Ретроградные вторичные посредники

•NO. Эффект NO. NO-синтаза из аргинина отщепляет оксид азота – это газ, он на несколько микрон распространяется и проникает через мембраны и оказывает определнные эффекты. Здесь показан эффект, где этот NO активирует специальную циклазу, эта циклаза обеспечивает превращение из ГТФ3 в цГМФ. Ну и каким-то образом это может повлиять на потенциал-зависимые каналы. Но не будем об этом говорить)))

• Арахидоновая кислота

• Ациклические эйкозаноиды

Наиболее типичный эффект состоит в подавлении выделения медиатора из пресинаптического нейрона

Примеры ретроградной регуляции выделения медиатора.

Вторичные посредники в регуляции изменения реактивности нейрона.

 

Теперь перейдем к эксперименту, который проделал Пивоваров со своими сотрудниками. Из литературы хорошо известно какие вещества участвуют в пластических перестройках. Здесь некое предсказание Аркадия Сауловича Пивоварова, вводные для своих экспериментов. Он привел табличку об известных эффектах внутриклеточных процессов. В задаче стояло посмотреть влияние некоторых их них, в частности вторичных посредников. Участие в каскадах, в которых так или иначе задействован эффект пластичности. Мы рассмотрим два эффекта – депрессия. Аркадий Саулович разработал эту модель депрессии командных нейронов, обеспечивающих избегательное поведение. Ну и вот давайте посмотрим, как много вторичных посредников так или иначе участвуют в пластических перестройках. Не участвуют цАМФ, протеинкиназа С, производные арахидоновой кислоты и другие и еще одно производное (которое со знаком вопроса). Оно может участвовать, а может и не участвовать. Ну естественно нужно проверить включены каскады в такие пластические перестройки и влияет исключение этих каскадов на механизмы пластичности, в частности депрессия тока в командных нейронах. Получается избегательная реакция.

 

 

Теперь перейдем к работе, очень древней, которую нашел Латанов. Она опубликована в журнале ВНД в 1986 году. В этой ранней работе было показано, что Са проникает в нейроны улитки и этот Са может обеспечивать некие пластические процессы.

 

Давайте посмотрим этот древний эксперимент

 

Здесь три фрагмента на этом рисунке А, Б, С. Депрессия ацетилхолиновых потенциалов (здесь кстати та же методика химического синапса, просто аплицировали ацх на поверхность командного нейрона). Сбоку цифрами 1, 6, 10 обозначены ответы нейрона. Сам ВПСП довольно высокий, если предъявлять через интервал 40 секунд.

Пункт А. На первой картинке ответ большой, идем вниз по вертикале, ответ меньше и еще меньше – вот она депрессия нашего ацх тока и постсинаптического потенциала.

Пункт Б. Если добавим в раствор кадмий. Он хорошо блокирует потенциал-зависимые каналы, он через них тоже может идти, но он не имеет своих эффектов, он конкурирует с Са. Он фактический блокатор - кадмий или никель. Катионы, короче, которые больше Са. Депрессия тоже есть, но она существенно меньше. Если сравнить амплитуды потенциалов, то они выше, если потенциалы выше, то они в меньшей степени блокируются \ уменьшаются. Мы ослабляем депрессию.

Пункт С. Если мы в том же эксперименте удалим кадмий, то наша депрессия станет восстанавливаться.

 

В той же самой работе немного другие перерисованные картиночки, давайте посмотрим.

 

Давайте посмотрим эффект повышения концентрации на депрессию потенциалов. На этом графике отмечено просто снижение ВПСП. Внизу номер аппликации, т.е. фактически номер ответ. Здесь как раз прописан интервал 35-40 секунд. Наверху схема аппликации, разница в том, что поменяли локализацию пипетки, которая аплицировала в другую часть клетки.

На графиках брали Са норму за 100% и смотрели относительные изменения. Если в норме при концентрации кальция 10 милимолей, получаем депрессию, хорошая депрессия. Если после этого увеличиваем содержание кальция почти в три раза (до 27), то мы получаем существенное увеличение депрессии. Как всегда в экспериментах, чтобы показать этот эффект, сделали наоборот. Сначала дали много кальция (27), потом мало (10), получили примерно тоже самое.

На 11 апликации (за 1 минуту 40 секунд) ответ восстанавливается практически до 100 %. Но Не на 100!!!

А вот если после 11 аппликации пройдет 15 минут, то он восстановится полностью.