Тема 11: получение максимальноочищенных (новогаленовых) фитопрепаратов. Стандартизация.

Цель обучения: сформировать у студентов профессиональные компетенции по теме занятия, ознакомить их с получением новогаленовых фитопрепаратов, показателями их стандартизации.

Задачи обучения:

- углубить и закрепить знания по теме занятия;

- обучить навыкам составления технологических регламентов производства новогаленовых препаратов, проведения их стандартизации;

- выработать умение формулировать, обосновывать и излагать собственное суждение по обсуждаемому вопросу; вести дискуссию, отстаивать свою точку зрения;

- ознакомить студентов с нормативными документами, регламентирующими показатели стандартизации новогаленовых препаратов: ГФ РК, временные аналитические нормативные документы и др.;

- развить познавательную самостоятельность студентов, аналитическое мышление, умение обобщать знания, систематизировать, ранжировать приоритеты.

Форма проведения: семинар

Методы проведения занятия: разбор теоретических вопросов по методу «Дальтон-час». Задания по теме: работа с основными вопросами темы:

1. Перечислите, какие новогаленовые препараты вам известны, какие действующие вещества они содержат и каков стандарт пре­паратов?

2. Чем и по какой причине отличаются одноименные инъекци­онные и пероральные новогаленовые препараты?

3. Какой ассортимент экстрагентов используется при производ­стве новогаленовых препаратов, какими технологическими особен­ностями (положительные и отрицательные стороны) отличаются отдельные растворители?

4. Какие способы экстрагирования травы черногорки, спорыньи и листьев наперстянки (при получении кордигита) применяют при производстве новогалеиовых препаратов? Приведите обоснование способа работы и объясните, чем вызывается различие методик.

5. Перечислите употребительные способы работы, обеспечива­ющие получение новогаленовых препаратов, свободных от содержа­ния дубильных веществ.

6. Почему нежелательны дубильные вещества в новогаленовых препаратах, содержащих сердечные гликозиды?

7. Перечислите употребительные способы работы, обеспечиваю­щие получение новогаленовых препаратов, свободных от содержа­ния хлорофилла.

8. В каких случаях и с какой целью применяют при производ­стве новогаленовых препаратов обработку полупродукта несмешивающимся растворителем?

9. В каких случаях при производстве новогаленовых препара­тов применяют фракционное осаждение?

10. В каких случаях при производстве новогаленовых препара-
тов применяют меры для очистки продукта от сапонинов? Приведи-
те пример, поясните метод очистки.

Раздаточный материал:

Рис- Циркуляционный аппарат (Сокслета) – для получения адонизида.

Технологический процесс получения лантозида:

Стадии и операции технологического процесса	Описание действия	Чем воспользоваться	Контроль
Подготовка сырья	Рассчитывают количество исходно­го растительного сырья (листья на­перстянки шерстистой) для получе­ния заданного количества лантозида. Измельчают (изрезать) до размеров частиц 1—3 мм	ГФ X ст. 375. Обуча­ющая задача 2 Набор сит
Подготовка экстр аген­та	В качестве экстрагента используют 24% этанол в 20-кратном количест­ве по отношению к сырью	Обучающая задача 3. Мерный цилиндр вмес­тимостью 500 мл	Объем и концентрация полученного этанола
Экстр акция	Проводят способом противотока до полного извлечения гликозидов из обрабатываемого сырья	Перколяторы (3 шту­ки), колба коническая вместимостью 1 л (2 штуки)	Отрицательная реак­ция на гликозиды в вы­ходящем извлечении
Очистка извлечения: осаждение балласт­ных веществ	К объединенным водно-спиртовым извлечениям добавляют постепенно 40% раствор свинца ацетата до пол­ного осаждения балластных веществ	40% водный раствор свинца ацетата	Отсутствие помутне­ния при добавлении ]— 2 капель ацетата свинца к пробе (1—2 мл) фильтрата
отстаивание, фильт­рование	Раствор с объемистым осадком ос­тавляют на 18—20 ч. затем осадок отделяют фильтрованием (фильтрат 1)	Нутч-фильтр, фильтро­вальная бумага
удаление избытка ионов свинца отстаивание, фильт­рование	К фильтрату 1 прибавляют 25% раствор натрия сульфата порциями по 0,5 мл до полного осаждения ио­нов свинца, используя около 5—6 мл По достижении полного цсажде-ния ионов свинца раствор отстаива­ют 16—20 ч, затем фильтруют (фильтрат 2)	25% раствор натрия сульфата	Отсутствие помутне­ния при добавлении 1— 2 капель раствора нат­рия сульфата к пробе (1—2 мл) фильтрата
Жидкостная экстрак­ция (переведение глико-зидов из водно-спирто­вого раствора в органи­ческий растворитель)	Фильтрат 2 переносят в делитель­ную воронку, приливают туда же Vio часть смеси хлороформа с этанолом (3: 1), осторожно взбалтывают в те­чение 10 мин, затем оставляют в покое для расслаивания эмульсии и нижний слой жидкости сливают. Операцию повторяют 3—5 раз, со­блюдая те же соотношения жидко­стей	Делительная воронка, колбы конические вмес­тимостью 500 и 250 мл, смесь хлороформ—спирт (3: 1)	Отрицательная реак­ция на гликозиды в водно-спиртовом раство­ре
Обезвоживание	К объединенным хлороформно-спиртовым извлечениям прибавляют натрия сульфат из расчета 0,5 г на 10 мл, перемешивают, затем фильт­руют	Натрия сульфат без­водный
Упаривание	Из обезвоженного раствора отгоня­ют хлороформ, сгущая его до 7ю первоначального объема	Вакуум-выпарной ап­парат	Температура 40 "С
Получение суммы гликозидов	Упаренный раствор выливают во взвешенный кристаллизатор и поме­щают в вытяжной шкаф до полного испарения растворителя	Кристаллизатор
Приготовление препа­рата, стандартизация	Сумму гликозидов растворяют в 10-кратном количестве 96% этанола и определяют биологическую актив­ность. Затем добавляют этанол и воду с таким расчетом, чтобы актив­ность препарата составляла 12 ЛЕД в 1 мл, а содержание этанола — 70%. Полученный раствор фильтру­ют	ГФ X ст. 926	В 1 мл препарата 9— 12 ЛЕД, этанола не ме­нее 68%
Фасовка и упаковка

 

Литература:

Основная:

1. ГФ РК, 1-2 т., Алматы, 2008-2009 г, «Жибек жолы».

2. Чуешов В.И. Промышленная технология лекарств.- Харьков: НФАУ, 2002. - Т. 1.- 560 с.; Т.2. – 472 с.

3. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарств под руководством Тенцовой А.И.

Дополнительная литература:

1. Приказы МЗ РК

2. ГФ СССР Х, Х1 изданий

3. Технология лекарственных форм под ред. Л.А.Ивановой.- М, Мед.,1991.-2 т. -544 с.

4. Дмитриевский Д. И. Технология лекарственных препаратов промышленного производства. Учебное пособие. - Харьков: НФаУ, 2005. - Ч.1. Основные процессы и аппараты в фармацевтическом производстве. Экстракционные препараты.Х.: Изд-во НФаУ.- 2005– 145 с.

5. Устенова Г.О. Экстрагирование сжиженными газами. Учебное пособие. - Алматы: Экономика, 2010. - 65 с.

Заключительный контроль (решение ситуационных задач):

1. Рассчитать количество травы черногорки, биоло­гическая активность которой 66 ЛЕД в 1 г, для при­готовления 100 мл адонизида.

2. Рассчитать количество листьев наперстянки шер­стистой, биологическая активность которой 60 ЛЕД в 1 г, для приготовления 100 мл лантозида.

3. Рассчитать количество экстрагента (24% этано­ла) для приготовления 100 мл лантозида из 25 г листьев наперстянки способом противоточной экстрак­ции (вариант НИИФ).