Ложь о волшебных таблетках продолжается

 

Компания SmithKline Beecham, позже объединившаяся в GlaxoSmithKline, начала продвигать пароксетин (паксил, Paxil или Seroxat) в 1992 году и в течение последующих 10 лет, врала, что не пыталась сформировать у пациентов привыкание к нему91. Это вводит в заблуждение, учитывая, что в первоначальной заявке на лицензию было указано, что пароксетин приводит к реакциям отмены у 30 % пациентов!92 Лекарственный регулятор Великобритании также отрицал, что была такая проблема, и не поставил общественность в известность об отсутствии доказательств эффективности СИОЗС при легкой депрессии. В 2001 году BBC сообщила, что Всемирная организация здравоохранения обнаружила, что у пациентов, принимающих паксил, имеются тяжейшие из всех антидепрессантов проблемы отмены. В 2002 году FDA опубликовала предупреждение, и Международная Федерация ассоциаций фармацевтических производителей объявила по американскому телевидению о виновности компании во введении общественности в заблуждение относительно пароксетина. В 2003 году Glaxo втихомолку мелким шрифтом переписала предыдущие оценки риска реакций отмены в инструкциях с 0,2 % до 25 %62, то есть, опасность увеличилась в 100 раз.

Начиная с 2002 года ВВС представила четыре документальных фильма о СИОЗС в своей программе «Панорама», первый назывался «Секреты сероксата». Я рекомендую всем, кто интересуется лекарствами, их посмотреть. Однажды вечером я включил первый фильм и не мог остановиться, пока не посмотрел их все. Журналист Шелли Жофр ловко вывела на чистую воду пресс-секретаря компании Glaxo Аластера Бенбоу, который, являясь врачом, лгал прямо в камеру. Он, например, отрицал, что пароксетин может привести к суициду или нанесению себе повреждений, в то время как через месяц передал лекарственному регулятору данные, доказывающие именно это, что немедленно привело к запрету препарата для детей. Лекарственный регулятор также лгал, когда заявил, что эта информация – новость для компании Glaxo (которая знала об этом в течение 10 лет). Вдобавок к тому, руководитель агентства эхом вторил ложным утверждениям фармацевтических компаний, что само заболевание, а не лекарство, вызвало эти ужасные последствия.

Американский сенатор Чарльз Грассли спросил компанию Glaxo, как долго ей было известно, что пароксетин потенциально приводит к самоубийству93. Компания Glaxo ответила, что «не обнаружила ни одного доказательства возможной связи между паксилом и суицидальным поведением у взрослых пациентов до конца февраля 2006 года». Однако правительственные следователи обнаружили, что у компании эти данные были еще в 1998 году, а Дэвид Хили нашел во внутренних документах доказательства того, что 25 % здоровых добровольцев испытали ажитацию и другие симптомы акатизии при приеме паксила80. Другие исследования подтвердили такую же высокую частоту, как у детей, так и у взрослых94.

После первой программы «Панорама» общественности было предложено написать на электронную почту BBC о своем опыте с этим лекарством. Поступили 1374 письма, которые прочитали клинический фармаколог Эндрю Херцхаймер и исследователь Чарльз Медавар, соучредитель «Социального аудита». Прослеживалась четкая закономерность. Хотя компания Glaxo яростно отрицала, что СИОЗС вызывают зависимость и могут привести к самоубийству, было ясно, что она лгала по обоим заявлениям. Также стало ясно, что лекарства могут привести к росту враждебности и убийствам, цитирую: «Через 3 дня приема пароксетина не спал всю ночь, заставляя себя усидеть на месте, потому что хотел убить всех домочадцев»62. Богатство описаний пациентов было впечатляющим. Например, многие описывали ощущения электрошока в голове и проблемы со зрением, возникавшие после отказа от препарата; такие реакции власти кодировали как головокружение или парестезию.

