Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Слизистую оболочку верхних отделов пищеварительного тракта защищают :
ü слизистый барьер для ионов водорода ü простагландин Е2, простациклин, бикарбонат ü нейтральные гликозаминогликаны желудочного сока; ü адекватный кровоток и быстрое возмещение поврежденных клеток эпителия. Ингибиторы протонного насоса Наиболее эффективно секрецию хлористоводородной кислоты в составе желудочного сока тормозят ингибиторы протонного насоса – ü омепразол, ü лансопразол, ü пантопразол, ü рабепразол ü эзомепразол (S-энантиомер омепразола). Все они являются пролекарствами, производными замещенного бензимидазола, слабыми основаниями. ü Накапливаются в секреторных канальцах обкладочных клеток и в кислой среде превращаются в активные метаболиты - циклические сульфенамиды и сульфеновые кислоты. ü Эти метаболиты необратимо связываются с цистеином на внеклеточной субъединице протонного насоса (Н+,К+-зависимой АТФазы) и стойко блокируют его функцию. ü Подавляют базальную и стимулированную пищей секрецию желудочного сока, на 95% уменьшают его кислотность. ü Активность протонного насоса восстанавливается только после синтеза новых молекул АТФазы. ü Омепразол дополнительно ингибирует карбо-ангидразу слизистой оболочки желудка, что тормозит образование ионов водорода. ü Ингибиторы протонного насоса уменьшают выделение пепсиногена и его активацию в пепсин, оказывают гастропротективное действие. Лекарственные средства этой группы инактивируются в кислой среде, поэтому их принимают внутрь в таблетках и капсулах с кислотоустойчивым покрытием. Всасываются в тонкой кишке с биодоступностью 50-90%, связываются с белками плазмы (95-98%), транспортируются в слизистую оболочку желудка. В печени окисляются изоферментами 2С19 и 3А4 цитохрома Р450, выводятся с мочой и желчью. Период полуэлиминации составляет 1-2 ч, но действие продолжается до 2-3 сут. Применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, синдроме Золлингера-Эллисона (сочетание пептических язв желудка и двенадцатиперстной кишки с гастриномой поджелудочной железы), для профилактики послеоперационных стрессовых язв. Принимают 1 раз в сутки внутрь перед едой или во время еды, когда наиболее высока кислотность желудочного сока. Выраженное действие наступает через 2-5 сут. При невозможности приема внутрь омепразол, пантопразол, рабепразол и эзомепразол вводят внутривенно.
Побочки: Ингибиторы протонного насоса могут вызывать тошноту, абдоминальную боль, запор или диарею, в редких случаях - головную боль, миопатию, боль в суставах, кожную сыпь. Уменьшают активность цитохрома Р450 и замедляют биотрансформацию лекарственных средств с метаболическим клиренсом. С АЛ: Н +/ К +- АТФаза (протоновый насос) является основным ферментом, обеспечивающим секрецию соляной кислоты париетальными клетками желудка. Этотсвязанный с мембраной фермент обеспечивает обмен протонов на ионы калия. Активность протонового насоса в клетке через соответствующие рецепторы контролируется некоторыми медиаторами — гистамином, гастрином, ацетилхолином (рис. ЗОЛ). Блокада этого фермента приводит к эффективному угнетению синтеза соляной кислоты париетальными клетками. Используемые в настоящее время блокаторы протонового насоса ингибируют фермент необратимо, секреция кислоты восстанавливается лишь после синтеза фермента de novo. Эта группа препаратов угнетает секрецию соляной кислоты наиболее эффективно.
Блокаторы Н2-рецепторов Блокаторы Н2-рецепторов уменьшают преимущественно базальную секрецию желудочного сока, меньше подавляют стимулированную секрецию. При приеме внутрь их биодоступность составляет 40-50%. Связь с белками плазмы - 12-18%. Выводятся в неизмененном виде с мочой. Период полуэлиминации ранитидина - 1,7-3 ч, фамотидина - 3-8 ч. П ринимают внутрь 1-2 раза в день при язвенной болезни, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, эрозивном эзофагите, для профилактики послеоперационных стрессовых язв и ульцерогенного действия НПВС. Особенно показано их назначение для подавления ночной секреции желудочного сока при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. При кровотечении, вызванном язвой желудка, ранитидин вводят внутримышечно и внутривенно, фамотидин - внутривенно. Побочное действие выражено слабо, препараты могут вызывать головную боль, утомляемость, лейкопению, тромбоцитопению, запор или диарею, кожную сыпь, незначительно ингибируют цитохром Р 450. Противопоказаны детям до 12 лет, на период лечения прекращают грудное вскармливание.
С АЛ: Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов — одна из наиболее эффективных и часто применяемых групп противоязвенных средств. Они оказывают выраженное антисекреторное действие — снижают базальную (в покое, вне приема пищи) секрецию соляной кислоты, уменьшают выделение кислоты в ночное время, тормозят выработку пепсина. Циметидин блокатор гистаминовых Н2-рецепторов I поколения. Эффективен при язве двенадцатиперстной кишки и язве желудка с повышенной кислотностью; в период обострения 3 раза в день и на ночь (продолжительность лечения 4—8 нед), применяется редко. Побочные эффекты: галакторея (у женщин), импотенция и гинекомастия (у мужчин), диарея, нарушения функции печени и почек. Циметидин – ингибитор микросомального окисления, угнетает активность цитохрома Р-450. Резкая отмена препарата приводит к «синдрому отмены» — рецидиву язвенной болезни.
