове припинення лікування	Припинення лікування через побічні ефекти	Кількість побічних ефектів, про які було повідомлено
Усі дані: величина ефекту	ВР 0,81 (0,75 до 0,88) (49,8 проти 60,2%)	ВР 0,88 (0,82 до 0,94) (61,1 проти 68,6%)	SMD –0,24 (–0,35 до 0,13)/ SMD –0,26 (–0,34 до– 0,19)	ВР 1,11 (0,95 до 1,29) (22 проти 19,3%)	ВР 1,8 (1,18 до 2,73) (6,3 проти 3,2%)	ВР 1,09 (1,04 до 1,15) (71,1 проти 64,7%)
Якість доказів	Помірна	Помірна	Помірна Висока	Висока	Помірна Висока	Висока
Кількість досліджень/учасників	К=11; n=3495	К=9; n=2871	К=6; n=1821 К=10; n=2930	К=11; n=3495	К=11; n=3456	К=8; n=2490
Діаграма ’форест плот’	Pharm Esc 01.01	Pharm Esc 01.02	Pharm Esc 01.03 Pharm Esc 01.04	Pharm Esc 01.05	Pharm Esc 01.06	Pharm Esc 01.07
Величина ефекту 10 мг	ВР 0,84 (0,72 до 0,98) (53,7 проти 61,8%)	ВР 0,92 (0,81 до 1,06) (62,1 проти 65,4%)	SMD –0,23 (–0,46 до 0,01)/ SMD –0,28 (–0,41 до– 0,15)	ВР 0,99 (0,75 до 1,3) (19,9 проти 18,9%)	ВР 2,02 (0,9 до 4,54) (5,9 проти 2,9%)	ВР 1,04 (0,94 до 1,15) (61,1 проти 58,7%)
Якість доказів	Помірна	Помірна	Помірна Висока	Низька	Низька	Низька
Кількість досліджень/учасників	К=4; n=1386	К=3; n=1145	К=3; n=964 К=3; n=1025	К=4; n=1386	К=4; n=1386	К=3; n=974
Діаграма ’форест плот’	Pharm Esc 01.01	Pharm Esc 01.02	Pharm Esc 01.03 Pharm Esc 01.04	Pharm Esc 01.05	Pharm Esc 01.06	Pharm Esc 01.07
Величина ефекту 20 мг	ВР 0,84 (0,72 до 0,98) (53,7 проти 61,8%)	Не повідомляється	SMD –0,46 (–0,71 до –0,2) SMD –0,48 (–0,74 до– 0,22)	ВР 1,17 (0,77 до 1,77) (28,8 проти 24,6%)	ВР 4,23 (1,24 до 14,47) (10,4 проти 2,5%)	ВР 1,21 (1,06 до 1,39) (85,6 проти 70,5%)
Якість доказів	Помірна	–	Помірна Помірна	Низька	Помірна	Помірна
Кількість досліджень/учасників	К=1; n=247	–	К=1; n=242	К=1; n=247	К=1; n=247	К=1; n=247
Діаграма ’форест плот’	Pharm Esc 01.01	–	Pharm Esc 01.03 Pharm Esc 01.04	Pharm Esc 01.05	Pharm Esc 01.06	Pharm Esc 01.07

Таблиця 71 Резюме профілів доказів з есциталопраму проти усіх інших антидепресантів

	Немає відповіді	Немає ремісії	Середні бали депресії в кінцевій точці середні зміни	Дострокове припинення лікування	Дострокове припинення лікування через побічні ефекти	Кількість повідомлених побічних ефектів
Величина ефекту	ВР 0,9 (0,85 до 0,96) (37,7 проти 41,1%	ВР 0,93 (0,88 до 0,98) (46,3 проти 49,7%)	SMD–0,1 (–0,17 до – 0,02) SMD–0,07 (–0,12 до 0,02)	ВР 0,85 (0,74 до 0,98) (18,9 проти 21,6%)	ВР 0,64 (0,53 до 0,78) (5,6 проти 8,6%)	ВР 0,94 (0,91 до 0,98) (63,9 проти 64,4%)
Якість доказів	Висока	Висока	Висока Висока	Помірна	Висока	Висока
Кількість досліджень/ учасників	К=19 n=5832	К=17 n=5206	К=11 n=3009 К=19 n=5158	К=21 n=6192	К=20 n=5807	К=17 n=4839
Номер діаграми ”форест плот“	Pharm Esc 02.01	Pharm Esc 02.02	Pharm Esc 02.03 Pharm Esc 02.04	Pharm Esc 02.05	Pharm Esc 02.06	Pharm Esc 02.07

