Патологическая эндотоксинемия

6.Активация клеток моноцитарно-макрофогальной системы( цитокиновая экспансия)

7.Потребление плазменных факторов системы гемостаза -развитие кровотечения

Геморрагический инфаркт органов

Полиорганная недостаточность.

 

 

Инициация процесса 1 стадии ДВС-синдрома- СТАДИЯ ГИПЕРКОАГУЛЯЦИИ.

Последствия массивного выделения избыточного NO:

Дилатация сосудов-развитие коагуляционного шока;

АФК способствуют повышению проницаемости сосудистой стенки,жидкая часть плазмы уходит из кровотока-растёт гематокрит-растёт вязкость крови-усиление тромбообразования.

Стадия ДВС-синдрома-промежуточная-коагулопатия потребления.

Все названные изменения проявляются в большей степени,но в крови начинает появляться ПДФ(продукты деградации фибрина),которые являются самоактиваторами этой системы.Т.О,все плазменные факторы свёртывания употреблены были в первую стадию,как прокоагулянтные,так и антикоагулянтные,но здесь включается система фибринолиза с образованием ПДФ.

В эту стадию могут образовываться мелкоточечные геморрагические проявления,в виде высыпания.

Стадия:ГИПОКОАГУЛЯЦИИ.

Тут идёт дальнейшее нарастание ПДФ,разрушение фибрина,в связи с активацией плазмина,а поскольку сосуды были дискредетированы уже в начале процесса,то возникает кровотечение гематомного типа-кровоизлияние в органы и ткани-геморрагический некроз ткани-полиорганная недостаточность.

Подходы к лечению ДВС-синдрома.

В стадию-гиперкоагуляции:ведущую роль играет- применение ингибиторов коагуляции-1) введение гепарина,следует помнить о том,что эффективное действие гепарина значительно снижается в условиях ацидоза,а поскольку при ДВС-синдроме развивается генерализованный метаболический ацидоз,следовательно,введение гепарина следует сочетать с коррекцией этого нарушения-КОС.

2) гепарин является кофакторов антитромбина 3,поэтому эффективность применения гепарина будет зависить от содержания антитромбина 3.

3) можно использовать так же протеин-С;

4) очень важную роль играет использование свежезамороженной плазмы- в ней находятся,как факторы свёртывания,так и противосвёртывающие факторы

5) активаторы фибринолиза-урокиназа,стрептодеказа;

6) ингибитор пути тканевого фактора.Применение многих ингибиторов протеаз,важно не только с точки зрения того,что они блокируют свёртывание крови,защитный эффект может реализоваться на уровне цитокиновой экспансии в виде ослабления действия самих цитокинов и их продукции,в частности,введение гепарина-активирует ингибитор тканевого пути свёртывания крови,тем самым,снижается эффективность внешнего механизма свёртывания,но а сам этот фактор снижает продукцию фактора некроза опухоли-альфа,с этим связывают положительный эффект гепарина,у больных сепсисом,в виде снижения гибели этих больных.В том случае,если наблюдается профузное кровотечение-показано переливание тромбоцитарной массы;

7) ингибиторы протеаз.

Тромбофелии.

Filos-любовь,поэтому тромбофелия-склонность к повышенному тромбообразованию.

Тромбы бывают:артериальные и венозные.

Основная причина артериальных тромбов: атеросклероз,образовавшаяся атеросклеротическая бляшка обычно прикрывается фиброзным колпачком(тканью),в случае разрушения-содержимое атеромы попадает в кровь.Поскольку содержимое атеромы-фосфолипиды-3 фактор свёртывания крови,мгновенно включается механизм коагуляции-внешний пути-к тромбообразованию(острый инфаркт миокарда у больных,страдающих коронарной недостаточностью)

Почему атеросклероз не является причиной тромбозов в венах?

-потому что он поражает артерии.

Причина тромбоза в венозных сосудах: наследственные факторы,действие определенных внешних причин.Предрасполагающими условиями для развития венозного тромбоза является:

· беременность,в силу 2х обстоятельств(1.Сдавление вен и уменьшение венозного кровотока;2.наступает физиологическое усиление механизмов гемокоагуляции и снижение фибринолитической активности);

· применение оральных контрацептивов;

· снижение скорости кровтока(препятствие тока крови по венам)-сдавление вен(опухоли,при неудобных позах)

· малоподвижность и длительная мобилизация(после хирургических операций)

· воспалительные процессы в венах(флебиты,тромбофлебиты)

Высока роль венозных тромбозах-глубоких вен-антифосфолипидный синдром(который развивается у больных с системными коллагенозами),характеризуется появлением антифосфолипидных антител(аутоантител фосфолипидов клеточных мембран),а это приводит к усилению тромбообразования в условиях invivo,возникает тромбоз глубоких вен,который может сочетаться с тромбоэмболией,и иметь неблагоприятный исход.

Наследственные факторы развития венозного тромбоза:

Они затрагивают,как факторы системы коагуляции,так и противосвёртывающие механизмы,в частности,наследственные деффекты могут быть связаны с мутациями генов,кодирующих фактор-5 свёртывания крови-точечные мутации,где происходит замена одной из АК в структуре молекулы этого фактора.

Результат:приобретение устойчивости фактора-5 к действию протеина-С.

В схеме:протеин-С ингибирует фактор-5,в частности 5а,и т.о. препятствует его роли как кофактора-10,в данном случае,мутированный фактор-5 называется фактор-ЛЕЙДЕНА,проявляя устойчивость к действию протеина-С,демонстрируя свою активность в отношении фактора-10,способствуя усилению образования протромбиназы,в последующем,превращение протромбина-в тромбин и дальнейших этапов тромбообразования.

Аналогичная мутация с протромбином связана с изменением АК-ы,она повышает стабильность м-РНК протромбина,поэтому риск венозного тромбоза у таких людей связано с повышенным содержанием в крови протромбина.

Наслед.ф-ры могут иметь отношения и к противосвёртывающим механизм,в частности, наслед.дефицит протеина С или антитромбина 3.

Очень важную роль в формировании венозных тромбозов играет повреждение эндотелия.Повреждение может быть связано с нарушением метаболических процессов,в частности,наслед.метация такого фермента,как метилен-тетрагидрофолатредуктаза-приводит к повышению содержания в крови гомогентезиновой кислоты-нарушение эндотелиального барьера-в два раза увеличивает риск венозных тромбозов!

Тромб -плотное агрегатное состояние крови.

Тромбообразование -переход крови из жидкого агрегатного состояния в плотное- прежизненное свёртывание крови.

Исходы тромбов и тромбозов:

Исход тромбозов зависит от:

ü длительности ишемии органа и ткани-выраженностью коллатерали;

ü локализация тромба(в коронарных или церебральных сосудах более наблагоприятна,чем в поверхностных тканях)

Исходы тромба:

организация тромба,прорастание его соед.ткани

расплавление тромба-тромболизиса-под влиянием микробных протеаз(септическое расплавление);асептическое расплавление тромба-с участием протеолитических ферментов небактериального происхождения.

реканализация тромба-тромб остаётся,но в нём может быть отверстие

неблагоприятный вариант -отрыв тромба и превращение его в ЭМБОЛ(тромб,кот. находится в венозной системе нижних конечностей-эмболия легочной артерии)