Иммунопатологические состояния и реакции

Расстройства механизмов ИБН за индивидуальным и однородным составом организма проявляется разнообразными иммунопатологическими состояниями и реакциями.

Этиология иммунопатологических состояний

Иммунопатологические состояния могут быть первичными и вторичными.

 Причинами первичных ИПС могут быть наследуемые или врожденные дефекты генетической программы иммунокомпетентных клеток, а также клеток, обеспечивающих неспецифическую защиту организма.

Причинами вторичных ИПС могут быть расстройства, возникающие после рождения на разных этапах онтогенеза организма. Они развиваются в результате повреждения клеток системы ИБН, имевших нормальную генетическую программу под влиянием различных факторов: физических, химических и биологических.

Патогенез иммунопатологических состояний

Различают несколько вариантов развития ИПС.

Гипореренераторный: этот механизм заключается в торможении пролиферации гемопоэтических клеток иммунной системы., в результате чего в организме происходит делеция (удаление) какого-либо клона клеток системы ИБН, а также уменьшение общего количества иммуноцитов и других факторов системы ИБН.

Дисрегуляторный: обусловлен расстройствами дифференцировки антигенпредставляющих клеток и Т- и В-лимфоцитов, а также кооперации этих клеток. Причинами этих двух механизмов могут быть следующие факторы:

1) изменение соотношение количества или эффектов разных типов иммунокомпетентных клеток;

2) нарушение содержания БАВ, либо числа или чувствительности рецепторов к ним на мембранах иммуноцитов, приводящее к иммунодефициту и патологической толерантности.

Деструктивный (цитолитический): заключается в массивном гемолизе иммуноцитов, причинами которого могут быть следующие факторы:

1) дефект самих иммуноцитов;

2) действие на иммунокомпетентные клетки цитолитических агентов (антител, мембранатакующего комплекса комплемента, больших доз цитостатиков, гликокортикоидов).

 

 Иммунодефицитные состояния

 Основная функция иммунитета – распознавание и элиминация чужеродных веществ антигенной природы – реализуется с помощью факторов врожденного иммунитета (фагоцитоза, белков системы комплемента, противомикробных пептидов и др.) и приобретенного или адаптивного иммунитета, осуществляемого с помощью клеточного и гуморального иммунных ответов.

    В каждом из перечисленных компонентов иммунной системы, а также в механизмах их регуляции могут возникнуть нарушения, приводящие к развитию иммунодефицита, основное клиническое проявление которого – повышенная чувствительность к возбудителям инфекционных заболеваний.

    Один из 500 младенцев рождается с дефектом иммунной системы. Значительно большее количество лиц приобретают преходящий или постоянный иммунодефицит в течение жизни.

 

 

Виды ИДС по механизму развития

1) избирательные (селективные) – вызваны селективным поражением различных популяций иммунокомпетентных клеток(например, отдельных разновидностей Т- и В-лимфоцитов).

2) Неспецифические – развиваются в связи с дефектами механизмов неспецифической резистентности организма (например, фагоцитоза, системы комплемента)

3) Комбинированные – развиваются в результате сочетанного поражения механизмов специфического и неспецифического иммунитета.

 

Виды ИДС по типу дефектных иммуноцитов

1) В-зависимые (гуморальные)

2) Т-зависимые (клеточные)

3) А-зависимые (относящиеся к антигенпредставляющим клетка)

4) Смешанные

 

Виды ИДС по этиологии

1) первичные

2) вторичные

        

    Первичные иммунодефициты (ПИД) – наследственные заболевания, обусловленные дефектами генов, контролирующих иммунный ответ. Это заболевания разнообразные по характеру и выраженности иммунных дефектов, клинических проявлений и молекулярных нарушений. Для них характерны повторные и хронические, тяжело протекающие инфекционные процессы.

Первичные иммунодефициты подразделяются на следующие виды:

1. иммунодефициты, связанные с нарушением клеточного звена иммунитета;

2. иммунодефициты, связанные с нарушением гуморального звена иммунитета;

3. комбинированные иммунодефициты;

4. иммунодефициты, связанные с нарушением неспецифического звена иммунитета.