Есциталопрам проти інгібіторів зворотного захоплення серотоніну

було виявлено 8 досліджень, які порівнювали есциталопрам з SSRI. Есциталопрам також порівнювали з циталопрамом окремо. Резюме профілів доказів можна знайти в Таблиці 72. Повні профілі доказів та пов'язані з ними графіки ”форест плот“ є в Додатку 16, і Додатку 19с відповідно.

У порівнянні з усіма SSRI разом, есциталопрам є більш ефективним, хоча величина ефекту мала. При порівнянні з окремими SSRI, не було жодних клінічно значущих відмінностей в ефективності результатів, порівняно з циталопрамом, де есциталопрам був більш ефективним з ефектом невеликої величини. Есциталопрам був більш прийнятним і краще переносився, ніж SSRI, крім сертраліну, хоча відмінності були незначними.

Есциталопрам проти неселективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну

було виявлено 7 досліджень, які порівнювали есциталопрам з антидепресантами не-SSRI. Резюме профілів доказів можна знайти в Таблиці 73. Повні профілі доказів та пов'язані з ними графіки ”форест плот“ є в Додатку 16с, і Додатку 19с відповідно.

Не було ніяких клінічно важливих відмінностей між есциталопрамом і дулоксетином, венлафаксином або бупропіоном щодо ефективності вимірів, хоча величина ефектів була на користь есциталопраму. Есциталопрам був більш прийнятним і краще переносився, хоча відмінності були незначними.

 

Кінічне резюме

 

Есциталопрам краще плацебо при лікуванні депресії. Існує низка доказів, що доза 20 мг може бути більш ефективною, ніж 10 мг, але за рахунок збільшення побічних ефектів. Есциталопрам є більш ефективним, ніж циталопрам, хоча величина ефекту невелика. Він настільки ж ефективний, як і інші SSRI і незначно краще переноситься, крім порівняно з сертраліном.

Есциталопрам був більш ефективним, ніж інші антидепресанти зі статистично значущою різницею в порівнянні з SSRI (хоча величина ефекту мала і навряд чи клінічно значуща), але не в порівнянні з іншими антидепресантами (дулоксетин, венлафаксин та бупропіон). Величина ефекту в порівнянні з циталопрамом була великою, хоча були ще відносно мала. Це було особливо характерно для есциталопраму в дозі 20 мг. Він також небагато більш прийнятний і краще переноситься, крім порівняно з сертраліном. Проте, відмінності були невеликими і навряд чи клінічно значущі.

Кілька більш докладних порівнянь були розглянуті ГРН на додаток до наведених вище, що дозволило інтерпретувати дані. Їх можна знайти в додатку 19с (номер графіка ”форест плот“ Pharm Esc Esc 05 до 11).

В цілому, якість доказів, як правило, занижена через неоднорідність між випробуваннями. Оскільки есциталопрам запатентований, вартість його придбання відносно висока у порівнянні з наявними генеричними антидепресантами.

 

