Характеристика виробничого процесу серійного виготовлення стерильних розчинів

Серією лікарського засобу є визначена кількість однорідної продукції (лікарського засобу), виготовленої в умовах аптеки з певної кількості сиро­вини відповідно до технологічної інструкції в єдиному технологічному про­цесі від одного завантаження в одиниці ємностного обладнання. Принципо­вою ознакою серії є її однорідність. На кожний лікарський засіб, який вироб­ляється серійно, повинна бути технологічна інструкція, тобто внутрішній документ суб'єкта господарювання, що належить до категорії виробничих інструкцій, у якому визначено технологічні методи, технічні засоби, норми та нормативи виробництва лікарського засобу, методи контролю, і встанов­лює якісні та кількісні показники лікарського засобу, їх допустимі межі, ви­моги до його упаковки, маркування, умов зберігання, терміну придатності.

Виробничий процес серійного виготовлення стерильних розчинів скла­дається з шести етапів, більшість з яких мають ще окремі технологічні операції (схема 7.2).

 

 

Перший етап - підготовчі роботи - складається з таких операцій:

підготовка приміщень і обладнання, підготовка персоналу, підготовка посуду і допоміжного матеріалу, підготовка лікарських і допоміжних ре­човин і розчинника.

Так, для виготовлення ізотонічного та гіпертонічного розчинів натрію хлориду, останній повинен прожарюватися протягом двох годин при тем­пературі 180 °С і використовуватися щонайбільше за одну добу.

Воду очищену одержують з питної води, використовувати свіжопри-готоваленою або протягом трьох діб з моменту її одержання за умови зберігання у закритих ємностях, які виготовлені з матеріалів, що не змінюють властивостей води і захищають її від сторонніх часток і мікро­біологічних забруднень.

Воду для ін'єкцій одержують із води питної або води очищеної у відповідності з вимогами ДФУ (діюче видання). Вода для ін'єкцій, що використовується для виготовлення парентеральних лікарських засобів, які в подальшому підлягають термічній стерилізації, повинна відповіда­ти вимогам монографії ДФУ "Вода для ін'єкцій "іп Ьиік". Її слід викори­стовувати свіжоприготовленою або зберігати при температурі 5-10 °С або 85-90 °С не більше 24 годин, у закритих ємностях, які виготовлені з матеріалів, що не змінюють властивостей води і захищають її від меха­нічних, мікробіологічних та інших контамінацій.

Для приготування внутрішньовенних інфузійних лікарських засобів, ін'єкційних лікарських засобів, що не підлягають термічній стерилізації, необхідно використовувати стерильну воду для ін'єкцій. Для приготу­вання очних крапель, що підлягають подальшій термічній стерилізації, необхідно використовувати воду, що відповідає вимогам монографії ДФУ "Вода очищена в контейнерах".

Забезпечення належних умов отримання води очищеної і води для ін'єкцій "іп Ьшк." в аптеці контролюється посадовими особами органів державного контролю -Державної служби лікарських засобів і виробів медичного призначення та Державної інспекції з контролю якості лікарських засобів. Відібрані посадовими особами органів державного контролю зразки перевіряються один раз на квартал в атестованих чи акредитованих відповідним чином лабораторіях за показниками: "Вміст

загального органічного вуглецю" або "Речовини, що окиснюються", "Пи­тома електропровідність", "Загальне число життєздатних аеробних мікро­організмів", "Бактеріальні ендотоксини" (для води для ін'єкцій "іn bulk.") та за показниками "Випробування на чистоту" відповідних монографій ДФУ (діюче видання) "Вода очищена "іп Ьиік." та "Вода для ін'єкцій "іп Ьиік.".

Перевірка якості води для ін'єкцій стерильної за показниками "Ви­пробування на чистоту" монографії ДФУ (діюче видання) "Вода для ін'єкцій стерильна" здійснюється вибірково один раз на квартал відпо­відним чином атестованими чи акредитованими лабораторіями.

