Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Идентификация неизвестных параметров модели
Процедура «подгонки» модельной кривой концентрации вещества в плазме к экспериментальным точкам (см. Приложение А) позволяет нам определить четыре неизвестных модели (таблица 2): общая скорость распада вещества в организме KE, скорость распада в полости кишечника KD, эффективный коэффициент диффузии в полости D и скорость поверхностного всасывания в стенке кишечника KA (ниже будет показано, что эффективная проницаемость эпителия P некоторым образом связана с KA, поэтому P не является еще одним неизвестным параметром). Значения этих параметров, полученные в процессе идентификации, содержит таблица 3. Таблица 3. Параметры модели для различных веществ.
Хотя количество неизвестных в нашей модельной системе четыре, процедура их идентификации выполнялась с таким расчетом, чтобы учесть уже существующие значения и оценки параметров KE и KA, которые получаются из экспериментальных данных. Не будем останавливаться на оценке KE (это можно найти в любой работе, использующей однокомпартментную фармакокинетическую модель для интерпретации результатов эксперимента, например, в [17]), а сразу перейдем к параметру KA. Параметр KA имеет смысл скорости всасывания с удельной площади стенки кишечника. Удобно выражать свойства всасывания в тонком кишечнике через коэффициент проницаемости. Существует несколько моделей in vitro для изучения проницаемости эпителиального слоя (например, однослойные структуры Caco-2, альвеолярные эпителиальные клетки), которые имеют разную степень соответствия реальной проницаемости, но широко используются при изучении всасывания лекарств. Как же соотносятся KA и эффективная проницаемость эпителия? Трубчатое представление тонкого кишечника перестает соответствовать действительности, поскольку гладкая труба не отражает анатомических свойств кишечника, которые очень сильно влияют на всасывание. Стенка кишечника покрыта мельчайшими пальцеобразными выростами – ворсинками – которые простираются в полость; поверхность ворсинок состоит из всасывающих эпителиальных клеток. Наличие ворсинок значительно увеличивает площадь, доступную для всасывания – она становится в 10-50 раз больше [13]. Следовательно, так как удельная площадь всасывания увеличивается по сравнению с удельной площадью гладкой трубы, соотношение между коэффициентом поверхностного всасывания и эффективной мембранной проницаемостью может быть следующим:
, (35) где F – множитель увеличения площади (F = 30 для человека и F = 10 для кролика). Заметим, что P уже содержит информацию о микроворсинках каждой всасывающей эпителиальной клетки, которые увеличивают площадь всасывания клетки в 10-20 раз [13]. Таким образом, наша процедура подгонки была подчинена предварительному условию как можно лучшего соответствия двух неизвестных (KE и KA) их экспериментальным значениям, либо их оценкам на основе результатов экспериментов (таблица 4). Таблица 4. Сравнение двух неизвестных модели с их экспериментальными значениями/оценками
Что касается эффективного коэффициента диффузии D, именно тот факт, что его значение мало по сравнению с KA (для GHRP-1 и ранитидина), препятствует получению больших пиков в профиле концентрации для этих веществ. Другими словами, если мы возьмем D на один порядок больше его вычисленного значения (такие значения приведены в [5]), мы получим примерно на порядок большее значение максимума концентрации в плазме, что не соответствует диапазону экспериментальных значений. На основе значений неизвестных параметров, полученных процедурой идентификации, можно сделать некоторые выводы относительно барьеров к всасыванию для тех или иных веществ. Оказывается, что процессы всасывания GHRP-1 и ранитидина ограничены диффузией (Dam >> 1), хотя в [5] делается вывод, что всасывание GHRP-1 ограничено (слабо, но ограничено) мембранной проницаемостью. Прогестерон оказался более подвижным, и для этого вещества диффузия и всасывание оказались процессами примерно одного порядка.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2017-01-19; просмотров: 117; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.142.12.240 (0.004 с.) |