Антацидные средства Для уменьшения кислотной агрессии желудочного сока традиционно применяют антацидные средства. Они представляют собой основания и химически нейтрализуют хлористоводородную кислоту желудочного сока. Связывают до 99% ионов водорода, нарушают активацию пепсиногена в пепсин. Их классифицируют на системные (всасывающиеся) и несистемные (невсасывающиеся) средства. Способностью всасываться из кишечника в разной степени обладают натрия гидрокарбонат (пищевая сода), магния карбонат и кальция карбонат. Препарат ренни * ü содержит кальция и магния карбонаты, Гевискон * - кальция карбонат, натрия алгинат и натрия гидрокарбонат. Системные антацидные средства оказывают быстрое, но короткое действие. При их взаимодействии с хлористоводородной кислотой образуется углекислый газ: После антацидного эффекта может наступать рикошетная секреция хлористоводородной кислоты. ü Это нежелательное действие обусловлено образованием углекислого газа. ü Углекислый газ вызывает растяжение желудка, что раздражает чувствительные окончания блуждающего нерва и вызывает рефлекторное повышение его тонуса. ü Из синаптических окончаний блуждающего нерва в желудке выделяется ацетилхолин, активирующий м3-холинорецепторы обкладочных клеток. Углекислый газ всасывается в кровь и создает опасность метаболического алкалоза. Прием натрия гидрокарбоната в дозе 2 г увеличивает в плазме содержание ионов натрия в такой же степени, как 1,5 г натрия хлорида. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями возможны повышение АД и усиление отеков. При взаимодействии кальция карбоната с хлористоводородной кислотой образуются ионы кальция. Они увеличивают секрецию гастрина и прямо активируют секреторную функцию обкладочных клеток. Кальция карбонат может вызывать гиперкальциемию с опасностью кальцификации артерий и почечных канальцев. При его приеме на фоне молочной диеты может развиться молочно-щелочной синдром Бернетта (заторможенность, головная боль, тошнота, рвота, жажда, полиурия, отложение солей кальция в тканях). Побочные эффекты ограничивают длительное применение всасывающихся антацидных средств. Их принимают однократно при постпрандиальной изжоге, вызванной погрешностями питания или употреблением алкоголя.
Несистемные антацидные средства - магния оксид, магния гидроксид, алюминия гидроксид и алюминия фосфат - нейтрализуют хлористоводородную кислоту в 3-4 раза сильнее натрия гидрокарбоната, не образуют углекислый газ, действуют медленнее и продолжительнее, в течение 2,5-3 ч: Соединения магния и алюминия ü уменьшают кислотность желудочного сока до физиологических значений (рН 3-4) и ослабляют агрессивное влияние хлористоводородной кислоты без расстройств пищеварения. Адсорбируют пепсин, желчные кислоты и продукты метаболизма бактерий, препятствуют их цитотоксическому действию на пищевод, желудок и кишечник. Улучшают кровообращение и микроциркуляцию, повышают синтез нейтральных глико-заминогликанов слизи, гастропротективных простагландинов, NO, способствуют фиксации эпителиального фактора роста в зоне язвенного дефекта. Эти эффекты увеличивают регенераторный потенциал слизистой оболочки желудка. Соединения алюминия оказывают обволакивающее действие. Препараты магния вызывают слабительный эффект, Препараты алюминия тормозят перистальтику кишечника. Магний и алюминий почти не всасываются в кровь, их концентрация в плазме повышается только у больных тяжелой почечной недостаточностью. Магалдрат содержит алюминия и магния гидроксид сульфат в узлах слоистой кристаллической решетки. Быстро нейтрализует хлористоводородную кислоту желудочного сока за счет связывания протонов водорода сульфатом и гидроксидом поверхностного слоя решетки. При рН более 5 реакция останавливается. Когда кислотность вновь начинает расти, в реакцию нейтрализации включаются компоненты следующих слоев решетки. Магалдрат оказывает гастропротективное влияние, стимулирует регенерацию слизистой оболочки желудка, усиливает действие простагландина Е2 и NO, уменьшает количество G-клеток. Действие сохраняется 2,5-3 ч. Магалдрат выпускают в таблетках для рассасывания в полости рта. Алмагель * содержит гель алюминия гидроксида (алгедрат), магния оксид и D-сорбит, в состав алмагеля А* добавлен бензокаин. Маалокс* состоит из алюминия и магния гидроксидов. Несистемные антацидные средства применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, гастрите с повышенной секрецией желудочного сока, панкреатите, для уменьшения ульцерогенного действия НПВС и других лекарственных средств. Назначают через 1-2 ч после еды и на ночь.
Побочные эффекты возникают при длительном приеме несистемных ан-тацидных средств в высоких дозах. Они могут нарушать всасывание фолиевой кислоты, фосфатов и ионов калия. Соединения алюминия повышают выведение ионов кальция, при резорбтивном действии у больных почечной недостаточностью создают опасность остеопороза, энцефалопатии и миопатии. Между приемом несистемных антацидных средств и других лекарств необходим перерыв не менее 2 ч. Противопоказаны при заболеваниях почек. С АЛ: Подразделяются на следующие группы: ü Всасывающиеся антацидные средства o Натрия гидрокарбонат, магния оксид, магния карбонат, кальция карбонат ü Невсасывающиеся антацидные средства o Алюминия гидроокись, алмагель, алмагель А, маалокс, магния трисиликат
|
||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2022-01-22; просмотров: 26; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 18.222.193.207 (0.012 с.) |