Фаб – классификация острых лейкозов

Вариант	Наименование
Острые нелимфобластные лейкозы (ОНЛЛ, ОМЛ)
М0	Недифференцированный лейкоз (минимально дифференцированный острый миелобластный лейкоз)
М1	Миелобластный лейкоз без признаков созревания клеток
М2	Миелобластный лейкоз с признаками созревания клеток
М3	Промиелоцитарный лейкоз
М4	Миеломонобластный лейкоз
М4ео	Миеломоноцитарный лейкоз с эозинофилией костного мозга
М5а	Монобластный лейкоз без признаков созревания клеток
М5б	Монобластный лейкоз с признаками созревания клеток
М6	Эритромиелоз
М7	Мегакариобластный лейкоз
М8	Базофильный лейкоз
Острые лимфобластные лейкозы (ОЛЛ)
Л1	Микролимфобластный лейкоз
Л2	Лимфобластный лейкоз с типичными лимфобластами
Л3	Макро- или пролимфобластный лейкоз

 

Европейская группа иммунологов предложила иммунологическую классификацию острых лейкозов (EGIL, 1995), в основе которой лежит характеристика каждого этапа дифференцировки клеток-предшественниц гемопоэза по наличию на их мембране определенного набора антигенов дифференцировки – CD (cluster of differentation – кластер дифференцировки). К антигенам, выявляющимся на клетках лимфоидной линии относятся CD1 – CD5, CD7 – CD10, CD20, CD22, CD23, CD53, CD57, миелоидной – CD11, CD13 – CD15, CD33, CD36, CD41, CD42, CD65, HLA-DR, стволово-клеточный антигенный маркер CD34.

При острых лейкозах субстрат опухоли составляют бластные клетки, представляющие собой результат неопластической моноклональной пролиферации стволовых гемопоэтических клеток. При острых лейкозах в костном мозге обнаруживается более 30% лейкозных бластов, они по численности преобладают и в периферической крови, характерна полная задержка созревания, отсутствуют или значительно уменьшены созревающие и дифференцированные формы лейкоцитов (лейкемический провал – hiatus leucemicus, особенно выраженный при остром миелоидном лейкозе). Лейкемический провал – неблагоприятный прогностический признак («белые ворота в черное царство смерти»). Резко падает содержание Нb, развиваются необратимая анемия и геморрагический диатез (нарушение гемопоэза уже в начале заболевания).

В развитии острых лейкозов различают следующие стадии: начальную, развернутую, полную ремиссию, частичную ремиссию, рецидив, терминальную стадию, выздоровление (состояние полной ремиссии на протяжении 5 лет и более). При хронических лейкозах частично задерживается созревание клеток, субстрат опухоли составляют созревающие и зрелые клетки, которые в основном и обнаруживаются в периферической крови, анемия в большинстве случаев развивается по мере прогрессирования заболевания. Более медленное течение хронических лейкозов прогностически не оказывается более благоприятно. Во многих случаях острые лейкозы успешно лечатся, в то время как хронические оказываются резистентными к терапии.

Острые и хронические лейкозы развиваются на разной клональной и неидентичной мутационной основе. Острый лейкоз с течением времени не переходит в хронический, поскольку утраченную раннее способность к дифференцировке неоплазма вновь не приобретает. Хронический лейкоз также никогда не обостряется.

По количеству лейкоцитов в периферической крови (В. Демешек, цитируется по А.Ш. Зайчику и А.П. Чурилову, 2002) лейкозы на той или иной стадии их течения квалифицируют как:

· лейкемические (резкое увеличение количества лейкоцитов – 100,0 x 10⁹/л и выше);

· сублейкемические (увеличение числа лейкоцитов до 100,0 x 10⁹/л);

· алейкемические (число лейкоцитов не изменено);

· лейкопенические (число лейкоцитов уменьшено – < 4 x 10⁹/л).

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ).

ОЛЛ – опухоль, развивающаяся из клетки-предшественницы лимфопоэза. У взрослых она бывает редко; в детском возрасте составляет 80% всех форм лейкозов. Пик заболеваемости приходится на возраст 4-5 лет. Заболевают чаще дети с иммунологической недостаточностью, с хромосомными аномалиями.

Различают (Fab, 1976) 3 морфологических варианта ОЛЛ – L1, L2, L3, дифференциальным признаком которых является размер, форма ядер, структура ядерного хроматина, степень выраженности нуклеол, ядерно-плазматические соотношения, вакуолизация цитоплазмы лейкемических клеток.

В соответствии с иммунологической классификацией различают по 4 варианта Т-ОЛЛ и В- ОЛЛ.