Пассивность лекарственного регулятора Великобритании на протяжении многих лет повергла Чарльза Медавара в настолько глубокое уныние, что он предложил закрыть агентства, потому что они всегда узнают о вреде лекарств самыми последними. На основании откровений пациентов Британское лекарственное агентство теперь принимает сообщения о неблагоприятных событиях от пациентов напрямую, а не через врачей.

После того как я начал заниматься исследованиями СИОЗС, я стал регулярно рассказывать в СМИ об этих лекарствах и выслушал множество пугающих историй. Они удивительно похожи. Вот отрывок, который мне прислал пациент, избежавший пожизненного лечения у некомпетентных психиатров:

 

«После травматического события (шок, кризис и депрессия) мне прописали счастливые таблетки, не предоставив адекватной информации о возможных побочных эффектах. Год спустя я попросил психиатра помочь мне остановить прием препарата, поскольку не чувствовал, что он мне помогает… Врач убедила меня, что я не долечен и должен принимать более высокую дозу… Она предупредила меня, чтобы я не прекращал прием препарата, поскольку это может привести к хронической депрессии.

Пока психиатр была в долгосрочном отпуске по болезни, я набрался мужества и при поддержке психолога свел потихоньку дозу препарата на нет. Я принимал препарат 3,5 года и становился все более и более вялым и безразличным ко всему. Отказ напоминал побег из-под стеклянного колпака. Снижать дозу до полной отмены совсем не легко, это вызывает множество симптомов абстиненции…

Когда психиатр вернулась после болезни, она была «оскорблена» моим решением прекратить прием препарата. Однако я чувствовал себя намного лучше, и, отвечая на мой вопрос, в депрессии ли я по-прежнему, она сказала: «Не знаю». – «Но если я не хочу больше принимать счастливые таблетки?» «Ну, тогда я не могу вам ничем помочь», – сказала она. Я не упомянул название препарата, но психиатр была связана с производителем счастливых таблеток.»

 

Мне рассказывали о студентах-медиках, которых сажают на счастливые таблетки, когда у них возникают трудности с учебой, при этом почти всегда рассказывают им миф об исправлении химического дисбаланса и сравнивают это с инсулином для лечения диабета. Когда студенты испытывают абстинентные симптомы при попытке остановить лечение, им всегда говорят, что это не абстиненция, а болезнь, которая вернулась, и что они, вероятно, должны принимать таблетки всю оставшуюся жизнь.

Должен признаться, это одновременно приводит меня в ярость и ввергает в уныние, особенно потому что история, кажется, ничему нас не учит. В 1880 году правительство Великобритании не ожидало, что использование опиума в Индии приведет к «каким-либо вредным последствиям». В 1930-е годы четыре из 10 лекарственных рецептов содержали бромиды, и проблема хронической интоксикации была признана огромной проблемой, а зависимость от барбитуратов в тот же период не признавалась, а врачей, которые указывали на это, просто игнорировали62. Потребовалось 40 лет – 40 лет!  – чтобы проблема зависимости наконец была рассмотрена Министерством здравоохранения Великобритании и стало ясно, что люди продолжают принимать барбитураты не потому, что больны, а потому что не могут без страданий остановить прием62. В 1955 году США производили так много барбитуратов, что 7 % населения могли бы съедать по таблетке каждый день95.

В 1960-е годы врачи считали, что бензодиазепины безопасны, и прописывали их почти для чего угодно. На пике популярности их продажи соответствовали использованию у примерно 10 % датского населения96, что выходит за все возможные рамки, поскольку полезный эффект препарата исчезает через несколько недель применения из-за развития толерантности и потому что лекарства вызывают сильное привыкание и множество побочных эффектов. Испытания смещены, но доказано, что использование их в качестве снотворных – до того, как разовьется толерантность – увеличивает время сна у пожилых людей с бессонницей на 15 минут. В то же время число побочных когнитивных событий увеличивается в пять раз, побочных психомоторных событий – в три раза, а дневная усталость встречается в четыре раза чаще97. Пациенты, которые принимают такие препараты, также имеют более высокий риск падений и дорожно-транспортных происшествий, и исследования показали, что использование бензодиазепинов увеличивает риск слабоумия на 50 %98. Зачем пожилому человеку принимать такой опасный препарат вместо того чтобы почитав скучную книгу, уснуть естественным образом?