 

К первому виду иммунодефицитов относится синдром Ди-Джоржи. – гипоплазия вилочковой железы. Врожденное заболевание в виде сочетания гипокальциемии (гипоплазия паращитовидных желез), Т-клеточного иммунодефицита (гипоплазия тимуса), дефектов выходных отверстий сердца (включая тетраду Фалло), а также лицевых мальформаций. Это заболевание развивается в результате нарушения формирования третьего и четвертого окологлоточных жаберных карманов в эмбриональном периоде. В результате наряду с отсутствием вилочковой железы и Т-лимфоцитов возникают дефекты лица, щитовидной и паращитовидной желез, пороки системы кровообращения. Не развиваются реакции клеточного типа, не происходит отторжение трансплантатов.

Синдром Иова – характеризуется высоким уровнем IgE, низким содержанием IgA, кожной гиперчувствительностью к АГ к Stapfylococcus aureus и Candida albicans, эозинофилией, дефектами хемотаксиса лейкоцитов, постоянными стафилоккоковыми инфекциями кожи (холодные абсцессы, дерматиты), кандидозами кожи и слизистых.

Примером второго вида первичных иммунодефицитов является агаммаглобулинемия Бруттона - сцепленная с хромосомой Х агаммаглобулинемия. При этом заболевании блокируется образование всех типов плазматических клеток. В крови и лимфатических узлах отсутствуют В-лимфоциты и плазматические клетки. Заболевание передается как сцепленное с полом и проявляется у мальчиков. Заболевание развивается через 6 месяцев, когда переданные через плаценту антитела матери исчезают. Отмечается выраженная восприимчивость к инфекциям, вызванным пиогенными бактериями (пневмонии, менингиты). При этом необходимо постоянное веление антибиотиков и иммуноглобулинов.

К комбинированным иммунодефицитам относятся швейцарский тип, синдром Луи-Бара, синдром Вискот-Олдрича.

Швейцарсикй тип иммунодефицита –  нелостаток фермента аденозин-дезаминазы - заболевание передается как аутосомно-рецессивный признак и проявляется в виде лимфоцитопении и гипогаммаглобулинемии (дефицита Т- и В-линий лимфоцитов одновременно), которые обнаруживаются в первые недели жизни ребенка. При этом вилочковая железа в зачаточном состоянии, в периферических лимфоузлах наблюдается уменьшение количества лимфоцитов и плазматических клеток, отсутствуют иммуноглобулины М и А. Транспалантаты тканей не отторгаются.ю реакция замедленной гмперчцвствительности отсутствует.

Синдром Луи-Бар – иммунодефицит с телеангиоэктазией и атаксией. Наследуется как аутосомно-рецессивное заболевание. Вилочковая железа находится в зачаточном состоянии, количество Т-лимфоцитов снижено, отсутствует иммуноглобулин А. Заболевание характеризуется прогрессирующим нарушением координации движений, дебильностью, телеангиоэктазиями на коже и слизистых глаз, замедленным развитием, частыми инфекциями верхних дыхательных путей.

Синдром Вискот-Олдрича – заболевание сцеплено с полом, проявляется у мальчиков старще 10 лет. Характерна триада симптомов – экзема, тромбоцитопения, инфекция.

Дефицит клеточного звена иммунитета приводит к снижению устойчивости к вирусным и грибковым заболеваниям, к гноеродной и пневмококковой инфекции.

Дефицит гуморального звена иммунитета приводит к снижению устойчивости к стрептококковой, пневмококковой, кишечной инфекциям, что приводит к развитию респираторных инфекций и пневмоний.

Синдром Незелофа

Группа спорадических первичных ИДС, характеризующаяся повторными бактериальными, грибковыми, протозойными и вирусными инфекциями. Наблюдается гипоплазия вилочковой железы, угнетение клеточного (Т-лимфоцитарного) и гуморального (В-лимфоцитарного) иммунитета, хотя содержание иммуноглобулинов может быть в пределах нормы.

