Локализация адренорецепторов и результаты их активации

Тип рецептора	Локализация	Результат активации
α1	Глаз: Радиальная мышца радужки	Сокращение мышцы, расширение зрачка (мидриаз)
Сосуды кожи, слизистых, внутренних органов	Сужение сосудов
Селезенка	Сокращение капсулы
Миометрий	Повышение тонуса
Желудок и кишечник	Снижение тонуса и моторики, повышение тонуса сфинктеров
Мочевой пузырь	Спазм сфинктера мочевого пузыря (задержка мочи)
α 2	Пресинаптическая мембрана	Снижение выброса катехоламинов
ЦНС	Угнетение структур, активирующих сердечно-сосудис-тую систему
Островковая ткань поджелудочной железы	Снижение освобождения инсулина
Эндотелий сосудов (внесинап тическая локализация)	Сужение
b1	Сердце: Синусовый узел     Миокард Атриовентрикулярный узел Пучок и ножки Гисса	Повышение возбудимости, учащение сердечных сокращений Увеличение силы сокращений Увеличение проводимости Увеличение автоматизма
b2	Сосуды скелетной мускулатуры, коронарные, сосуды печени и другие	Расширение
Гладкая мускулатура бронхов	Снижение тонуса
Беременная матка	Ослабление и прекращение сокращений
b-клетки островков поджелудочной железы	Увеличение секреции инсулина
Юкстагломерулярная ткань в почках	Увеличение освобождения ренина
Печень и скелетные мышцы	Повышение гликогенолиза
b3	Жировая ткань	Увеличение липолиза
d1	Гладкая мускулатура сосудов почек, брыжейки, кишечника, сердца, мозга	Расширение
ЦНС	Повышение двигательной активности
Гипоталамус	Снижение секреции пролактина
Триггерная зона продолговатого мозга	Тошнота, рвота
d2	Пресинаптическая мембрана	Снижение выброса катехоламинов

Молекулярные механизмы трансформации влияния медиатора на рецептор в конечный эффект зависят от типа рецепторов.

Норадреналин стимулирует α₁-адренорецептор, запуская следующую цепь событий (рис. 24):

Рис. 24. α₁-адренорецептор

 

 

НА → α₁-АР → активирование α-субъединицы G_s-белка → активирование ФЛС → расщепление ФИБФ → увеличение концентрации ИТФ → увеличение концентрации Са²⁺ в клетке → Са²⁺связывается с кальмодулином → активируется миозинкиназа → фосфорилируются легкие цепи миозина → миозин взаимодействует с актином → развивается сокращение ГМК.

b₁-рецептор (рис. 25). НА → активирует b₁-АР → активирование α-субъединицы G-белка → активирование АЦ → увеличение образования цАМФ из АТФ → увеличение концентрации цАМФ в кардиомиоците → активирование протеинкиназ → фосфорилирование белков кальциевых каналов → увеличение вхождения Са²⁺ через каналы и повышение концентрации Са²⁺ в клетке → увеличение силы сокращений сердца.

Рис. 25. b₁-рецептор

b₂-рецептор (рис. 26).

Рис. 26. b₂-рецептор

 

НА→b₂-АР → активирование α-субъединицы G-белка → активирование АЦ → увеличивается образование цАМФ → стимулируется протеинкиназа → отщепляется киназа, катализирующая фосфорилирование миозинкиназы, при этом теряется активность последней → не происходит фосфорилирование миозина → расслабление ГМК.

Регулирование высвобождения НА из нервных окончаний осуществляется самим медиатором при возбуждении α₂-АР пресинаптической мембраны. Выброс НА при этом уменьшается.

Классификация лекарственных средств, влияющих

На проведение возбуждения в адренергических синапсах

Адреномиметики

I. Адреномиметики прямого типа действия:

1. α-,b-адреномиметики:

¾ адреналина гидрохлорид (эпинефрин);

¾ норадреналина гидрохлорид (норэпинефрин).

2. α₁-адреномиметики:

¾ мезатон (фенилэфрин).

3. α₂-адреномиметики:

¾ клонидин (клофелин);

¾ нафтизин (нафазолин);

¾ галазолин (ксилометазолин).

4. b_1,2-адреномиметики:

¾ изадрин.

5. b₁-адреномиметики:

¾ добутамин.

6. b₂-адреномиметики:

¾ фенотерол (беротек, партусистен);

¾ сальбутамол;

¾ кленбутерол;

¾ тербуталин (тербутол);

¾ сальметерол (сервент);

¾ орципреналина сульфат (алупент).

II. Адреномиметики непрямого типа действия = симпатомиметики:

¾ эфедрина гидрохлорид.