 

На протяжении десятилетий компании отрицали, что бензодиазепины вызывают зависимость, и им все сходило с рук. Хотя серьезная зависимость была зафиксирована уже в 1961 году, это отказывались признать еще 20 лет27. В 1980 году лекарственный регулятор Великобритании на основании сообщений о неблагоприятных событиях, поданных в агентство, заключил, что всего 28 человек стали зависимыми от бензодиазепинов с 1960 по 1977 год62. Теперь мы знаем, что истинное их число – около 500 000, то есть в 20 000 раз больше!

 

Так как врачи и регуляторы отказываются учиться у истории, я был счастлив финансировать аспиранта, который проводил исследование под названием «Почему история повторяется? Исследование бензодиазепинов и антидепрессантов (СИОЗС)» 99. Мы обнаружили, что определение зависимости от психоактивных веществ изменилось при пересмотре DSM-III в DSM-IIIR – версии, вышедшей в свет в 1987 году, в которой критерии зависимости сузились так, что должны были содержать также поведенческие, физиологические и когнитивные проявления51. Это существенное изменение произошло после признания существования бензодиазепиновой зависимости и – что очень удобно – как раз перед появлением СИОЗС на рынке в 1988 году. Это была дымовая завеса, которая служила для отвлечения внимания от того, что СИОЗС также вызывают зависимость. Мы обнаружили, что симптомы отмены были описаны в аналогичных терминах для бензодиазепинов и СИОЗС и 37 из 42 идентифицированных симптомов, описанных как реакции отмены СИОЗС, были очень похожи на бензодеазепиновые. Называть одни и те же проблемы зависимостью в случае с бензодиазепинами и реакциями отмены у СИОЗС – совершенно иррационально. Для пациентов нет никакой разницы. Для них одинаково трудно прекратить прием и тех, и других лекарств.

Еще одно сходство с бензодиазепинами заключается в том, что лекарственные агентства предупредили общественность о вреде препаратов лишь через много лет после того, как им стало о нем известно99. Британский регулятор, описывая реакции отмены СИОЗС, исказил данные, характеризуя их как редкие и умеренные. Анализ сообщений о неблагоприятных событиях, проведенный независимыми исследователями, показал, что реакции были классифицированы как умеренные в 60 % случаев и как тяжелые в 20 % случаев тем же Британским регулятором, который объявил общественности, что они легкие!52 Они также обнаружили, что попытки самоубийства часто были закодированы компанией как «неслучайные передозировки».

Как и в 1960-е годы с бензодиазепинами, компании – с помощью нанятых ими авторитетных психиатров и слепых лекарственных регуляторов – посадили миллионы пациентов на крючок лекарств, в которых большинство из них не нуждалось. И когда люди становились абстинентными, тактика компаний была одинаковой: обвинять следует заболевания, а не таблетки21, 24, 62. Компании яростно отрицали, что СИОЗС могут привести к зависимости, хотя их неопубликованные исследования, в том числе самые ранние, показали, что даже здоровые добровольцы становятся зависимыми после лишь нескольких недель на лекарстве24.