Аббревиатура	Полное название
Про-В-ОЛЛ	Про-В-клеточный острый лимфобластный (ранний – пре-пре-В-клеточный острый лимфобластный)
Common-В-ОЛЛ	Общий В-клеточный острый лимфобластный (обычный пре-пре-В-клеточный острый лимфобластный)
Пре-В-ОЛЛ	Пре-В-клеточный острый лимфобластный
В-ОЛЛ	В-клеточный острый лимфобластный
Про-Т-ОЛЛ	Про-Т-клеточный острый лимфобластный
Пре-Т-ОЛЛ	Пре-Т-клеточный острый лимфобластный
Кортикальный Т-ОЛЛ	Кортикальный Т-клеточный острый лимфобластный
Зрелый Т-ОЛЛ	Зрелый Т-клеточный острый лимфобластный:
	- группа а – α / β – Т-ОЛЛ	По характеру Т-клеточных рецепторов (TCR)
	- группа б – γ / δ – Т-ОЛЛ

 

Лейкозные лимфобласты вытесняют миелоидные элементы из костного мозга и замещают их в периферической крови. Обнаруживаются бластные клетки с аномальным кариотипом (анэуплоидия, изменение структуры хромосом). Наиболее важной аномалией является транслокация t(9;22) – филадельфийская хромосома, первоначально описанная как характерная для хронического миелолейкоза. Бласты с такой аномалией встречаются у 5% больных ОЛЛ детей и 30% взрослых. Для пациентов, бласты которых несут подобную транслокацию прогноз неблагоприятный.

В картине крови при ОЛЛ отмечаются анемия, тромбоцитопения, гранулоцитопения, лимфобласты L1 – L3 морфологических типов; значительно снижено содержание дифференцированных лимфоцитов – абсолютная лимфопения. При низком уровне лейкоцитов не всегда выявляются бласты. В этом случае только исследование костного мозга может подтвердить диагноз ОЛЛ (много лимфобластов, отсутствуют или резко снижены миелоидные элементы). Кроме того в клинической картине присутствуют гипоксический, геморрагический, инфекционно-септический синдромы, паранеопластические симптомы, обусловленные цитокинами, выделяемыми клетками иммунной системы, лейкозными бластами (анорексия, исхудание, остеопороз, костные боли). Обнаруживаются также лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, менингеальные явления, нейролейкемия.

Прогноз. Наиболее прогностически благоприятна форма L1, менее – L3; при L2 прогноз промежуточный, вероятность стойкой ремиссии 50%.

Острый миелоидный лейкоз.

Острый миелоидный лейкоз (также ОМЛ, острый нелимфобластный лейкоз, острый миелогенный лейкоз) — это злокачественная опухоль миелоидного ростка крови, при которой быстро размножаются изменённые белые кровяные клетки. Накапливаясь в костном мозге, они подавляют рост нормальных клеток крови, что приводит к снижению количества эритроцитов, тромбоцитов, и нормальных лейкоцитов. Болезнь проявляется быстрой утомляемостью, одышкой, частыми мелкими повреждениями кожи, повышенной кровоточивостью, частыми инфекционными поражениями. До сих пор явная причина заболевания неизвестна, однако некоторые факторы риска его возникновения выявлены. ОМЛ является острым заболеванием, развивается быстро, и без лечения приводит к смерти больного за несколько месяцев, иногда — недель.

Это самый распространённый вид острого лейкоза у взрослых, заболеваемость им с возрастом увеличивается.

Встречаются несколько разновидностей ОМЛ, лечение и прогноз для них оказывается разным.

Франко-американско-британская классификационная (Fab) система разделяет ОМЛ на 9 подвидов, от М0 по M8, основываясь на типах клеток — предшественниц лейкоцитов, и на степени зрелости изменённых клеток. Определение злокачественных клеток проводят на основании внешних признаков при световой микроскопии и/или цитогенетически, выявляя лежащие в основе отклонений изменения в хромосомах. У разных подвидов ОМЛ разные прогноз и ответ на лечение.

Подвиды острого миелоидного лейкоза по классификации ВОЗ:

· ОМЛ с характерными генетическими изменениями

· ОМЛ с изменениями, связанными с миелодисплазией

· ОМЛ и миелодиспластический синдром, связанные с предыдущим лечением

· Миелоидная саркома (хлорома)

· Миелопролиферативные заболевания, связанные с синдромом Дауна

· Бластная плазмацитоидная дендритноклеточная опухоль

· ОМЛ, не подпадающие под признаки перечисленных подвидов

o Острый миелобластный лейкоз с минимальной дифференциацией

o Острый миелобластный лейкоз без созревания

o Острый миелобластный лейкоз с созреванием

o Острый миеломоноцитарный лейкоз

o Острый монобластный лейкоз и острый моноцитарный лейкоз

o Острый эритроидный лейкоз

o Острый мегакариобластный лейкоз

o Острый базофильный лейкоз

o Острый эозинофильный лейкоз

o Острый панмиелоз с миелофиброзом

Бывают такие подвиды острого лейкоза, при которых изменённые лейкоциты невозможно определить как лимфоциты или гранулоциты, или когда присутствуют злокачественно изменённые клетки обоих ростков. Такие лейкозы иногда называют бифенотипными острыми лейкозами.