Таблиця 72 Резюме профілів доказів з есциталопраму в порівнянні з SSRI

	Немає відповіді	Немає ремісії	Середні бали депресії в кінцевій точці середні зміни	Дострокове припинення лікування	Дострокове припинення лікування через побічні ефекти	Кількість повідомлених побічних ефектів
Величина ефекту усіхSSRI	ВР 0,89 (0,82 до 0,97) (36,1 проти 39,6%	ВР 0,9 (0,83 до 0,98) (41,6 проти 46,2%)	SMD–0,11 (–0,19 до 0,03) SMD–0,1 (–0,18 до 0,02)	ВР 0,86 (0,71 до 1,03) (16,8 проти 18,6%)	ВР 0,75 (0,58 до 0,96) (5,8 проти 7,6%)	ВР 0,94 (0,91 до 0,98) (64,8 проти 67,7%)
Якість доказів	Висока	Висока	Висока Висока	Помірна	Висока	Висока
Кількість досліджень/ учасників	К=12 n=3650	К=10 n=3024	К=9 n=2434 К=13 n=3337	К=14 n=4010	К=13 n=3639	К=13 n=3652
Номер діаграми ”форест плот“	Pharm Esc 03.02	Pharm Esc 03.02	Pharm Esc 03.05 Pharm Esc 03.06	Pharm Esc 03.07	Pharm Esc 03.08	Pharm Esc 03.10
Величина ефекту циталопраму	ВР 0,85 (0,76 до 0,95) (40,2 проти 45,6%	ВР 0,82 (0,72 до 0,94) (41 проти 50,1%)	SMD–0,12 (–0,24 до 0) SMD–0,17 (–0,28 до -0,05)	ВР 0,82 (0,6 до 1,11) (15,2 проти 15,4%)	ВР 0,8 (0,49 до 1,29) (5,6 проти 6,7%)	ВР 0,95 (0,89 до 1,02) (64,7 проти 64,2%)
Якість доказів	Висока	Висока	Висока Висока	Низька	Висока	Висока
Кількість досліджень/ учасників	К=5 n=1594	К=3 n=968	К=4 n=1143 К=6 n=1639	К=6 n=1924	К=5 n=1569	К=5 n=1583
Номер діаграми ”форест плот“	Pharm Esc 03.02	Pharm Esc 03.04	Pharm Esc 03.05 Pharm Esc 03.06	Pharm Esc 03.07	Pharm Esc 03.08	Pharm Esc 03.10
Величина ефекту флуоксетину	ВР 0,92 (0,78 до 1,08) (39,8 проти 35,9%	ВР 0,92 (0,8 до 1,06) (44,9 проти 48,7%)	SMD –0,2 (–0,34 до 1,06) SMD–0,06 (–0,24 до 0,13)	ВР 0,91 (0,58 до 1,42) (19,98 проти 21,9%)	ВР 0,77 (0,47 до 1,26) (6,6 проти 8,6%)	ВР 0,92 (0,82 до 1,03) (56,3 проти 61,7%)
Якість доказів	Висока	Висока	Висока Висока	Низька	Висока	Висока
Кількість досліджень/ учасників	К=3 n=783	К=3 n=783	К=3 n=759 n=449	К=4 n=813	К=4 n=805	К=4 n=804
Номер діаграми ”форест плот“	Pharm Esc 03.02	Pharm Esc 03.04	Pharm Esc 03.05 Pharm Esc 03.06	Pharm Esc 03.07	Pharm Esc 03.08	Pharm Esc 03.10
Величина ефекту сертраліну	ВР 1,01 (0,8 до 1.28) (35,8 проти 35,4%	ВР 1,02 (0,86 до 1,22) (50,6 проти 49,6%)	SMD –0,02 (–0,29 до 0,25) SMD 0,01 (–0,17 до 0,19)	ВР 1,19 (0,81 до 1,74) (19,3 проти 16,3%)	ВР ВР 1,11 (0,38 до 3,22) (4,2 проти 3,7%)	ВР 0,93 (0,87 до 1) (83,2 проти 89%)
Якість доказів	Висока	Висока	Помірна Висока	Низька	Висока	Висока
Кількість досліджень/ учасників	К=2 n=489	К=2 n=489	К=1 n=211 К=2 n=477	К=2 n=489	К=2 n=483	К=2 n=483
Номер діаграми ”форест плот“	Pharm Esc 03.02	Pharm Esc 03.04	Pharm Esc 03.05 Pharm Esc 03.06	Pharm Esc 03.07	Pharm Esc 03.08	Pharm Esc 03.10
Величина ефекту пароксетину	ВР 0,92 (0,73 до 1,17) (24,9 проти 26,9%	ВР 0,92 (0,76 до 1,11) (33,7 проти 36,5%)	SMD 0,11 (–0,11 до 0,33) SMD –0,07 (–0,38 до 0,27)	ВР 0,65 (0,49 до 0,85) (16,1 проти 24,9%)	ВР 0,65 (0,31 до 1,36) (6,3 проти 10,6%)	ВР 0,94 (0,85 до 1,04) (62,7 проти 67%)
Якість доказів	Висока	Висока	Помірна Дуже низька	Висока	Низька	Висока
Кількість досліджень/ учасників	К=2 n=784	К=2 n=784	К=1 n=321 К=2 n=772	К=2 n=784	К=2 n=782	К=2 n=782
Номер діаграми ”форест плот“	Pharm Esc 03.02	Pharm Esc 03.04	Pharm Esc 03.05 Pharm Esc 03.06	Pharm Esc 03.07	Pharm Esc 03.08	Pharm Esc 03.10

