Тема 14: тритурационные таблетки. Получение. Оценка качества. Фасовка и упаковка таблеток. Машины и автоматы.

Цель: сформировать у студентов профессиональные компетенции по теме занятия, ознакомить их с получением тритурационных таблеток, оценкой качества таблеток.

Задачи обучения:

- углубить и закрепить знания по теме занятия;

- привить обучающимся навыки аргументированно излагать и отстаивать свое мнение, излагать свое мнение студенческой аудитории;

- ознакомить студентов с нормативными документами, регламентирующими производство таблеток, ГФ РК и др.;

- проверить эффективность и результативность самостоятельной работы студентов над учебным материалом.

Форма проведения: семинар

Методы проведения занятия: разбор теоретических вопросов по методу «Коллаж».

Задания по теме: работа с основными вопросами темы:

Раздаточный материал

Тритурационные таблетки. Тритурационными называются таблетки, формируемые из увлажненной массы путем ее втирания в специальную форму с последующей сушкой. В отличие от прессованных, тритурационные таблетки не подвергаются действию давления: сцепление частиц этих таблеток осуществляется только в результате аутогезии при высушивании, поэтому тритурационные таблетки обладают меньшей прочностью, чем прессованные. Тритурационные таблетки изготавливают в тех случаях, когда использование давления нежелательно или невозможно. Это может иметь место тогда, когда дозировка лекарственного вещества мала, а добавление большого количества большого количества вспомогательных веществ нецелесообразно. Изготовить такие таблетки из-за малого размера (d = 1-2 мм) на таблеточной машине технически сложно. Тритурационные таблетки изготавливают и тогда, когда действие добавления может вызвать к – л изменение лекарственного вещества. Например, при получении таблеток нитроглицерина при использовании добавления может произойти взрыв. И еще тритурационные таблетки целесообразно приготавливать в тех случаях, когда необходимы таблетки, быстро и легко растворяющиеся в воде. Для их изготовления не нужны скользящие вещества, которые являются нерастворимыми соединениями. Тритурационные таблетки являются пористыми и непрочными и поэтому они быстро растворяются при контакте с жидкостью, что удобно при производстве таблеток для инъекций и глазных капель.

В качестве вспомогательных веществ для тритурационных таблеток используют лактозу, сахарозу, глюкозу, каолин, СаСО3. При их получении порошкообразную смесь увлажняют 50-70% спиртом до получения пластичной массы, которую затем при помощи шпателя втирают в пластину – матрицу, помещенную на стекло. Затем с помощью поршней пуансонов влажные таблетки выталкиваются из матриц и сушатся на воздухе или в сушильном шкафу при температуре 30-40ºC. По другому способу сушка таблеток осуществляется, непосредственно в пластинах и с помощью пуансонов выталкиваются уже высохшие таблетки.

Перспективы развития технологии таблеток. Многослойные таблетки позволяют сочетать лекарственные вещества, несовместимые по физико-химическим свойствам, пролонгировать действие лекарственных веществ, регулировать последовательность их всасывания в определенные промежутки времени. Для их производства применяют циклические таблеточные машины. Лекарственные вещества, предназначенные для различных слоев, подаются в питатель машины из отдельного бункера. В матрицу по очереди насыпается новое лекарственное вещество, и нижний пуансон опускается все ниже. Каждое лекарственное вещество имеет свою окраску, и их действие проявляется последовательно, в порядке растворения слоев. Для получения слоистых таблеток различные зарубежные фирмы выпускают специальные модели РТМ, в частности фирма «В.Фетте» (ФРГ).

Каркасные таблетки (или таблетки с нерастворимым скелетом) – для их получения используют вспомогательные вещества, образующие сетчатую структуру (матрицу), в которую включено лекарственное вещество. Такая таблетка напоминает губку, поры которой заполнены растворимым лекарственным веществом. Такая таблетка не распадается в желудочно-кишечном тракте. В зависимости от природы матрицы она может набухать и медленно растворяться или сохранять свою геометрическую форму в течение всего пребывания в организме и выводится неизменном в виде пористой массы, в которой поры заполнены жидкостью. Каркасные таблетки относятся к препаратам пролонгированного действия. Лекарственное вещество из них высвобождается путем вымывания. При этом скорость его высвобождения не зависит ни от содержания ферментов в окружающей среде, ни от величины ее рН и остается достаточно постоянной по мере прохождения таблетки через желудочно-кишечный тракт. Скорость высвобождения лекарственного вещества, определяют такие факторы, как природа вспомогательных и растворимость лекарственных веществ, соотношение лекарств и образующего матрицу веществ, пористость таблетки и способ ее получения.

Вспомогательные вещества для образования матриц подразделяют на гидрофильные, гидрофобные, инертные и неорганические.

