Тема 10. 4. Механизмы действия противовирусных и противоопухолевых препаратов на ферменты синтеза рибо- и дезоксирибонуклеотидов

Аналоги пуринов и пиримидинов, их нуклеозиды и нуклеотиды широко используются в клинической медицине и научных исследованиях (табл. 10.1). Изменения в структуре гетероциклического кольца или углеводной компоненты приводят к образованию соединений, токсический эффект которых обусловлен:

• ингибированием определенных ферментов, участвующих в синтезе нуклеотидов или нуклеиновых кислот;

• включением синтетических аналогов нуклеотидов в РНК или ДНК, где они нарушают комплементарное взаимодействие азотистых оснований или удлинение полинуклеотидных цепей.

Таблица 10.1. Некоторые противоопухолевые и противовирусные препараты

Соединения	Механизм действия	Область применения
5-Фторурацил	Превращается в рибо- и дезоксирибонуклеотиды, которые ингибируют тимидилатсинтазу и рост цепей РНК	Лечение солидных опухолей желудка, ЖКТ, молочной железы, легких и др.
Метотрексат	Структурный аналог фолиевой кислоты, ингибирует дигидрофолатредуктазу, нарушает синтез пуриновых нуклеотидов и превращение дУМФ в дТМФ	Химиотерапия опухолей
Ацикловир (ацикло- гуанозин)	Превращается в соответствующий НТФ и останавливает синтез вирусной ДНК	Лечение герпесных инфекций
Азидотимидин (АЗТ)	Фосфорилируется с образованием АЗТ-трифосфата и блокирует репликацию вируса иммунодефицита	Лечение СПИДа

МОДУЛЬ 8 ОБМЕН ЛИПИДОВ

Модульная единица 1 СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИИ ОСНОВНЫХ ЛИПИДОВ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА. ПЕРЕВАРИВАНИЕ И ВСАСЫВАНИЕ ЛИПИДОВ. ТРАНСПОРТ ЖИРОВ ХИЛОМИКРОНАМИ

ТЕМА 8.1. СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИИ ОСНОВНЫХ ЛИПИДОВ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА

1. Липиды - это разнообразная по строению группа органических молекул, имеющих общие свойства - гидрофобность или амфифильность. Благодаря этим свойствам липиды образуют структуры, не смешиваемые с водой, например капли жира в адипоцитах или бислойные структуры мембран. Липиды подразделяются на ряд классов (табл. 8.1).

Жирные кислоты входят в состав большинства липидов организма человека (табл.8.1). Они могут быть связаны как с глицеролом (ТАГ и глицерофосфолипиды), так и с аминоспиртом сфингозином, образуя группу сфинголипидов. Жирные кислоты, наряду с глюкозой, являются важнейшим источником энергии («топливные молекулы»). Жирные кислоты в организме человека содержат четное число С-атомов (табл. 8.2), что определяется способом их синтеза.

Жиры - триацилглицеролы - самая компактная и энергоемкая форма хранения энергии. Жиры запасаются в жировых клетках - адипоцитах, которые входят в состав жировой ткани. В норме содержание жиров в организме человека составляет 6-10 кг. Этого количества жиров достаточно для обеспечения энергией организма в течение 40-50 дней при полном голодании. Жировая ткань выполняет также теплоизолирующую и механическую защитные функции.

Фосфолипиды - молекулы, обладающие амфифильными свойствами, так как они имеют гидрофобную часть, образованную чаще всего радикалами жирных кислот, и гидрофильную часть - остаток фосфорной кислоты, аминоспирта или аминокислоты. Фосфолипиды могут вследствие своих амфифильных свойств образовывать бислойные структуры мембран или гидрофильный монослой на поверхности липопротеинов - частиц, обеспечивающих транспорт гидрофобных липидов кровью. Фосфолипиды разделяют на глицерофосфолипиды, основой строения которых является глицерол, и сфинголипиды, имеющие в своей структуре аминоспирт сфингозин (табл. 8.1). Сфинголипиды содержатся в мембранах многих клеток; в наружных мембранах они являются составной частью антигенов

Таблица 8.1. Строение и функции основных классов липидов человека

Таблица 8.2. Состав и строение жирных кислот организма человека

Примечание. С_п - число атомов углерода в данной жирной кислоте; m - число двойных связей в радикале жирной кислоты; Δ9, 12 - положение двойных связей в радикале жирной кислоты, считая от первого, карбоксильного углерода; ω-3, ω-6 - положение первой двойной связи, считая от метильного углерода радикала жирной кислоты; знаком * отмечены полиеновые эссенциальные жирные кислоты, которые должны поступать с пищей. Остальные полиеновые кислоты могут синтезироваться из них, например, арахидоновая кислота может синтезироваться из линолевой (18:2 ω-6). В колонке ** представлен суммарный состав жирных кислот у человека, находящегося на обычном пищевом рационе. В зависимости от типа ткани, жирных кислот пищи и ряда других условий состав жирных кислот липидов может несколько отличаться от указанного