Механизм действия антацидных средств.

Кислотность желудочного сока под влиянием антацидных средств снижается в результате нейтрализации соляной кислоты либо ее адсорбции. Большинству антацидных средств свойственно сочетание нейтрализующего и адсорбирующего действия. Преимущественно нейтрализующим действием обладают соединения ряда щелочных металлов — натрия гидрокарбонат, кальция карбонат осажденный, магния окись, магния карбонат основной. Выраженное адсорбирующее действие присуще ионообменным смолам и ряду соединений алюминия. Последние (алюминия оксид, гидрооксид, фосфат) оказывают также, особенно в коллоидной форме, обволакивающий эффект, повышая защиту слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и оказывая противовоспалительное действие. Снижая кислотность желудочного содержимого, антацидные средства способствуют ускорению его эвакуации из желудка и снижают секреторную активность поджелудочной железы. Повышение под влиянием антацидных средств рН желудочного содержимого до 4,5 снижает пептическую активность желудочного сока, а препараты алюминия непосредственно угнетают активность пепсина, уменьшая тем самым роль пептического фактора в язвообразовании и поддержании воспалительного процесса в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Коллоидные препараты алюминия, особенно в форме гелей (алмагель, фосфалюгель и др.), создают на слизистой оболочке своеобразный защитный слой, адсорбирующий различные повреждающие вещества, содержащиеся в полости желудка или кишечника, в том числе желчные кислоты, микробные тела и токсины.

Согласно классификации антациды подразделяются на препараты:

· Всасывающиеся (системные, растворимые)

· Невсасывающиеся (несистемные, нерастворимые)[2]

Всасывающиеся антацидные средства: натрия гидрокарбонат. Он нейтрализует соляную кислоту, но его действие весьма непродолжительно (20-30 минут), эффект развивается довольно быстро (через 3-5 минут). Препараты не применяют систематически, так как при их взаимодействии с соляной кислотой желудка образуется углекислый газ, который вызывает вторичную секрецию соляной кислоты. Абсорбируясь, препарат может повлиять на обмен электролитов. При длительном применении может развиваться алкалоз.Положительным — качеством всасывающихся антацидов является быстрое снижение кислотности после приёма лекарства. Отрицательными — кратковременность действия, кислотный рикошет (увеличение секреции соляной кислоты после окончания действия лекарства), образование углекислого газа при их реакции ссоляной кислотой, растягивающего желудок и стимулирующего гастроэзофагеальные рефлюксы. Всасывание в кровь бикарбонатов может привести к развитию системного алкалоза. Длительный приём содержащих кальций всасывающихся антацидов может стать причиной запоров и гиперкальциемии, а в сочетании с молоком или молочными продуктами — молочно-щелочного синдрома, проявляющегося тошнотой, рвотой, полиурией, транзиторной азотемией.

Возможно развитее кальциевых камней в почках и нефрокальциноза.
Рассматривая подробно недостатки всасывающихся антацидов, следует отметить наиболее главные из них, которые существенно снижают безопасность применения этих лекарственных препаратов.

1. Феномен рикошета («кислотный рикошет») Под термином «кислотный рикошет» понимается увеличение кислотопродукции после окончания действия лекарственных препаратов, предназначенных для уменьшения кислотности в желудочно-кишечном тракте. Особенно часто кислотный рикошет возникает при приёме всасывающихся антацидов, как реакция на слишком быстрое ощелачивание среды в желудке, которое активизирует секрецию соляной кислоты. Через некоторое время после приёма препарата кислотность желудка повышается и может достигать 1/3 от максимального выброса. Такая секреция является результатом стимуляции продуцирования гастрина из G-клеток, а также прямым влиянием катионов кальция на париетальные клетки. Поэтому не рекомендуется использовать содержащие кальций антациды в ночное время, когда кислотный рикошет не может быть нейтрализован приёмом пищи.

2. Быстрый и непродолжительный эффект всасывающихся антацидов. С одной стороны, быстрота наступления эффекта поддерживает их широкое использование и популярность, а с другой стороны, вынуждает к приему сравнительно больших доз, что существенно увеличивает частоту различных побочных эффектов.