Удивительно, что компаниям удалось так преуспеть с помощью обмана, и я шокирован, что психиатры поверили им. СИОЗС уменьшают число рецепторов серотонина в мозге21, так что когда препарат резко отменяют, пациенты чувствуют себя очень плохо, как алкоголик или курильщик при отсутствии алкоголя или сигарет. Таким образом, какими бы ни были симптомы, они не могут быть  истолкованы как показатель того, что пациент все еще в депрессии и нуждается в лекарстве. Худший из аргументов, который я слышал: пациенты не имеют зависимости, потому что у них нет жажды более высоких доз. Если бы это было правдой, курильщики бы не были зависимы от никотина, потому что не увеличивают потребление сигарет! Какую все-таки чушь несли мне профессора психиатрии, чтобы поддерживать самообман.

Истинный риск рецидива депрессии для пациента, который больше не депрессивен, очень мал. Мы не можем измерить, насколько он мал у пациентов, которые проходят лечение СИОЗС, так как препараты нарушают нормальное равновесие в мозге. Однако совершенно ясно, что большинство симптомов, которые возникают после резкой отмены СИОЗС, это не симптомы депрессии, а симптомы абстиненции51. Даже когда была предпринята попытка медленного уменьшения дозы СИОЗС после успешной терапии панического расстройства и агорафобии, что не имеет ничего общего с депрессией, около половины пациентов имели симптомы отмены100. К сожалению, врачи, финансируемые фармой, охотно помогают распространять заблуждения с помощью искаженных исследований, и всех превзошел Стюарт Монтгомери из Великобритании, который интерпретирует все симптомы отмены как возврат болезни62, 101, 102. В 2003 году систематический обзор, опубликованный в журнале «Ланцет», сообщил, что 41 % пациентов имели рецидивы, если продолжали лечение плацебо, по сравнению с 18 %, лечившихся активным лекарством103, но интерпретировать симптомы, которые возникают после резкой отмены препарата, как рецидив в корне неверно.

 

Сегодня наши сограждане медикализированы примерно в такой же степени, как и 50 лет назад. Снижение приема бензодиазепинов более чем на 50 % было компенсировано аналогичным увеличением продаж СИОЗС27. СИОЗС используется почти для всех тех же состояний, что и бензодиазепины. Теперь психиатрам слишком удобно заявлять, что многое из того, что они ранее – когда еще было можно выписывать бензодиазепины – называли тревогой, на самом деле было депрессией, так что теперь они могут рекомендовать СИОЗС тем же пациентам. Пересадка пациентов с тревожными расстройствами с бензодиазепинов на СИОЗС произошла несмотря на отсутствие доказательств ее пользы27.

Мы стали свидетелями роста сомнительных показаний для СИОЗС, как это ранее было с бензодиазепинами, а до этого – с барбитуратами, хотя все эти лекарства вызывают зависимость51, 99, 104. До 2003 года Британский лекарственный регулятор лгал, что СИОЗС не вызывают зависимости, но в том же году ВОЗ опубликовала доклад, в котором отметила, что три СИОЗС (флуоксетин, пароксетин и сертралин) входят в топ-30 лекарств с наивысшим потенциалом лекарственной зависимости, о которой когда-либо сообщалось 62.

 

Ссылки

 

1. Bass A.  Side Effects – a prosecutor, a whistleblower, and a bestselling antidepressant on trial. Chapel Hill: Algonquin Books; 2008.

2. Caplan P. J.  They Say You’re Crazy: how the world’s most powerful psychiatrists decide who’s normal. Jackson: Da Capo Press; 1995.

3. Angell M.  ‘The illusions of psychiatry’: an exchange. New York Rev Books. 2011 Aug 18.

4. Moynihan R.  Medicalization. A new deal on disease definition. BMJ. 2011; 342: d2548.

5. Harris G., Carey B., Roberts J.  Psychiatrists, children and drug industry’s role. New York Times. 2007 May 10.

6. Insel T. R.  Psychiatrists’ relationships with pharmaceutical companies: part of the problem or part of the solution? JAMA. 2010; 303: 1192–3.