Иммунодефициты с нарушением неспецифического звена иммунитета:

1) Нарушение системы комплемента:

При дефиците С1 сыворотка утрачивает бактерицидность. При этом развиваются повторные инфекции ВДП, отиты, поражение суставов, хронический гломерулонефрит.

Дефицит С2 приводит к снижению бактерицидности сыворотки, предрасполагает к вирусным инфекциям.

Дефицит С5 приводит к тяжелым кишечным инфекциям.

Дефицит С6 вызывает заболевания суставов.

Дефицит С7 предрасполагает к развитию диффузных заболеваний соединительной ткани.

2) Нарушение системы фагоцитоза:

Синдром «ленивых лейкоцитов» - характеризуется снижением двигательной активности лейкоцитов, снижением их хематаксической активности, они становятся неподвижными, в результате чего снижается фагоцитоз.

Синдром Чедиака-Хигаси –  характеризуется блокадой пролиферации миелостволовой клетки. Это приводит к многочисленным последствиям: дефектам фагоцитоза, нарушением переваривающей способности лейкоцитов за счет блока ферментных систем лизосом нейтрофилов, макрофагов, гипогаммаглобулинемии, нейтропении, тромбоцитопении. Низкая активность миелопероксидазы, торможение хемотаксиса,патологические изменения гранул и ядер всех типов лейкоцитов, дефекты гранул с положительной пероксидазной реакцией, цитоплазматические включения, тельца Деле, светлая радужная оболочка, альбинизм, возможна гиперпигментация кожи, гепатоспленомегалия, лимфоаденопатия, анемия, изменения в костях, легких, сердце, а также психомоторные дефекты и выраженная предрасположенность к инфекциям. При этом отмечается высокая частота инфекционных заболеваний, вызываемых грамположительными бактериями.

К числу наиболее опасных последствий ИДС относятся:

1) аутоагрессивные иммунные заболевания

2) злокачественные новообразования

3) тяжелые инфекции

4)сывороточную болезнь при лечении гаммаглобулином;

5)Реакцию «трансплантат против хозяина» в результате

повторных гемотрансфузий или пересадки костного мозга у пациентов с тяжелыми комбинированными иммунодефицитами.

 

Ранняя диагностика и своевременное начало лечения первичных иммунодефицитов определяют прогноз заболевания. Постановка диагноза на уровне участковых педиатров представляет определенные трудности, но знание особенностей клинической картины ПИД и изменения иммунном статусе, в общеклинических лабораторных анализах позволяют заподозрить ПИД и направить больного к специалистам.

Иммунный статус – комплекс количественных и функциональных показателей, отражающих конкретное состояние иммунной системы, определяемых с помощью стандартных общепринятых тестов. Различают тесты 1 –го и 2-го уровня.

Тесты 1-го уровня ориентировочные, позволяющие выявить «грубые» дефекты в иммунной системе. К ним относятся:

- определение относительного и абсолютного числа лейкоцитов и лимфоцитов в периферической крови;

- определение основных субпопуляций лимфоцитов в крови: Т-лимфоцитов (СD 3; CD 4; CD 8), В-лимфоцитов (CD 19) и NK-клеток (CD 16);

- определение содержания Ig M, Ig G, Ig A в сыворотке крови;

- определение функциональной активности фагоцитов;

- анализ на ВИЧ-инфекцию

Результаты тестирования могут быть получены через 1-2 суток.

Тесты 2-го уровня позволяют произвести более глубокий анализ работы иммунной системы и выявить выраженные ее нарушения. Эти тесты очень информативны, трудоемки и проводятся в специализированных иммунологических лабораториях. К ним относятся:

- определение субпопуляций лимфоцитов и лейкоцитов;

- пролиферативные свойства лимфоцитов в культурах in vitro с антигенами;

- образование цитокинов в культуре клеток периферической крови in vitro;

- активность катаболических фкрментов фагоцитов;

- наличие биологически активных медиаторов эозинофилов, тучных клеток в крови, мокроте и смывах со слизистых оболочек;

- содержание белков острой фазы;

- образование белков системы комплемента;

- наличие аутоантител;

- определение общего и антигенспецифического IgE;