 

Таблиця 73 Резюме профілів доказів з есциталопраму в порівнянні з не-SSRI

	Немає відповіді	Немає ремісії	Середні бали депресії в кінцевій точці середні зміни	Дострокове припинення лікування	Дострокове припинення лікування через побічні ефекти	Кількість повідомлених побічних ефектів
Величина ефекту Дулоксетину	ВР 0,81 (0,57 до 1,15) (43,4 проти 48,8%	ВР 0,97 (0,83 до 1,13) (55,6 проти 56%)	SMD–0,19 (–0,42 до 0,04 SMD–0,03 (–0,11 до 0,17)	ВР 0,7 (0,49 до 1) (21,3 проти 29,9%)	ВР 0,47 (0,25 до 0,89) (5,4 проти 11,2%)	ВР 1,02 (0,94 до 1,11) (78,8 проти 77,2%)
Якість доказів	Низька	Помірна	Помірна Висока	Помірна	Помірна	Висока
Кількість досліджень/ учасників	К=19 n=5832	К=17 n=5206	К=11 n=3009 К=19 n=5158	К=21 n=6192	К=3 n=1120	К=2 n=572
Номер діаграми ”форест плот“	Pharm Esc 02.01	Pharm Esc 021.02	Pharm Esc 02.03 Pharm Esc 02.04	Pharm Esc 02.05	Pharm Esc 02.06	Pharm Esc 02.07
Величина ефекту венлафаксину	ВР 0,9 (0,85 до 0,96) (37,7 проти 41,1%	ВР 0,93 (0,88 до 0,98) (46,3 проти 49,7%)	SMD–0,1 (–0,17 до 0,002) SMD–0,07 (–0,12 до 0,02)	ВР 0,85 (0,74 до 0,98) (18,9 проти 21,6%)	ВР 0,47 (0,17 до 1,31) (6,5 проти 13,1%)	ВР 0,94 (0,81 до 1,1) (66,2 проти 70,3%)
Якість доказів	Помірна	Висока	Помірна Низька	Помірна	Низька	Висока
Кількість досліджень/ учасників	К=2 n=491	К=2 n=491	К=1 n=288 К=2 n=493	К=2 n=491	К=2 n=491	К=1 n=293
Номер діаграми ”форест плот“	Pharm Esc 02.01	Pharm Esc 021.02	Pharm Esc 02.03 Pharm Esc 02.04	Pharm Esc 02.05	Pharm Esc 02.06	Pharm Esc 02.07
Величина ефекту бупропіон XL	ВР 0,98 (0,78 до 1,22) (40,9 проти 41,8%	ВР 0,98 (0,79 до 1,21) (58,4 проти 59,6%)	Не повідомляється SMD–0,05 (–0,22 до 0,12)	ВР 1,08 (0,82 до 1,41) (27,8 проти 25,7%)	ВР 0,78 (0,16 до 3,7) (4,3 проти 6,2%)	Не повідомляється
Якість доказів	Помірна	Помірна	Не повідомляється Висока	Помірна	Дуже низька	–
Кількість досліджень/ учасників	К=2 n=571	К=2 n=571	Не повідомляється К=2 n=529	К=2 n=571	К=2 n=557	–
Номер діаграми ”форест плот“	Pharm Esc 04.01	Pharm Esc 04.02	Pharm Esc04	Pharm Esc 04.05	Pharm Esc 4.06	–

 

