HLA главная генетическая система гистосовместимости человека.

Антигенный полиморфизм системы HLA является результатом происхождения одних от других и тесной генетической связи между ними. Идентичность донора и реципиента по антигенам системы НLA необходима при трансплантации. Пересадка почки, идентичной по 4 антигенам системы, обеспечивает приживаемость на 70%; по 3 - 60%; по 2 - 45%; по 1 - 25%.

Имеются специальные центры, ведущие подбор донора и реципиента при трансплантации, например в Голландии - "Евротрансплантант". Начато типирование по антигенам системы в РБ.

Трансплантация органов и тканей, ее виды. Биоэтические аспекты трансплантации органов (донорство, определение смерти, коммерциализация донорства).

Трансплантация - пересадка или приживление органов и тканей.Пересаживаемый участок называется трансплантатом. Организм, дающий ткань или орган для пересадки, называют донором. Организм, которому пересаживается трансплантат, называют реципиентом. Различают аутотрансплантацию, сингенную трансплантацию, аллотрансплантацию и ксенотрансплантацию. При аутотрансплантации донор и реципиент является одним и тем же организмом. Сингенная трансплантация проводится у однояйцевых близнецов. При аллотрансплантации донор и реципиент различные особи одного и того же вида. Успешная аллотрансплантация у человека возможна при подборе донора и реципиента с учетом генов тканевой совместимости. При ксенотрансплантации донор и реципиент - организмы различных видов.

97. Тканевая и видовая специфичность белков. Генетика тканевой совместимости при трансплантации тканей и органов (система НLА, системы АВО, Rh-фактор и др.)

У человека главной генетической системой гистосовместимости является система HLA. Антигены гистосовместимости достаточно полно представлены на поверхности лейкоцитов и выявляются с помощью антисывороток на этих клетках. Система HLA находится в 6-ой хромосоме и представлена локусами А, В, С, D, D2, R. Этот комплекс сцепленных генов имеет протяженность 2 морганиды. Антигены системы HLA разделяют на две группы, которые контролируются тесно сцепленными генами. Антигены первой группы выявляются на лейкоцитах серологическими методами с помощью комплемент-зависимого лимфоцитотоксического теста и называются SD-антигенами. Они контролируются тремя сублокусами HLA-A, HLA-B, HLA-С. Антигены второй группы системы HLA определяются с помощью метода смешанных культурлимфоцитов и обозначаются LD - антигенами. LD-антигены контролируются сублокусом HLA-D шестой хромосомы. Каждый из генов, контролирующих HLA-антигены человека, имеет большое число аллелей

98. Иммунологические механизмы тканевой несовместимости, пути ее преодоления; понятие о трансплантационном иммунитете. Культивирование, консервирование тканей и органов вне организма. Стволовые клетки.

Механизм тканевой несовместимости заключается в образовании организмом антител после внедрения чужеродных белков. Преодоление тканевой несовместимости может опираться на следующие методы: определение антигенной характеристики тканей, изменение иммунологической реакции реципиента, ослабление антигенной активности тканей при гомопересадке.

Культивирование, консервирование тканей и органов вне организма. Стволовые клетки.

КОНСЕРВИРОВАНИЕ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ - метод сохранения в течение длительного времени жизнеспособности изолированных органов и тканей с целью их последующего использования для трансплантации. Различают перфузионные и бесперфузионные методы консервирования, а в зависимости от температурного режима их разделяют на нормотермические и гипотермические.

Для консервирования органов (сердце, почки, печень) применяют как перфузионные (нормотермический или гипотермический), так и бесперфузионный (гипотермический) методы. Перфузию органа осуществляют с помощью специального аппарата, пропускающего через консервируемый орган плазмозамещающий р-р. Бесперфузионное консервирование органа заключается в погружении его в специальный контейнер, содержащий консервирующий р-р при температуре, близкой к 0°.

Для консервирования тканей используют бесперфузионные методы, такие как гипотермия в жидких или твердых средах, лиофилизация, замораживание. С помощью этих методов консервируют костную ткань, кожу, фасции, сухожилия, роговицу, склеру, костный мозг.

Культивирование клеток представляет собой процесс, посредством которого in vitro отдельные клетки (или единственная клетка) прокариот и эукариот искусственно выращиваются в контролируемых условиях. На практике термин «культура клеток» относится в основном к выращиванию клеток, относящихся к одной ткани, полученных от многоклеточных эукариот, чаще всего животных. Историческое развитие технологии и методик выращивания культур клеток неразрывно связаны с выращиванием тканевых культур и целых органов.

Клетки выращивают в специальных питательных средах, при постоянной температуре, а для клеток млекопитающих обычно необходима также специальная газовая среда, поддерживаемая в инкубаторе клеточных культур. Как правило, регулируется концентрация в воздухе углекислого газа и паров воды, но иногда также и кислорода. Питательные среды для разных культур клеток различаются по составу, pH, концентрации глюкозы, составу факторов роста и др. Факторы роста, используемые в питательных средах, чаще всего добавляют вместе с сывороткой крови. Одним из факторов риска при этом является возможность заражения культуры клеток прионами или вирусами. При культивировании одной из важных задач является исключение или сведение к минимуму использование зараженных ингредиентов. Однако на практике это бывает достигнуто не всегда. Наилучшим, но и наиболее дорогостоящим способом является добавление вместо сыворотки очищенных факторов роста.

Стволовы́ е кле ́ тки — недифференцированные (незрелые) клетки, имеющиеся у многих видов многоклеточных организмов. Стволовые клетки способны самообновляться, образуя новые стволовые клетки, делиться посредством митоза и дифференцироваться в специализированные клетки, то есть превращаться в клетки различных органов и тканей.

Развитие многоклеточных организмов начинается с одной стволовой клетки, которую принято называть зиготой. В результате многочисленных циклов деления и процесса дифференцировки образуются все виды клеток, характерные для данного биологического вида. В человеческом организме таких видов клеток более 220. Стволовые клетки сохраняются и функционируют и во взрослом организме, благодаря им может осуществляться обновление и восстановление тканей и органов. Тем не менее, в процессе старения организма их количество уменьшается.

В современной медицине стволовые клетки человека трансплантируют, то есть пересаживают в лечебных целях. Например, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток производится для восстановления процесса гемопоэза (кроветворения) при лечении лейкозов и лимфом.

В научных исследованиях и в клинических испытаниях используются эмбриональные стволовые клетки, извлеченные из ранних эмбрионов при оплодотворении in vitro или из абортивных материалов.