Дофаминомиметики

1. Непрямого действия (влияют на пресинаптические дофаминовые рецепторы, регулирующие синтез и выделение дофамина и норадреналина):

¾ леводопа;

¾ мидантан (амантадина гидрохлорид);

¾ фенамин.

2. Прямого действия (влияют на постсинаптические дофаминовые рецепторы):

¾ дофамин (допамин, допмин);

¾ бромокриптин (парлодел).

Симпатолитики:

¾ октадин (гуанетидин);

¾ резерпин;

¾ орнид;

¾ метилдофа (допегит).

Дофаминолитики:

¾ препараты нейролептического действия (см. «Нейролептики»).

Адреноблокаторы.

1. α_1,2-адреноблокаторы = неселективные адреноблокаторы:

¾ фентоламина гидрохлорид (регитин);

¾ тропафен;

¾ пирроксан;

¾ дигидроэрготоксин;

¾ дигидроэрготамин;

2. α₁-адреноблокаторы = селективные адреноблокаторы:

¾ празозин (минипресс);

¾ доксазозин;

¾ теразозин;

¾ омник.

3. α₂ адреноблокаторы:

¾ йохимбин.

4. Некардиоселективные адреноблокаторы (b_1,2):

¾ анаприлин (обзидан, индерал, пропранолол);

¾ тразикор (окспреналол);

¾ вискен (пиндолол);

¾ надолол;

¾ соталол (соталекс);

¾ тимолол.

5. Кардиоселективные адреноблокаторы (b₁):

¾ атенолол (тенормин);

¾ метопролол (беталок);

¾ корданум (талинолол);

¾ бисопралол (конкор);

6. α-, b-адреноблокаторы:

¾ лабеталол (трандат);

¾ проксодолол;

Адреномиметики

α- и b-адреномиметики.

Эпинефрин (адреналина гидрохлорид): Epinephrine, syn. Adrenalini hydrochloridum.

Формы выпуска:

¾ ампулы 0,1% раствор по 1 мл;

¾ флаконы 0,1% раствор по 10 мл.

Гормон мозгового слоя надпочечников, наиболее типичный представитель этой группы. Получают синтетическим путем. При приеме внутрь быстро инактивируется, через гематоэнцефалический барьер не проникает. В тканях связывается с адренорецепторами всех типов, возбуждая их.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Сердце (b₁) — повышает автоматизм, возбудимость, проводимость, сократимость миокарда, укорачивает рефрактерный период.

В результате повышается:

¾ ЧСС (может быть брадикардия как результат рефлекторного возбуждения блуждающего нерва);

¾ сила сердечных сокращений;

¾ систолический объем крови (СОК);

¾ минутный объем крови (МОК);

¾ потребность в О₂ и питательных веществах.

Сосуды. Характер действия зависит от соотношения количеств α- и b-адренорецепторов в гладкомышечных клетках сосудов. При поступлении импульсов через α₁ — сосуды суживаются (кожи, подкожной клетчатки и слизистых оболочек), через b₂ — расширяются (сосуды скелетной мускулатуры).

Реакция сосудов внутренних органов зависит от дозы адреналина: в малых дозах сосуды расширяются, т.к. b₂-адренорецепторы более чувствительны к адреналину; увеличение дозы вызывает сужение сосудов в результате возбуждения α-адренорецепторов.

В связи с вышесказанным, характер действия адреналина на величину АД может быть различен: снижается, повышается, не изменяется. При введении адреналина в дозе 10 мкг/мин первыми возбуждаются b₂-адренорецепторы сосудов скелетной мускулатуры, коронарные, периферическое сопротивление току крови снижается, вследствие этого понижается диастолическое давление. Систолическое давление в это время увеличивается (возбуждаются b₁-рецепторы сердца). Среднее давление может понизиться.

При введении адреналина в больших дозах возбуждаются α-адренорецепторы, сужаются сосуды кожи, подкожной клетчатки, внутренних органов. Периферическое сопротивление току крови при этом повышается, в результате повышается диастолическое давление, среднее давление при этом повышается.

В средних дозах адреналин усиливает коронарный кровоток, что связано с увеличением перфузионного давления в диастоле и освобождением аденозина из кардиомиоцитов, который вызывает расширение коронарных сосудов.

При инактивации адреналина его концентрация в крови снижается. Это ведет к прекращению возбуждения α-адренорецепторов. Возбуждение b₂-адренорецепторов продолжается, поэтому диастолическое и среднее давление понижены. При полной инактивации восстанавливается исходное АД.

Влияние на гладкомышечные органы.

Глаза. Расширение зрачка (α₁-адренорецепторы радиальной мышцы радужки), снижение внутриглазного давления (уменьшение образования внутриглазной жидкости).