7. Moynihan R.  Is the relationship between pharma and medical education on the rocks? BMJ. 2008; 337: 484–5.

8. Watts G.  More psychiatrists attack plans for DSM-5. BMJ. 2012; 344: e3357.

9. Moynihan R., Cassels A.  Selling Sickness: how the world’s biggest pharmaceutical companies are turning us all into patients. New York: Nation Books; 2005.

10. Boseley S.  Prozac, used by 40m people, does not work say scientists. The Guardian. 2008 Feb 26.

11. Brown J., O’Brien P. M. S., Marjoribanks J., et al.  Selective serotonin reuptake inhibitors for premenstrual syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2009; 2: CD001396.

12. [Work environment and treatment modalities in Danish psychiatry]. Nordjyske Medier; 2007.

13. Total sales of medicinal products. Danish Medicines Agency. 2011.

14. IMS Health reports U. S. prescription sales grew 51. percent in 2009, to $3003. billion. IMS Health press release. 2010 April 1.

15. Kessler R. C., Demler O., Frank R. G., et al.  Prevalence and treatment of mental disorders, 1990 to 2003. N Engl J Med. 2005; 352: 2515–23.

16. Spence D.  The psychiatric oligarchs who medicalise normality. BMJ. 2012; 344: e3135.

17. Gross J.  Checklist for camp: bug spray, sunscreen, pills. New York Times. 2006 July 16.

18. Petersen M. Our Daily Meds. New York: Sarah Crichton Books; 2008.

19. Schwarz A.  Attention disorder or not, pills to help in school. New York Times. 2012 Oct 9.

20. GFK Denmark. [Focus group about treatment of ADHD in children and adolescents]. Letter. 2011 Nov 23.

21. Whitaker R.  Anatomy of an Epidemic. New York: Broadway Paperbacks; 2010.

22. Morbidity and Mortality Weekly Report. Current depression among adults – United States, 2006 and 2008. JAMA. 2010; 304: 2233–5.

23. The Patient Health Questionnaire (PHQ-9). Available online at: Available online at: www.agencymeddirectors.wa.gov/Files/depressoverview.pdf (accessed 20 October 2012).

24. Healy D.  Let them eat Prozac. New York: New York University Press; 2004.

25. Frances A.  Antidepressant use has gone crazy: bad news from the CDC. Psychiatric Times. 2011 Oct 28.

26. Friedman R. A.  Grief, depression, and the DSM-5. N Engl J Med. 2012; 366: 1855–7.

27. Nielsen M., G ø tzsche P. An analysis of psychotropic drug sales. Increasing sales of selective serotonin reuptake inhibitors are closely related to number of products. Int J Risk Saf Med. 2011; 23: 125–32.

28. Open letter to DSM-5. Online petition. Available online at: www.ipetitions.com/petition/dsm5/.

29. Spence D.  Bad medicine: bipolar II disorder. BMJ. 2011; 342: d2767.

30. Martin A., Young C., Leckman J. F., et al.  Age effects on antidepressant-induced manic conversion. Arch Pediatr Adolesc Med. 2004; 158: 773–80.

31. Shea S. E., Gordon K., Hawkins A., et al.  Pathology in the Hundred Acre Wood: a neurodevelopmental perspective on A. A. Milne. CMAJ. 2000; 163: 1557–9.

32. The creation of the Prozac myth. The Guardian. 2008 Feb 27.

33. Spence D. Bad medicine: adult attention-deficit/hyperactivity disorder. BMJ. 2011; 343: d7244.

34. Aagaard L., Hansen E. H.  The occurrence of adverse drug reactions reported for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) medications in the pediatric population: a qualitative review of empirical studies. Neuropsychiatr Dis Treat. 2011; 7: 729–44.

35. More fraud from drug giant GlaxoSmithKline companies – court documents show. Child Health Safety. 2010 Dec 1.

36. Rennie D.  When evidence isn’t: trials, drug companies and the FDA. J Law Policy. 2007 July: 991–1012.

37. Nemeroff C. B., Mayberg H. S., Krahl S. E., et al.  VNS therapy in treatment-resistant depression: clinical evidence and putative neurobiological mechanisms. Neuropsychopharmacol. 2006; 31: 1345–55.

