Тестирование партии готового продукта

i) Стерильность/чистота

Процедура испытания биологических материалов, предназначенных для ветеринарного использования, на стерильность и свободу от контаминации описана в Главе 1.1.9.

ii) Безопасность

Результаты исследований на безопасность следует подтверждать статистически достоверными результатами вакцинации сероотрицательных молодых овец и коз с известной предрасположенностью к каприпоксвирусу. Описываемая процедура является подходящей для вакцинных штаммов, таких как 0240, которые являются в равной степени иммуногенными как у овец, так и у коз. Выбор целевого животного осуществляют с учетом штаммов с более ограниченной специфичностью возбудителя в отношении выбора хозяина.

iii) Иммуногенность

Испытание вакцины на иммуногенность проводят в случае, если минимальная иммунизирующая доза штамма вируса неизвестна. Обычно испытание проводят путем сравнения титра вводимого вирулентного вируса на участках паховой области вакцинированных и контрольных животных. После вакцинации сбривают шерсть на участках паховой области как минимум трех животных и трех контролей. Log10 разведения вируса для контрольного заражения готовят в стерильном ФБР, шесть разведений вводят внутрикожно (0,1 мл на инокулят) по длине участка паховой области; четыре репликата каждого разведения вводят вглубь участка паховой области. В месте инъекции на всех 24 участках у контрольных животных могут появляться отеки, однако, на четырех участках введения наиболее разведенных инокулятов желательно наличие слабой реакции или ее полное отсутствие. В течение 24 часов у вакцинированных животных на участках введения должна наблюдаться реакция гиперчувствительности, которая должна быстро исчезнуть. В местах введения наиболее концентрированного вируса могут образовываться небольшие некротические участки. Макулу/папулу измеряют в период с 8 по 10 день после контрольного заражения. Титр вводимого вируса рассчитывают для вакцинированных и контрольных животных; разницу титра log10 > 2.5 считают подтверждением защиты.

 

 2.3. Требования к регистрации

 2.3.1. Требования к безопасности

i) Безопасность целевых и нецелевых видов животных

Вакцина должна быть безопасной для всех пород овец и коз, для которых она предназначена, включая молодых и беременных животных. Она также должна быть нетрансмиссивной, оставаться аттенуированной после дополнительного пассирования на тканевой культуре.

Следует проводить исследования на безопасность готового продукта каждой партии, как описано в Разделе C.2.2.4. Безопасность вакцины для использования на нецелевых видах животных подтверждают на мышах и морских свинках, как описано Разделе C.2.2.4. Применение вакцины не должно вызывать патологий.

ii) Реверсия вирулентности для живых/аттенуированных вакцин

Отобранная готовая вакцина не должна восстанавливать вирулентность во время дополнительных пассажей у целевых животных.

iii) Экологические факторы

Аттенуированная вакцина не должна иметь возможность закрепиться в популяциях крупного рогатого скота, овец или коз. Не следует использовать вакцины на штамме 0240 у пород диких быков. Штаммы каприпоксвируса не опасны для здоровья человека. Меры предосторожности, за исключением вышеописанных в отношении стерильности и свободы от занесенных возбудителей, отсутствуют.

 

Требования к эффективности

i) Для животноводства

Эффективность вакцины доказывают в ходе экспериментов по контрольному заражению после вакцинации, проводимых в лабораторных условиях, как описано в Разделе C.2.2.4. После определения иммуногенности необходимой для обеспечения иммунитета минимальной дозы определенного штамма, использованного для производства вакцины, необходимость повторять проверку на готовом продукте каждой партии, при условии, что титр вводимого вируса был установлен, отсутствует.

ii) Для контроля и искоренения

Единственным эффективным способом борьбы со вспышками оспы овец и оспы коз в эндемичных регионах является вакцинация. К сожалению, в настоящее время не существует маркерных вакцин, позволяющих дифференцировать зараженных животных от вакцинированных.

Иммунитет к вирулентному полевому вирусу после вакцинации овец и коз штаммом 0240 сохраняется в течение 1 года, а защита от генерализованной инфекции после внутрикожного введения сохраняется не менее 3 лет и является эффективной в течение жизни. Продолжительность иммунитета, выработанного другими вакцинными штаммами, следует определять и у овец и у коз путем проведения контролируемых исследований в условиях, обеспечивающих отсутствие влияния полевых штаммов каприпоксвируса на результаты. Инактивированные вакцины обеспечивают иммунитет на период до 1 года, и по причинам, указанным в начале данного раздела, не обеспечивают иммунитет к форме каприпоксвируса, обычно ассоциированного с передачей естественным путем.

 

Стабильность

Срок годности всех вакцин изначально составляет 24 месяца. Затем проводят исследования стабильности в реальном времени для подтверждения соответствия срока годности. Многочисленные партии вакцин подлежат регулярному повторному титрованию в течение срока годности с целью определения вариабельности вакцин.

Должным образом лиофилизированные препараты противокаприпоксвирусной вакцины, в частности, те, которые включают протектор, такой как сахароза и гидролизат лактальбумина, стабильны более 25 лет при условии хранения при –20°C и в течение 2-4 лет при хранении при 4°C. Имеются подтверждения, что они стабильны при более высоких температурах, однако сообщения о долгосрочных контролируемых экспериментах отсутствуют. Инактивированные вакцины следует хранить при 4°C, а их срок годности обычно составляет 1 год.

Для лиофилизированного препарата не требуются стабилизаторы, помимо протектора, такого как сахароза и гидролизат лактальбумина.