Увесь посуд, який використовується при виготовленні лікарських за­собів, обов'язково миється з використанням дозволених до застосуван­ня МОЗ України мийних засобів з попереднім замочуванням, стерилі­зується, закупорюється і зберігається в щільно закритих шафах. Термін зберігання стерильного посуду, який використовується при виготовленні нестерильних лікарських засобів, становить не більше трьох діб.

Для пакування ін'єкційних лікарських засобів використовують контейнери і корки, які відповідають вимогам ДФУ та технічної документації на них.

Параметри стерилізації, що здійснюються у процесі підготовки посу­ду і допоміжного матеріалу, лікарських і допоміжних речовин та розчин­ника, фіксують у відповідних розділах журналу реєстрації стерилізації лікарських засобів, допоміжних матеріалів, посуду тощо.

Другий етап - приготування розчину; ознайомлення з прописом, про­ведення необхідних розрахунків, відважування, відмірювання компонентів і розчинника, контроль якості виробленого розчину.

Одночасне виробництво в одному виробничому приміщенні кількох найменувань ін'єкційних, інфузійних внутрішньовенних лікарських засобів забороняється.

Ін'єкційні лікарські засоби до стерилізації контролюються за показника­ми: ідентифікація, рН, прозорість, кольоровість розчину, механічні включен­ня, кількісне визначення діючих, ізотонуючих, стабілізуючих речовин.

Третій етап - фільтрування і фасування розчину: фільтрування, роз­ливання, закупорювання гумовими корками, первинний контроль на відсутність механічних включень і видимих часток, закупорювання ме­талевими ковпачками і нанесення напису.

 

Четвертий етап — стерилізація розчину. Стерилізація розчинів по­винна здійснюватися не пізніше трьох годин від початку приготування під контролем спеціально призначеної особи (фармацевт або провізор). Сте­рилізація розчинів глюкози повинна здійснюватися зразу ж після їх приго­тування. Повторна стерилізація ін'єкційних розчинів не допускається.

П'ятий етап - контроль готового розчину: повторний контроль на відсутність механічних включень і видимих часток, контроль за фізико-хімічними показниками, відбракування.

Після стерилізації розчини перевіряються за показниками: ідентифі­кація, рН, прозорість, кольоровість розчину, механічні включення, кількісне визначення діючих речовин. Для хімічного контролю відбираєть­ся один флакон з кожної серії.

Контроль ін'єкційних та внутрішньовенних інфузійних лікарських засобів на механічні включення і видимі частки проводиться відповідно до вимог ДФУ з обов'язковою перевіркою кожного флакона. Одночасно проводить­ся перевірка якості закупорювання флаконів (алюмінієвий ковпачок не пови­нен прокручуватися при перевірці вручну) та об'єм наповнення флаконів.

Розчини для ін'єкцій вважають забракованими при умові:

- невідповідності їх фізико-хімічним показникам;

- вмісту видимих механічних включень;

- нестерильності;

- порушення фіксованості закупорки;

- недо статності об' єму заповнення флакона.

Контроль на стерильність ін'єкційних, внутрішньовенних інфузійних лікарських засобів, офтальмологічних та інших неін'єкційних лікарських засобів, до яких ставляться вимоги щодо їх стерильності, здійснюється щомісяця (вибірково).

Шостий етап - оформлення до відпуску: підбір етикеток, запов­нення реквізитів, наклеювання етикеток.

Контроль якості стерильних лікарських засобів повинен охоплювати всі стадії їх виробництва (виготовлення). Результати контролю фіксу­ються в журналі реєстрації окремих стадій виробництва ін'єкційних, внут­рішньовенних інфузійних та очних лікарських засобів, а також у журналі реєстрації результатів контролю лікарських засобів, вироблених (виго­товлених) в аптеці, внутрішньоаптечної заготовки, етилового спирту.