Гидрофильные матрицы – из набухающих полимеров (гидроколлоидов): гидроксипропилЦ, гидроксипропилметилЦ, гидроксиэтилметилЦ, метилметакрилата и др.

Гидрофобные матрицы – (липидные) – из натуральных восков или из синтетических моно- ди- и триглицеридов, гидрированных растительных масел, жирных высших спиртов и др.

Инертные матрицы – из нерастворимых полимеров: этилЦ, полиэтилен, полиметилметакрилат и др. Для создания каналов в слое полимера, нерастворимого в воде, добавляют водорастворимые вещества (ПЭГ, ПВП, лактоза, пектин и др.). Вымываясь из каркаса таблетки, они создают условия для постепенного выделения молекул лекарственного вещества.

Для получения неорганических матриц используют нетоксичные нерастворимые вещества: Са2НРО4, СаSO4, BaSO4, аэросил и др.

Каркасные таблетки получают прямым прессованием смеси лекарственных и вспомогательных веществ, прессованием микрогранул ли микрокапсул лекарственных веществ.

Таблетки с ионитами – продление действия лекарственного вещества возможно путем увеличения молекулы его за счет осаждения, на и – о смоле. Вещества, связанные с и- о смолой, становятся нерастворимыми, и освобождение лекарственного вещества в пищеварительном тракте основано только на обмене ионов. Таблетки с ионитами поддерживают уровень действия лекарственного вещества в течение 12 часов.

Литература:

основная:

1. Технология лекарственных форм. (Под ред. Л.А. Ивановой). – М., Медицина.– 1991. – 2-й том.– 544 с.

2. Чуешов В.И. и др. Промышленная технология лекарств.– Харьков.– 2002.– в 2-х томах: 1-й том 716 с., 2-й том 557 с.

3. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм.– (Под ред. А.И. Тенцовой).– М., 1986.– 271 с.

дополнительная:

1. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. – том 1 – Алматы. – Издательский дом: «Жибек жолы».– 2008.– 592 с.

2. Государственная Фармакопея Республики Казахстан.– том 2. – Алматы.– Издательский дом: «Жибек жолы».– 2009. – 792 с.

3. ГФ СССР Х издания М., Медицина.– 1968.

4. ГФ СССР ХI издания М., Медицина.– 1987.– том 1.– 1988.– том 2.

5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина.– 2008.– Изд. 15.

Заключительный контроль (вопросы):

1. Таблетки как лекарственная форма.

2. Характеристика таблеток по ГФ РК издания.

3. Перспективы развития таблеток как лекарственной формы.

4. Виды и номенклатура таблеток.

5. Значение физических характеристик порошков.

6. Объемные и технологические свойства порошков.

7. Определение сыпучести (текучести) порошков.

8. Способы улучшения сыпучести порошков.

9. Определение насыпного веса порошков.

10. Факторы, влияющие на насыпной вес порошков.

11. Прессуемость порошков и ее определение.

12. Фракционный (гранулометрический) состав порошков. Характеристика.

13. Определение степени сжатия и пористости порошков, их взаимосвязь и обусловленность.

Тритурационные таблетки, оценка качества

ТЕМА 15: КОНДИТЕРСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ (ДРАЖЕ, МИКРОДРАЖЕ, СПАНСУЛЫ, ГРАНУЛЫ).ГРАНУЛЫ. МИКРОДРАЖЕ. СПАНСУЛЫ. ДРАЖЕ. ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС ПОЛУЧЕНИЯ. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА. РУБЕЖНЫЙ КОНТРОЛЬ. КОЛЛОКВИУМ.

Цель: сформировать у студентов профессиональные компетенции по теме занятия, ознакомить их с промышленным производством гранул, микродраже, спансул, драже и методами проведения их оценку качества.

Задачи обучения:

- углубить и закрепить знания по теме занятия;

- привить обучающимся навыки аргументированно излагать и отстаивать свое мнение, излагать свое мнение студенческой аудитории;

- ознакомить студентов с нормативными документами, регламентирующими производство ЛФ (гранулы, микродраже, спансулы, драже.), ГФ РК и др.;

- проверить эффективность и результативность самостоятельной работы студентов над учебным материалом.

Форма проведения: семинар

Методы проведения занятия: разбор теоретических вопросов по методу «Коллаж».

Задания по теме: работа с основными вопросами темы

Раздаточный материал

Перспективы развития технологии твердых лекарственных форм.Многослойные таблетки позволяют сочетать лекарственные вещества, несовместимые по физико-химическим свойствам, пролонгировать действие лекарственных веществ, регулировать последовательность их всасывания в определенные промежутки времени. Для их производства применяют циклические таблеточные машины. Лекарственные вещества, предназначенные для различных слоев, подаются в питатель машины из отдельного бункера. В матрицу по очереди насыпается новое лекарственное вещество, и нижний пуансон опускается все ниже. Каждое лекарственное вещество имеет свою окраску, и их действие проявляется последовательно, в порядке растворения слоев. Для получения слоистых таблеток различные зарубежные фирмы выпускают специальные модели РТМ, в частности фирма «В.Фетте» (ФРГ).