ДОСЛІДЖЕННЯ THRED

дослідження THRED (Kendrik et al., 2009) – це прагматичне, відкрите мульти-центрове РКВ, яке порівнює SSRI + підтримуючу терапію з підтримуючою терапією легкої і помірної депресії в первинній ланці медичної допомоги. Воно було розроблене для вивчення питання ефективності антидепресантів у людей з легкою або помірною депресією, оскільки в цій групі не визначене співвідношення ризику і користі. У ньому не було групи плацебо і воно було близьким до реальної практики. Всього в дослідження було включено 220 пацієнтів і вимірювання симптомів депресії за оцінками лікаря і пацієнта проводили на 12 і 26 тижні. Пацієнти повинні були відповідати мінімальним балам 12 за шкалою HDRS і симптоми повинні були зберігатися впродовж 8 тижнів. Підтримуюча терапія від лікарів загальної практики складалася з консультацій з метою спостереження через 2, 4, 8 і 12 тижнів після початкової оцінки. Лікарі призначають і, якщо вважають за необхідне, переводять на SSRI. В цілому, 87% пацієнтів в групі SSRI плюс підтримуюча терапія і 20% у групі тільки підтримуючої терапії отримували SSRI.

Первинна кінцева точка за шкалою HDRS показала невелику (2,20 пунктів) різницю між двома групами на 12 тижні, яка було статистично значущою; не було значної різниці за BDI. Значні відмінності були також визначені в показниках ремісії і відповідей, а аналіз економічної ефективності показав, що додавання SSRI до підтримуючої терапії може бути економічно ефективним, хоча вартість за QALY була на рівні верхньої межі, прийнятої NICE від £ 20,000/QALY.

Дослідження мало низку обмежень, в тому числі дизайн відкритого дослідження, відсутність плацебо-контролю, загальний невеликий ефект і відсутність впливу на BDI, хоча воно поліпшило інші показники за оцінкою пацієнтів. Проте, було показано, що SSRI може мати значення при легкій або помірній депресії у людей, чиї симптоми зберігаються протягом деякого часу. Цей висновок, в цілому, відповідає рекомендаціям, розробленим в оригінальній настанові на основі огляду SSRI,, тобто SSRI може розглядатися у пацієнтів з легкою або помірною депресією зі стійкими симптомами. Проте, через невелику величину ефекту, це дослідження не запропонувало змін в рекомендаціях з оригінальної настанови щодо того, що SSRI не повинні регулярно призначатися в первинній ланці охорони здоров'я людям з легкою та помірною депресією, особливо коли є інші методи лікування з потенційно більшою прийнятністю для пацієнтів, такі як психосоціальні втручання низької інтенсивності.

 

Інгібітори моноаміноксидази

Наступні розділи з MAOIs, зазначені зірочками (** _ **), взяті з попередньої настанови і не були оновлені, за винятком стилю і незначних уточнень.

 

Вступ

** Інгібітори МАО мають свою терапевтичну дію шляхом необоротного зв'язування моноаміноксидази, ферменту, відповідального за дегенерацію нейротрансмітерів моноамінів, таких як НА та серотонін. Це призводить до збільшення нейротрансмісії моноамінів. Першим синтезованим антидепресантом був нереверсивний ІМАО і засоби цього класу доступні у Великобританії впродовж майже 50 років.

Всі MAOIs мають потенціал викликати гіпертонічний криз, якщо вживаються харчові продукти, що містять тирамін (який також метаболізується моноаміноксидазою) (Merriman, 1999), або одночасно застосовуються препарати, які підвищують нейротрансмісію моноамінів (Livingstone & Livingstone, 1996). Цих продуктів і ліків слід уникати, принаймні не менше 14 днів після відміни інгібіторів МАО. Зворотні інгібітори МАО (RIMAs) мають набагато меншу вірогідність заподіяння гіпертонічного кризу і дієтичні обмеження, як правило, не потрібні. Моклобемід є єдиним ліцензованим у Великобританії RIMA.