38. Volpe M. Dr.  Charles Nemeroff and Emory University’s culture of corruption. The Provocateur. 2009 July 10.

39. Nugent T. Profi le in courage: A beleaguered whistle-blower physician fights for patients and jobs – and wins. Opednews. 2012 Nov 1.

40. Keller M. B., McCullough J. P., Klein D. N., et al.  A comparison of nefazodone, the cognitive behavioral-analysis system of psychotherapy, and their combination for the treatment of chronic depression. N Engl J Med. 2000; 342: 1462–70.

41. Angell M. Is academic medicine for sale? N Engl J Med. 2000; 342: 1516–8.

42. Larson J. C., Ensrud K. E., Reed S. D., et al. Effi cacy of escitalopram for hot flashes in healthy menopausal women: a randomized controlled trial. JAMA. 2011; 305: 267–74.

43. Coupland C., Dhiman P., Morriss R., et al.  Antidepressant use and risk of adverse outcomes in older people: population based cohort study. BMJ. 2011; 343: d4551.

44. McHugh P. R., Slavney P. R.  Mental illness – comprehensive evaluation or checklist? N Engl J Med. 2012; 366: 1853–5.

45. Kleinman A.  Rebalancing academic psychiatry: why it needs to happen – and soon. Br J Psych. 2012; 201: 421–2.

46. Lacasse J. R., Leo J.  Serotonin and depression: a disconnect between the advertisements and the scientific literature. PLoS Med. 2005; 2: e392.

47. Goldacre B.  Bad Pharma. London: Fourth Estate; 2012.

48. Castr é n E. Is mood chemistry? Nat Rev Neurosci. 2005; 6: 241–6.

49. Andrews P. W., Kornstein S. G., Halberstadt L. J., et al.  Blue again: perturbational effects of antidepressants suggest monoaminergic homeostasis in major depression. Front Psychol. 2011; 2: 159.

50. Medawar C., Herxheimer A., Bell A., et al.  Paroxetine, Panorama and user reporting of ADRs: Consumer intelligence matters in clinical practice and post-marketing drug surveillance. Int J Risk Saf Med. 2002; 15: 161–9.

51. Nielsen M., Hansen E. H., G ø tzsche P. C.  What is the difference between dependence and withdrawal reactions? A comparison of benzodiazepines and selective serotonin re-uptake inhibitors. Addiction. 2012; 107: 900–8.

52. Medawar C., Herxheimer A..  A comparison of adverse drug reaction reports from professionals and users, relating to risk of dependence and suicidal behaviour with paroxetine. Int J Risk Saf Med. 2003/2004; 16: 5–19.

53. El-Mallakh R. S., Gao Y., Jeannie Roberts R. Tardive dysphoria: the role of long term antidepressant use in inducing chronic depression. Med Hypotheses. 2011; 76: 769–73.

54. Moore T. J., Glenmullen J., Furberg C. D.  Prescription drugs associated with reports of violence towards others. PLoS One. 2010; 5: e15337.

55. Healy D.  Reply to D.Wilkinson – Loss of anxiety and increased aggression in a 15-year-old boy taking fluoxetine. J Psychopharmacol. 1999; 13: 421.

56. Orriols L., Delorme B., Gadegbeku B., et al.  Prescription medicines and the risk of road traffic crashes: a French registry-based study. PLoS Med. 2010; 7: e1000366.

57. FDA Approved Labeling Text for NDA 21-875/NUVIGIL™ (armodafinil) Tablets. 2007 June15.

58. Thombs B. D., Arthurs E., El-Baalbaki G., et al.  Risk of bias from inclusion of patients who already have diagnosis of or are undergoing treatment for depression in diagnostic accuracy studies of screening tools for depression: systematic review. BMJ. 2011; 343: d4825.