Бронхи. Расслабление гладкой мускулатуры, расширение просвета бронхов (возбуждение b₂-адренорецепторов).

ЖКТ. Снижение тонуса гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, но тонус сфинктеров повышен.

Мочевой пузырь. Расслабление детрузора (b₂-адренорецепторы), но повышение тонуса сфинктера (α₁-адренорецепторы).

Влияние на обмен веществ.

Адреналин — катаболический гормон в отношении углеводов и жиров. Усиливает гликогенолиз (разрушение гликогена с образованием глюкозы), возбуждая b₂-адренорецепторы печени и мышечной ткани. В результате возникает гипергликемия. Этот эффект адреналина используется при гипогликемической коме у больных сахарным диабетом.

Активизирует липолиз в жировой ткани с образованием глицерина и жирных кислот (b₃-адренорецепторы).

Оказывает противоаллергическое действие, уменьшая выход медиаторов аллергии из тучных клеток (b-эффект).

Биотрансформация

Препарат при внутривенном однократном введении действует около 5 минут, при подкожном — 30 минут, т.к. подвергается окислительному дезаминированию и метилированию.

Показания к назначению:

1. Экстренная терапия внезапной остановки сердца.

2. Аллергические заболевания, анафилактический шок.

3. Купирование приступов бронхиальной астмы.

4. Гипогликемическая кома.

5. Острая гипотензия (внутривенное и внутримышечное введение).

6. В комбинации с местными анестетиками для пролонгирования действия последних (1 капля 0,1% раствора адреналина на 2–10 мл местного анестетика).

Побочные эффекты:

1. Нарушение сердечного ритма.

Противопоказания:

1. Аритмии.

2. Гипертензия.

3. На фоне фторотанового наркоза (увеличивается опасность фибрилляции сердца).

Норэпинефрин (норадреналина гидротартрат): Norepinephrine, syn. Noradrenalini hydrotartras.

Формы выпуска:

¾ ампулы 0,2% раствор по 1 мл (вводить только внутривенно в растворе глюкозы, т.к. при подкожном введении развивается некроз).

Получают синтетическим путем.

Влияние на сердце. Преимущественно активирует α₁ - адренорецепторы, слабее α₂- и b₁-адренорецепторы. Оказывает слабое стимулирующее влияние на сердечную мышцу, ярко выражена рефлекторная брадикардия как результат вагусного влияния, повышает тонус сосудов, увеличивает ОПС и АД (и систолическое, и диастолическое). На тонус дыхательных путей не влияет, на ЖКТ влияет мало. На углеводный и жировой обмен не действует.

Показания к назначению:

1. Острая сосудистая недостаточность.

Противопоказания:

1. Аритмии.

2. Фторотановый наркоз.

3. Кардиогенный и геморрагический шок (вызывает спазм артериол и ухудшает кровоснабжение тканей).

α₁-адреномиметики

Мезатон (фенилэфрин): Mesatonum, syn. Phenylephrine.

Формы выпуска:

¾ ампулы 1% раствор 1 мл.

Повышает тонус сосудов (возбуждая α₁-адренорецепторы). Повышает ОПС в результате чего повышается и АД. На работу сердца существенного влияния не оказывает, но может вызывать рефлекторную брадикардию на высоте подъема артериального давления.

Показания к назначению:

1. Острая сосудистая недостаточность.

2. Для расширения зрачка в глазной практике, для снижения внутриглазного давления (открытоугольная форма глаукомы).

3. Местно на слизистые для снижения отечности.

α₂- адреномиметики

Нафазолин (нафтизин): Naphazoline, syn. Naphtyzinum.

Формы выпуска:

¾ флаконы 0,1% и 0,05% раствор по 10 мл.

Возбуждает α₂-адренорецепторы, находящиеся на поверхности эндотелиальных клеток, вызывая сосудосуживающий эффект. В результате уменьшается отек и восстанавливается носовое дыхание.

Показания к назначению:

1. Исключительно местно для уменьшения отечности слизистой оболочки при рините.

2. Остановка носовых кровотечений.

Побочные эффекты:

1. При неосторожном применении у детей этот препарат может всасываться и вызывать гипертензию. При длительном нанесении на слизистую оболочку носа — возможны некротические изменения.

Противопоказания:

1. Атеросклероз.

2. Гипертензия, тахикардия.

Клонидин (клофелин): Clonidine, syn. Clophelinum

Формы выпуска:

¾ таблетки по 0, 000075 и 0,00015;

¾ ампулы 0,1% раствор по 1 мл;

¾ глазные капли 0,25% и 0,5% раствор — 1,5 мл.