Каркасные таблетки (или таблетки с нерастворимым скелетом) – для их получения используют вспомогательные вещества, образующие сетчатую структуру (матрицу), в которую включено лекарственное вещество. Такая таблетка напоминает губку, поры которой заполнены растворимым лекарственным веществом. Такая таблетка не распадается в желудочно-кишечном тракте. В зависимости от природы матрицы она может набухать и медленно растворяться или сохранять свою геометрическую форму в течение всего пребывания в организме и выводится неизменном в виде пористой массы, в которой поры заполнены жидкостью. Каркасные таблетки относятся к препаратам пролонгированного действия. Лекарственное вещество из них высвобождается путем вымывания. При этом скорость его высвобождения не зависит ни от содержания ферментов в окружающей среде, ни от величины ее рН и остается достаточно постоянной по мере прохождения таблетки через желудочно-кишечный тракт. Скорость высвобождения лекарственного вещества, определяют такие факторы, как природа вспомогательных и растворимость лекарственных веществ, соотношение лекарств и образующего матрицу веществ, пористость таблетки и способ ее получения.

Вспомогательные вещества для образования матриц подразделяют на гидрофильные, гидрофобные, инертные и неорганические.

Гидрофильные матрицы – из набухающих полимеров (гидроколлоидов): гидроксипропилЦ, гидроксипропилметилЦ, гидроксиэтилметилЦ, метилметакрилата и др.

Гидрофобные матрицы – (липидные) – из натуральных восков или из синтетических моно- ди- и триглицеридов, гидрированных растительных масел, жирных высших спиртов и др.

Инертные матрицы – из нерастворимых полимеров: этилЦ, полиэтилен, полиметилметакрилат и др. Для создания каналов в слое полимера, нерастворимого в воде, добавляют водо-растворимые вещества (ПЭГ, ПВП, лактоза, пектин и др.). Вымываясь из каркаса таблетки, они создают условия для постепенного выделения молекул лекарственного вещества.

Для получения неорганических матриц используют нетоксичные нерастворимые вещества: Са2НРО4, СаSO4, BaSO4, аэросил и др.

Каркасные таблетки получают прямым прессованием смеси лекарственных и вспомогательных веществ, прессованием микрогранул ли микрокапсул лекарственных веществ.

Таблетки с ионитами – продление действия лекарственного вещества возможно путем увеличения молекулы его за счет осаждения, на и – о смоле. Вещества, связанные с и- о смолой, становятся нерастворимыми, и освобождение лекарственного вещества в пищеварительном тракте основано только на обмене ионов. Таблетки с ионитами поддерживают уровень действия лекарственного вещества в течение 12 часов.

Литература:

основная:

1. Технология лекарственных форм. (Под ред. Л.А. Ивановой). – М., Медицина.– 1991. – 2-й том.– 544 с.

2. Чуешов В.И. и др. Промышленная технология лекарств.– Харьков.– 2002.– в 2-х томах: 1-й том 716 с., 2-й том 557 с.

3. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм.– (Под ред. А.И. Тенцовой).– М., 1986.– 271 с.

дополнительная:

1. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. – том 1 – Алматы. – Издательский дом: «Жибек жолы».– 2008.– 592 с.

2. Государственная Фармакопея Республики Казахстан.– том 2. – Алматы.– Издательский дом: «Жибек жолы».– 2009. – 792 с.

3. ГФ СССР Х издания М., Медицина.– 1968.

4. ГФ СССР ХI издания М., Медицина.– 1987.– том 1.– 1988.– том 2.

5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина.– 2008.– Изд. 15.

Заключительный контроль (вопросы):

1. Гранулы, микродраже, спансулы, драже как лекарственная форма.

2. Характеристика гранул, микродраже, спансул, драже по ГФ РК издания.

3. Перспективы развития гранул, микродраже, спансул, драже как лекарственной формы.

4. Виды и номенклатура гранул, микродраже, спансул, драже.

5. Оценка качества гранул, микродраже, спансул, драже.

Рубежный контроль

Задания по теме: (вопросы)

1. Таблетки как лекарственная форма.

2. Характеристика таблеток по ГФ ХI издания.

3. Перспективы развития таблеток как лекарственной формы.

4. Виды и номенклатура таблеток.

5. Значение физических характеристик порошков.

6. Объемные и технологические свойства порошков.

7. Определение сыпучести (текучести) порошков.

8. Способы улучшения сыпучести порошков.

9. Определение насыпного веса порошков.

10. Факторы, влияющие на насыпной вес порошков.