59. Gilbody S., House A., Sheldon T. Screening and case finding instruments for depression. Cochrane Database Syst Rev. 2005; 4: CD002792.

60. Lundh A. [Is there evidence for screening for depression]? Ugeskr Læger. 2008; 170: 1479.

61. Brody H. Hooked: ethics, the medical profession, and the pharmaceutical industry. Lanham: Rowman & Littlefi eld; 2008.

62. Medawar C., Hardon A. Medicines out of Control? Antidepressants and the conspiracy of goodwill. Netherlands: Aksant Academic Publishers; 2004.

63. van Marwijk H., Allick G., Wegman F., et al. Alprazolam for depression. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 7: CD007139.

64. Montejo A., Llorca G., Izquierdo J., et al.  Incidence of sexual dysfunction associated with antidepressant agents: a prospective multicenter study of 1022 outpatients. Spanish Working Group for the study of psychotropic-related sexual dysfunction. J Clin Psychiatry. 2001; 62 (Suppl. 3): 10–21.

65. Pirraglia P. A., Stafford R. S., Singer D. E.  Trends in prescribing of selective serotonin reuptake inhibitors and other newer antidepressant agents in adult primary care. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2003; 5: 153–7.

66. Brownlee S.  Overtreated: why too much medicine is making us sicker and poorer. New York: Bloomsbury; 2007.

67. Boseley S. They said it was safe. The Guardian. 1999 Oct 30.

68. Healy D.  Pharmageddon. Berkeley: University of California Press; 2012.

69. Internal Eli Lilly memo. Bad Homburg. 1984 May 25.

70. Virapen J.  Side Effects: death. College Station: Virtualbookworm.com Publishing; 2010.

71. Pringle E.  Eli Lilly hides data: Zyprexa, Evista, Prozac risk. Conspiracy Planet. Available online at: www.conspiracyplanet.com/channel.cfm?channelid=55&contentid=4181&page=2 (accessed 28 June 2012).

72. Teicher M. H., Glod C., Cole J. O.  Emergence of intense suicidal preoccupation during fluoxetine treatment. Am J Psychiatry. 1990; 147: 207–10.

73. Lenzer J.  FDA to review ‘missing’ drug company documents. BMJ. 2005; 330:7.

74. Bouchy C.  Internal Eli Lilly memo. 1990 Nov 13.

75. Rosenbaum J. F., Fava M., Hoog S. L., et al. Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: a randomized clinical trial. Biol Psychiatry. 1998; 44: 77–87.

76. Barbui C., Cipriani A., Brambilla P., et al. ‘Wish bias’ in antidepressant drug trials? J Clin Psychopharmacol. 2004; 24: 126–30.

77. European Medicines Agency (1999/2000). EMEA/CPMP/2775/99.

78. Lenzer J.  Drug secrets: what the FDA isn’t telling. Slate. 2005 Sept 27.

79. Lenzer J.  Secret US report surfaces on antidepressants in children. BMJ. 2004; 329: 307.

80. Jurand S. H.  Lawsuits over antidepressants claim the drug is worse than the disease. American Association for Justice. 2003 Mar 1. Available online at: www.thefreelibrary.com/_/print/PrintArticle.aspx?id=99601757 (accessed 23 December 2012).

81. Barbui C., Furukawa T. A., Cipriani A. Effectiveness of paroxetine in the treatment of acute major depression in adults: a systematic re-examination of published and unpublished data from randomized trials. CMAJ. 2008; 178: 296–305.

82. Serna M. C., Cruz I., Real J., et al.  Duration and adherence of antidepressant treatment (2003 to 2007) based on prescription database. Eur Psychiatry. 2010; 25: 206–13.

