Средства, влияющие на холинергические синапсы

Классификация холинорецепторов.

1.Мускариночувствительные (м-холинорецепторы) – рецепторы, с которыми специфически взаимодействуют ацетилхолин и мускарин. Они расположены в постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных холинергических волокон, кроме того, в цнс и внесинаптически в области вегетативных ганглиев.

· М₁ – головной мозг, энтерохромафинноподобные клетки желудка

· М₂ – сердце

· М₃ – гладкая мускулатура внутренних органов, экзокринные железы, эндотелий сосудов.

· М₄ – сердце, альвеолы, ЦНС

· М₅ – ЦНС, слюнные железы, радужная оболочка, мононуклеары крови.

2. Никотиночувствительные (н-холинорецепторы)– рецепторы, с которыми специфически взаимодействуют ацетилхолин и никотин.

· Нейронального типа – ганглии, ЦНС, синокаротидная зона, мозговое вещество надпочечников

· Мышечного типа – концевые пластинки скелетных мышц

М-ХР связаны с ферментными системами клетки с помощью G-белков.

Стимуляция м₁- и м₃-ХР → активация Gq-белков и фосфолипазы С → образование инозитол-3-фосфата и диацилглицерола → мобилизация ионов кальция из СПР → усиление сокращения гладкой мускулатуры и увеличение секрецию желез.

Стимуляция м₂-ХР → активация Gi-белков → ингибирование аденилатциклазы → ↓ содержание в клетках цАМФ→ снижение внутриклеточной концентрации кальция.

Стимуляция м₂-ХР → активация Gо-белков → актививация К⁺-каналов → гиперполяризация мембраны → отрицательный инотропный эффект.

Основные эффекты, наблюдаемые при раздражении

 холинергических нервов

1. Повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, желудка, кишечника, желчного пузыря и желчных протоков, мочевого пузыря, круговой мышцы радужки (миоз) и ресничной мышцы глаза (спазм аккомодации).

2.  Расслабление сфинктеров желудка, кишечника, мочевого пузыря.

3.  Повышение секреции желез бронхов, желудка, кишечника, слюнных, потовых, слезных и носоглоточных желез.

4.  Угнетение работы сердца, брадикардия, замедление АВП.

5.  Расширение сосудов скелетных мышц, слюнных желез.

Классификация холинергических средств:

1) средства, влияющие на м-ХР;

2) средства, влияющие на н-ХР;

3) средства, влияющие на м- и н-ХР.

 

М-холинотропные средства

1.Средства, активирующие м-холинорецепторы (м-холиноми-метики, агонисты м-холинорецепторов).

2.Средства, блокирующие м-холинорецепторы (м-холинобло-каторы, антагонисты м-холинорецепторов).

М-холиномиметики Пилокарпина гидрохлорид, Ацеклидин

Пилокарпин – это алкалоид, содержащийся в растении Pilocarpus pinnatifolius.

Фармакологические эффекты:

1) действие на глаз:

· сокращают круговую мышцу радужки глаза, суживают зрачок (миоз);

· улучшают отток жидкости через фонтановы пространства в Шлеммов канал, снижают внутриглазное давление;

· вызывают спазм аккомодации, т.к. сокращают цилиарную мышцу и расслабляют циннову связку.

2) повышает секрецию желез.

Применение: в офтальмологии для снижения внутриглазного давления при глаукоме (местно в составе глазных капель, мазей и пленок); иногда в таблетках внутрь для стимуляции секреции слюнных желез при ксеростомии.

Ацеклидин.

Фармакологические эффекты:

Действие ацеклидина на глаз и секрецию желез аналогично пилокарпину.

Ацеклидин повышает моторику и тонус гладких мышц желудка, кишечника, мочевого пузыря.

 Применение: для лечения глаукомы, при ксеростомии, при атонии желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря.

 

Серге́й Ви́кторович Ани́чков (8 (20) сентября 1892 года, Санкт-Петербург — 19 июля 1981 года, Ленинград) — советский фармаколог, член-корреспондент (1946), действительный член АМН СССР (1950). В 1948—1981 годах возглавлял отдел фармакологии в Институте экспериментальной медицины АМН СССР. Представитель СССР в Международном союзе фармакологов (IUPHAR) (1956). Герой Социалистического Труда. Лауреат Ленинской премии.

С. В. Аничков предложил в 1946 г. классификацию м- и н-холинорецепторов, что способствовало развитию фармакологии нервной трофики. Совместно с химиками он создал и ввел в практику ряд новых тогда лекарственных средств — дибазол, сигетин, бензогексоний, этимизол, метамизил. <...> Под руководством С.В. Аничкова проводились исследования по фармакологическому анализу процесса передачи нервных импульсов. При его участии доказана центральная природа периодических сокращений желудка, раскрыт нервный механизм образования экспериментальных язв желудка и обоснованы пути их терапии, изучено влияние нейротропных средств на систему гипоталамус—гипофиз—кора надпочечников. Результаты работы С. В. Аничкова и его сотрудников по проблеме нейрогенных дистрофий опубликованы в монографиях «Фармакология язвенной болезни» (1965) и «Нейрогенные дистрофии и их фармакотерапия» (1969).

 

В 1972 году учёный сделал доклад «Чрезвычайное раздражение нервной системы как источник патологических процессов», в котором представил результаты изучения нейрогенных дистрофий с фармакологических позиций, полученные за 15 лет в руководимом им отделе. Исследования показали, что вещества, блокирующие различные звенья рефлекторной дуги, в значительной степени предупреждают нейрогенные поражения внутренних органов в ответ на чрезвычайный раздражитель».[4] В 1976 году С. В. Аничков и В. В. Закусов были удостоены Ленинской премии.

Отравление М-холиномиметиками (в том числе мухоморам

Жалобы больного: ухудшение зрения, слабость, потливость, слюнотечение, боли в животе, рвота понос, одышка. При осмотре: зрачки сужены, кожа влажная, пульс редкий (брадикардия - меньше 60 ударов в мин.), АД понижено, бронхоспазм, бред, галлюцинации.

Помощь:

I. Предупредить всасывание яда в организм.

1. Промывать желудок с калия перманганатом до чистых промывных вод.

2. В последнюю воронку - уголь активированный (20-30г. взвеси)

3.Очистить кишечник: клизма очистительная или солевые слабительные (Mg SО₄ - 25г. на стакан воды внутрь).

II. Инактивация яда: в/в антидот-атропин 0,1% - 1 мл. неоднократно.

III. Вывести яд из организма (очистить кровь)

1. Метод форсированного диуреза - внутривенное капельное введение 0,9% Na Cl, 5 % р-ра глюкозы до 1,5-2 л. с мочегонным фуросемидом

2. Гемодиализ – выведение яда с помощью аппарата «искусственная почка»

3. Гемосорбция – удаление яда из крови с помощью колонок с углем.

4. Перитонеальный диализ – выведение ядов, промывая брюшную полость диализирующими растворами.

5. Плазмоферез – замещение плазмы крови, содержащей токсические вещества.

IV. Симптомическое лечение: бронхолитики, спазмолитики и др.