11. Прессуемость порошков и ее определение.

12. Фракционный (гранулометрический) состав порошков. Характеристика.

13. Определение степени сжатия и пористости порошков, их взаимосвязь и обусловленность.

14. Гранулы, микродраже, спансулы, драже как лекарственная форма.

15. Характеристика гранул, микродраже, спансул, драже по ГФ РК издания.

16. Перспективы развития гранул, микродраже, спансул, драже как лекарственной формы.

17. Виды и номенклатура гранул, микродраже, спансул, драже.

18. Оценка качества гранул, микродраже, спансул, драже.

ТЕМА 16: ВОДОПОДГОТОВКА. ПОЛУЧЕНИЕ АПИРОГЕННОЙ, ДЕМИНЕРАЛИЗОВАННОЙ ВОДЫ. АППАРАТУРА. ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ С ЛЕГКООКИСЛЯЮЩИМИСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ (АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ, НОВОКАИНАМИДА, ВИКАСОЛА).

Цель: сформировать у студентов профессиональные компетенции по теме занятия, ознакомить их с водоподготовкой, получением апирогенной, деминерализованной воды, аппаратурой.

Задачи обучения:

- углубить и закрепить знания по теме занятия;

- привить обучающимся навыки аргументированно излагать и отстаивать свое мнение, излагать свое мнение студенческой аудитории;

- ознакомить студентов с водоподготовкой, получением апирогенной, деминерализованной воды, аппаратурой;

- проверить эффективность и результативность самостоятельной работы студентов над учебным материалом.

Форма проведения: семинар

Методы проведения занятия: разбор теоретических вопросов по методу «Коллаж».

Задания по теме: работа с основными вопросами темы

1. Какие требования предъявляются к растворам для инъекций и каково их обоснование?

2. Каким образом создаются асептические условия изготовления растворов для инъекций? В чем значение асептики для обеспечения стерильности и апирогенности растворов для инъекций?

3. Какие растворители применяются для приготовления растворов для инъекций? Приведите примеры.

4. С помощью каких аппаратов получают воду для инъекций? Каковы условия ее хранения и требования к контролю качества?

5. В чем заключается предварительная обработка флаконов, пробок, вспомогательных материалов и каково ее значение для обеспечения качества растворов для инъекций?

6. Какие существуют способы стерилизации вспомога­тельных материалов, применяемых в технологии растворов для инъек­ций? Каковы условия и сроки хранения стерильных вспомогательных материалов?

7. Какие факторы влияют на эффективность стерилизации раство­ров для инъекций?

Раздаточный материал

Литература:

основная:

1. Технология лекарственных форм. (Под ред. Л.А. Ивановой). – М., Медицина.– 1991. – 2-й том.– 544 с.

2. Чуешов В.И. и др. Промышленная технология лекарств.– Харьков.– 2002.– в 2-х томах: 1-й том 716 с., 2-й том 557 с.

3. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм.– (Под ред. А.И. Тенцовой).– М., 1986.– 271 с.

дополнительная:

6. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. – том 1 – Алматы. – Издательский дом: «Жибек жолы».– 2008.– 592 с.

7. Государственная Фармакопея Республики Казахстан.– том 2. – Алматы.– Издательский дом: «Жибек жолы».– 2009. – 792 с.

8. ГФ СССР Х издания М., Медицина.– 1968.

9. ГФ СССР ХI издания М., Медицина.– 1987.– том 1.– 1988.– том 2.

10. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина.– 2008.– Изд. 15.

Заключительный контроль (вопросы):

1. Какие требования предъявляются к растворам для инъекций и каково их обоснование?

2. Каким образом создаются асептические условия изготовления растворов для инъекций? В чем значение асептики для обеспечения стерильности и апирогенности растворов для инъекций?

3. Какие растворители применяются для приготовления растворов для инъекций? Приведите примеры.

4. С помощью каких аппаратов получают воду для инъекций? Каковы условия ее хранения и требования к контролю качества?

5. В чем заключается предварительная обработка флаконов, пробок, вспомогательных материалов и каково ее значение для обеспечения качества растворов для инъекций?

6. Какие существуют способы стерилизации вспомога­тельных материалов, применяемых в технологии растворов для инъек­ций? Каковы условия и сроки хранения стерильных вспомогательных материалов?

7. Какие факторы влияют на эффективность стерилизации раство­ров для инъекций?

Ситуационные задачи

1. В аптеку поступили флаконы без указания марки стекла. Какими способами можно установить возмож­ность использования этой посуды для изготовления инъ­екционных растворов?

2. При проверке щелочности новых флаконов из стек­ла АБ-1 и МТО после стерилизации при 121° С в течение 90 мин с кислым раствором метилового красного окраска стала желтой. Сделайте вывод о возможности применения таких флаконов для изготовления инъекционных раство­ров.