83. Ioannidis J. P. A.  Ranking antidepressants. Lancet. 2009; 373: 1759–60.

84. Laughren T. P.  Overview for December 13 Meeting of Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee (PDAC). 2006 Nov 16. Available online at: www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/06/briefing/2006-4272b1-01-FDA.pdf (accessed 22 October 2012).

85. Fournier J. C., DeRubeis R. J., Hollon S. D., et al. Antidepressant drug effects and depression severity. A patient-level meta-analysis, JAMA. 2010; 303: 47–53.

86. DeRubeis, Fournier J. C.  Depression severity and effect of antidepressant medications. JAMA. 2010; 303: 1599.

87. Johnson L. A.  Pfizer disputes claim against antidepressant. USA Today. 2013 Jan 31.

88. Babyak M., Blumenthal J. A., Herman S., et al. Exercise treatment for major depression: maintenance of therapeutic benefit at 10 months. Psychosom Med. 2000 Sep—Oct; 62:633–8.

89. Rimer J., Dwan K., Lawlor D. A., et al.  Exercise for depression. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 7: CD004366.

90. Haug T. T., Blomhoff S., Hellstr ø m K., et al.  Exposure therapy and sertraline in social phobia: 1-year follow-up of a randomised controlled trial. Br J Psychiatry. 2003; 182: 312–8.

91. GlaxoSmithKline. Wikipedia 2012; 20 June. Available online at: http://en.wikipedia.org/wiki/GlaxoSmithKline (accessed 20 June 2012).

92. Herxheimer A.  Turbulence in UK medicines regulation: A stink about SSRI antidepressants that isn’t going away. Chapter 10. In: Glavanis K, O’Donovan O, editors. Power, Politics and Pharmaceuticals: drug regulation in Ireland in the global context. Cork University Press, 2008.

93. Grassley C. E.  Paxil. Speech at the US Senate. 2008 June 11.

94. Riddle M. A., King R. A., Hardin M. T., et al. Behavioral side effects of fluoxetine in children and adolescents. J Child Adolesc Psychopharmacol. 1990/1991; 1: 193–8.

95. Brynner R., Stephens T.  Dark Remedy: the impact of thalidomide and its revival as a vital medicine. New York: Perseus Publishing; 2001.

96. Hansen E. H., Gyldmark M.  [Psychotropic drug use. Distribution and development]. København: Sundhedsstyrelsen; 1990.

97. Glass J., Lanctet K. L., Herrmann N., et al. Sedative hypnotics in older people with insomnia: meta-analysis of risks and benefi ts. BMJ. 2005; 331: 1169–73.

98. de Gage S. B., B é gaud B., Bazin F., et al. Benzodiazepine use and risk of dementia: prospective population based study. BMJ. 2012; 345: e6231.

99. Nielsen M.  Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRI) – sales, withdrawal reactions and how drug regulators reacted to this with benzodiazepines as comparator [PhD thesis]. Copenhagen: University of Copenhagen; 2013.

100. Fava G. A., Bernardi M., Tomba E., et al. Effects of gradual discontinuation of selective serotonin reuptake inhibitors in panic disorder with agoraphobia. Int J Neuropsychopharmacol. 2007; 10: 835–8.

101. Medawar C.  The antidepressant web – marketing depression and making medicines work. Int J Risk Saf Med. 1997; 10: 75–126.

102. Montgomery S. A., Dunbar G.  Paroxetine is better than placebo in relapse prevention and the prophylaxis of recurrent depression. Int Clin Psychopharmacol. 1993 Fall; 8: 189–95.

103. Geddes J. R., Carney S. M., Davies C., et al. Relapse prevention with antidepressant drug treatment in depressive disorders: a systematic review. Lancet. 2003; 361: 653–61.

104. House of Commons Health Committee. The Infl uence of the Pharmaceutical Industry. Fourth Report of Session 2004–05. Available online at: www.publications.parliament.uk/pa/cm200405/cmselect/cmhealth/42/42.pdf/apr 2005 (accessed 26 April 2005).