Харчові обмеження, потенційно серйозні лікарські взаємодії і наявність безпечних антидепресантів призвели до того, що необоротні ІМАО нечасто призначалися у Великобританії, навіть у стаціонарних пацієнтів. Проте, інгібітори МАО найчастіше згадуються як найбільш ефективні антидепресанти для лікування атипової депресії (див. розділ 11.5).

Для цього класу препаратів ГРН вибрала для розгляду фенелзин і моклобемід.

 

Моклобемід

 

Вступ

 

Моклобемід є оборотним селективним інгібітором моноаміноксидази (ОIMАО), на відміну від традиційних ІМАО, що необоротно інгібують як моноаміноксидазу

А і моноаміноксидази B. Він має переваги в порівнянні з традиційними інгібіторами МАО, які не потребують суворих обмежень в харчуванні, лікарських взаємодій, що ведуть до гіпертонічного кризу, менш проблематичні і потребують менше часу для вимивання при переведенні на інші антидепресанти. Моклобемід, як правило, добре переноситься, оскільки він асоціюється з низьким потенціалом продукції антихолінергічних побічних ефектів, збільшення ваги і симптоматичної

постуральної гіпотензії. Він не часто призначається у Великобританії.

 

Розглянуті дослідження^{112, 113}

в електронних базах даних було знайдено 44 дослідження, з яких 12 відповідали критеріями включення, встановленими ГРН і 32 були виключені. Ще 27 дослідження були визначені з інших пошуків для цієї настанови, 14 з яких відповідали критеріям включення, а 13 виключені. Всього в цей огляд включено 26 досліджень (Bakish1992, Barrelet1991, Beaumont1993, Beckers1990, Bougerol1992, Casacchia1984, Duarte1996, Gattaz1995, Geerts1994, Guelfi1992, Hebenstreit90, Hell1994, Jouvent1998, Koczkas1989, KraghSorensen95, Lapierre1997, Larsen1989, Lecrubier1995, Nair1995, Newburn1990, Ose1992, Reynaert1995, Silverstone94, Tanghe1997, Versiani1989, Williams1993), які представляють дані ефективності з 1742 учасників і дані переносимості з 2149 учасників. В цілому 45 досліджень були виключені.

16 досліджень порівнювали ТЦА з моклобемідом (Bakish1992, Beaumont1993, Beckers1990, Guelfi1992, Hebenstreit90, Hell1994, Jouvent1998, Koczkas1989, KraghSorensen95, Larsen1989, Lecrubier1995, Nair1995, Newburn1990, Silverstone94, Tanghe1997, Versiani1989), вісім з SSRI (Barrelet1991, Bougerol1992, Duarte1996, Gattaz1995, Geerts1994, Lapierre1997, Reynaert1995, Williams1993) і 7 з плацебо (Bakish1992, Casacchia1984, Larsen1989, Nair1995, Ose1992, Silverstone1994, Versiani1989).

______________________________________________________________________

¹¹² Деталі стандартного пошуку є в Додатку 8. Інформація про кожне дослідженні разом з оцінкою методологічної якості є в Додатку 17 с, який також містить список виключених дослідження з причинами виключення.

¹¹³ IDs досліджень у назві випадку стосується досліджень, включених в попередню настановуї. Посилання на ці дослідження наведені в Додатку 18.

 

Всі включені дослідження були опубліковані в період між 1984 і 1998 роками і були тривалістю від 4 до 7 тижнів (в середньому=5,34 тижня). В семи дослідженнях, учасники були класифіковані як стаціонарні, в 7 інших дослідженнях як амбулаторні, в двох як пацієнти первинної допомоги, а у десятьох дослідженнях змішані стаціонарних та амбулаторні пацієнти або було неясно. В одному дослідженні (Nair1995), пацієнти були виключно люди похилого віку (у віці від 60 до 90 років). Жодене з включених досліджень не описувало учасників з депресією з атиповими особливостями. Учасники отримували від 150 до 600 мг моклобеміду, найчастіше отримувати принаймні 300 мг.

Дані були доступні для порівняння моклобеміду з амітріптіліном, кломіпраміном, дотіепіном/дозулепіном, іміпраміном, нортриптиліном, флуоксетином, флувоксаміном та плацебо.

 

заяви про клінічні докази з моклобеміу в порівнянні з плацебо¹¹⁴