Снижает АД (возбуждает пресинаптические α₂-адренорецепторы сосудодвигательного центра, что приводит к уменьшению выброса норадреналина). Увеличивает диурез в результате снижения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Оказывает седативный эффект за счет центрального действия (возбуждение α₂-адренорецепторов ЦНС, что приводит к снижению освобождения ацетилхолина, норадреналина, дофамина, глутаминовой и аспарагиновой аминокислот).

Показания к назначению:

1. Гипертензия (купирование гипертонических кризов, лечение артериальной гипертензии).

Побочные эффекты:

1. Сухость слизистых оболочек полости рта.

2. Сонливость.

3. Запоры.

Более подробная информация о препарате рассмотрена в разделе «Гипотензивные средства».

b_1, b₂-адреномиметики

Изопреналин (изадрин): Isoprenaline, syn. Isadrinum

 

Формы выпуска:

¾ флаконы 0,5% и 1% раствор по 25 и 100 мл;

¾ таблетки по 0,005.

Стимулирует работу сердца (b₁-адренорецепторы): повышает автоматизм, возбудимость, проводимость, сократимость миокарда. Повышая МОК, СОК, повышает систолическое АД.

Снижает ОПС (возбуждая b₂-адренорецепторы сосудов), понижает диастолическое давление. Оказывает бронхорасширяющее действие (b₂-адренорецепторы). Увеличивает энергообеспечение организма (стимулирует гликогенолиз, липолиз в печени и скелетной мускулатуре — b₂- и b₃-адренорецепторы).

Показания к назначению:

1. Купирование приступов бронхиальной астмы (ингаляторно).

2. Устранение АВ-блокады.

3. Некоторые формы кардиогенного шока.

b₁-адреномиметики

Добутамин: Dobutamine

Формы выпуска:

¾ флаконы по 0,25.

Стимулирует функцию сердца (b₁-адренорецепторы), усиливает силу сердечных сокращений, вызывая положительный инотропный эффект. Мало влияет на частоту сердечных сокращений.

Показания к назначению:

1. Декомпенсация сердечной деятельности (кратковременное применение, т.к. при длительном приеме увеличивается смертность).

Побочные эффекты:

1. Аритмии.

2. Повышение АД.

Добутрекс: Dobutrex

Формы выпуска:

¾ флаконы по 0,25.

Комбинированный препарат, содержащий добутамин и маннит (в одном флаконе). Добавление маннита нивелирует такое побочное действие добутамина, как повышение артериального давления, улучшает общее состояние больных.

b₂-адреномиметики

Сальбутамол (вентолин): Salbutamol, syn. Ventolin

Формы выпуска:

¾ аэрозоль 10 мл (200 доз);

¾ таблетки по 0,002.

Возбуждает преимущественно b₂-адренорецепторы (бронхов, кровеносных сосудов и миометрия), вызывая эффекты (действует 4-6 часов):

¾ расширяет бронхи;

¾ предотвращает выход гистамина и медленнореагирующей субстанции анафилаксии;

¾ расширяет кровеносные сосуды скелетной мускулатуры, коронарные сосуды, сосуды головного мозга, печени;

¾ токолитическое действие (снижает тонус и сократительную активность миометрия).

Показания к назначению:

1. Бронхиальная астма (профилактика и купирование приступов).

2. Хронический обструктивный бронхит.

3. Эмфизема легких.

4. Угроза преждевременных родов.

Фенотерол (беротек, партусистен): Phenoterolum, syn. Partusisten

Формы выпуска:

¾ 300 разовых доз;

¾ таблетки по 0,005.

По механизму действия, эффектам и применению сходен с сальбутамолом. Но обладает более выраженным токолитическим эффектом, и поэтому чаще используют при угрозе преждевременных родов.

 

Сальметерол (сервент): Salmeterol, syn. Servent

Формы выпуска:

¾ аэрозоль 120 доз.

Новый селективный b₂-адреномиметик с пролонгированным эффектом действия. Бронхорасширяющий эффект длится 12 часов после однократной ингаляции.

Беродуал: Berodual

Формы выпуска:

¾ аэрозоль 15 мл (300 доз).

Комбинированный препарат, состоящий из беротека (фенотерола) и ипратропиума бромида (атровента). Оказывает выраженное бронхолитическое действие за счет различного механизма действия входящих компонентов.

Орципреналина сульфат (алупент): Orciprenalini sulfas

Формы выпуска:

¾ таблетки по 0,02;

¾ ампулы 0,05% раствор по 1 мл;

¾ флаконы 1,5% и 2% раствор по 20 мл для аэрозоля.

Оказывает бронхорасширяющее действие. Выраженной тахикардии и снижения артериального давления не вызывает.

Показания к назначению:

1. Бронхиальная астма, бронхоспастический синдром.

2. Эмфизема легких.