3. Изменяют кислотно-щелочной баланс в сторону метаболического и системного алкалоза. Метаболический алкалоз — состояние, вызванное повышением pH крови. Сопровождается давящей головной болью,депрессией, дискинезией ЖКТ, нарушениями работы сердца, тошнотой, нарушением зрения. Состояние опасно у пациентов с заболеваниями сердца, при дыхательной недостаточности, нефротическом синдроме, циррозе печени и др. При переходе метаболического алкалоза в системный угроза жизни пациента существенно увеличивается.

4. Замедляют эвакуацию содержимого желудка, что может стать причиной осложнений у пожилых пациентов и беременных со склонностью к запорам.

Невсасывающиеся антацидные препараты оказываю продолжительное действие, взаимодействуют с соляной кислотой, образуя нерастворимые, невсасывающиеся (слабо всасывающиеся) соединения, коллоидные растворы или гелеобразные вещества, что значительно увеличивает pH в желудке и снижает активность пепсина. Образовавшиеся соединения препятствуют раздражению и защищают слизистые оболочки ЖКТ от агрессивного воздействия механических и химических агентов.В отличие от всасывающихся антацидных препаратов, невсасывающиеся антацидные препараты оказывают более продолжительный антисекреторный (нейтрализующий) эффект (до 2-3 ч), не вызывают изменений кислотно-щелочного равновесия и не приводят к повышению рН желудочного содержимого выше нейтрального значения, не вызывая синдрома «кислотного рикошета».Они отличаются буферностью в отношении соляной кислоты желудочного сока и благодаря этому поддерживают кислотность в течение срока своего действия в пределах 3–4 рН

Однако их антацидное действие проявляется только через 15-20 минут, а у некоторых препаратов латентный период ещё больше. Препараты различают по составу:

§ алюминийсодержащие – алюминия фосфат -«Альфогель», «Гастерин», «Фосфалюгель» их кислотонейтрализующая способность зависит от уровня рН: чем выше кислотность, тем активнее действие этих препаратов при этом они не ощелачивают желудочное содержимое и не нарушают физиологических условий процесса пищеварения;

§ магнийсодержащие препараты - кальция и магния карбонат (ренни), магния гидроксид.

§ натрийсодержащие – смесь Бурже (натрий сернокислый, натрий фосфорнокислый, натрия бикарбонат)

§ содержащие натриево-кальциевые соликомбинации с добавлением альгината - антацидные препараты: «Топалкан», «Гевискон» благодаря участию альгинатов в формировании механического барьера, который предупреждает заброс кислого содержимого желудка в пищевод, препараты этой группы используются, в основном, при лечении ГЭРБ;

§ алюминиево-магниевые препараты – алгедрат + магния гидроксид (алмагель, маалокс), гастал (гидротальцит + магния гидроксид), сималдрат (гелусил), гидроталцит (талицид, рутацид).

Антацидное действие препаратов более продолжительно, от 1 до 3 часов, некоторые препараты оказывают ещё более продолжительный эффект 5-6 часов. Невсасывающиеся антациды обладают значительно большей буферной ёмкостью (нейтрализирующейспособностью и минимальными побочными эффектами). Они оказывают гастропротективное действие, повышая содержание простагландинов, усиливая секрецию бикарбонатов и тем самым значительно улучшают процессы регенерации эпителия. Антациды остаются эффективными средствами в комплексной терапии.[3]

Рассматривая недостатки невсасывающихся антацидов, стоит отметить, что значимые и тяжелые побочные реакции при их применении развиваются гораздо реже. В то же время и они не лишены недостатков.

1.Накопление ионов Са2+, Mg2+ и Al3+ при длительном использовании опасно у больных с почечной недостаточностью. Прием алюминий содержащих препаратов противопоказан при почечной недостаточности любого генеза.

2. Системная токсичность алюминия, способная вызвать необратимые изменения паренхиматозных органов. Вероятность такой патологии резко увеличивается при длительном приеме алюминийсодержащих лекарственных препаратов (прием длительнее рекомендованных 4 суток).

3. Камнеобразование в почках вследствие действия кремния, входящего в состав трисиликата магния.

4.Карбонат кальция несовместим с молочными продуктами, обусловливая гиперкальциеми и молочнощелочнойсиндром. Клинически он проявляется тошнотой, рвотой, полиурией и транзиторной азотемией.

5.Синдром дефицита фосфатов за счет снижения их абсорбции в кишечнике и связанное с ним нарушение обмена костного кальция.

6.Усиление моторики ЖКТ солями магния, что у беременных может стимулировать невынашивание плода и ряд других нежелательных эффектов.