Транспортные формы холестерина. Нарушения транспорта. Семейная гиперхолестеринемия. Атеросклероз.

Холестерин в организме можно условно разделить на два вида: пищевой, поступающий с продуктами питания животного происхождения, и собственный, вырабатываемый преимущественно клетками печени.

Характерной особенностью этого уникального вещества является его обязательное присутствие в каждой клетке, а точнее в ее мембране. Это значит, что в каждом организме должен обязательно действовать транспорт холестерина (его доставка) к каждой клетке. При этом клетки могут использовать только особые транспортные формы холестерина, синтез которых ведется организмом самостоятельно. Все вещества, поступающие с пищей, находятся в пищеварительном тракте и всего лишь являются исходным сырьем для работы печени, вырабатывающей липопротеины (белковые соединения) низкой плотности, используемые затем для строительства клеточных мембран.

Следует отметить, что клетки могут принять только липопротеины низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности, к которым они чувствительны. Именно липопротеины низкой плотности являются транспортной формой, поступающей в клетки и затем используемой для их жизнедеятельности.

Между тем в организме есть потребность в обратном транспорте уже использованного холестерина из клеток в печень, где он расщепляется и удаляется из организма как отработанное вещество. Для этого используются специальные белковые соединения, называемые липопротеинами высокой плотности (ЛПВП). В их составе высокое содержание белка и совсем мало жиров.

При движении по кровеносным сосудам ЛПВП захватывают специальный белок, называемый ЛХАТ и выступающий в роли фермента. При его контакте с холестерином, находящимся в мембранах клеток, последний преобразуется в жирную кислоту и поступает в ядро ЛПВП. В результате ЛПВП насыщаются жирными кислотами и обеспечивают их транспорт в печень, создавая при этом его обмен в организме.

Если человек здоров и имеет нормальный вес, то у него существует баланс транспорта холестерина в организме, что обеспечивает поддержание и строгое соотношение между его выработкой клетками печени и последующим выводом продуктов распада. При нарушении этого баланса возникает холестериновый излишек и его последующее отложение на стенках сосудов, что со временем приводит к их закупорке.

Причины нарушения транспорта могут быть различными, но в большинстве случаев они связаны с нарушением функций печени, вызываемых ожирением и малоподвижным образом жизни.

Наследственная (семейная) гиперхолестеринемия – это генетическая проблема, которая связана с повышенным уровнем холестерина в крови и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Лечение семейной гиперхолестеринемии включает диету, регулярные физические упражнения и прием профилактических препаратов, снижающих холестерин. Это заболевание также известно как семейная гиперлипидемия, гиперхолестеринемический ксантоматоз или мутация рецепторов ЛПНП. Холестерин является естественным компонентом клеточных мембран. Он необходим для многих биохимических процессов в нашем организме, включая синтез гормонов. Холестерин мы получаем преимущественно из животной пищи. Некоторое количество холестерина вырабатывается нашей печенью. Холестерин крови традиционно разделяют на «плохой» и «хороший». К «плохому» холестерину относятся липопротеины низкой плотности, или ЛПНП. Именно они отвечают за развитие атеросклероза – патологической закупорки артерий. Под «хорошим» холестерином подразумевают липопротеины высокой плотности (ЛПВП), которые держат уровень ЛПНП под контролем и способствуют снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний. Семейная гиперхолестеринемия – это наследственное заболевание, которое отвечает за 10% болезней коронарных артерий, возникающих в раннем возрасте, у активных людей моложе 55 лет. Причиной семейной гиперлипидемии является мутация гена, которая встречается у одного из 200-300 человек. Факторы риска семейной гиперхолестеринемии включают: • История этого заболевания в семье. • Сердечные приступы в раннем возрасте у родственников. • Высокий уровень ЛПНП у одного или обоих родителей, особенно если он устойчивый к медикаментозной терапии. Проявления болезни Высокий уровень холестерина в крови сам по себе не вызывает никаких симптомов. Человек даже не догадывается о своей проблеме, пока не сдаст анализы крови. Симптомы этого заболевания могут быть следующими: • Высокий уровень холестерина в крови пациента • Холестериновые отложения на коленях, локтях и ягодицах – ксантомы. • Боль в груди, вызванная сужением коронарных сосудов – стенокардия. • Инфаркты, которые случаются в относительно раннем возрасте. Механизм семейной гиперхолестеринемии Холестерин доставляется к клеткам с током крови. Молекулы ЛПНП прикрепляются к особым клеточным рецепторам, будучи как бы созданными для них (по принципу «ключ к замку»). Благодаря наличию этих рецепторов холестерин проникает в клетки и выполняет свои природные функции. Ген в 19-й хромосоме, называемый LDLR-геном, кодирует эти клеточные рецепторы. При семейной гиперхолестеринемии у больных наследуется мутация LDLR-гена, которая нарушает развитие холестериновых рецепторов, их количество и структуру. Это означает, что ЛПНП недостаточно хорошо усваиваются клетками, оставаясь в свободном виде в кровотоке. Высокий уровень ЛПНП в крови приводит к развитию атеросклероза – основной причины инфарктов и других тяжелых заболеваний. Наследование семейной гиперхолестеринемии Семейная гиперхолестеринемия – это так называемое аутосомно-доминантное заболевание. В большом количестве случаев дефектный ген наследуется от одного носителя; в редких случаях носителями являются оба родителя. 1. Дефектный ген у одного из родителей. Если один из родителей является носителем одного нормального и одного дефектного гена в паре, то каждый ребенок имеет 50% вероятность наследования одного мутировавшего гена. Риск развития заболеваний коронарных сосудов в раннем возрасте зависит от возраста и пола больного ребенка: • У 50% мужчин с этим заболеванием болезни коронарных артерий развиваются до того, как они достигают 50-летнего возраста. • Все 100% мужчин, рожденных от носителя семейной гиперлипидемии, будут страдать коронарными заболевания к 70 годам. • Примерно у 85% таких мужчин может случиться инфаркт миокарда до достижения ими 60-летнего возраста. • У 12% женщин, наследовавших эту мутацию, возникнут заболевания коронарных артерий до 50-летнего возраста. Около 74% из них будут страдать коронарными заболеваниями к 70 годам. 2. Дефектный ген у обоих родителей. В этом случае прогноз более пессимистичный – каждый четвертый ребенок (25%) наследует сразу два дефектных гена в паре. При этом у ребенка развиваются тяжелые коронарные заболевания в первые десятилетия жизни, даже в детском возрасте. Эта форма семейной гиперхолестеринемии устойчива к лечению. Несмотря на все меры, риск сердечного приступа остается очень высоким. У больных может наблюдаться интенсивное отложение избыточного холестерина под кожей – многочисленные ксантомы на коленях, локтях, ягодицах.

Атеросклероз

Атеросклероз - одно из самых актуальных заболеваний ХХ века, одно из четырех наиболее частых заболеваний и причин смерти.

АТЕРОСКЛЕРОЗ

Что это такое?

Неправильное, нерациональное питание, малоподвижность, стрессовые ситуации - все это приводит к возникновению атеросклероза. Атеросклероз - это заболевание, которое поражает магистральные (крупные) сосуды. При этом происходит отложение холестерина в стенке сосуда, в результате чего возникает атеросклеротическая бляшка, суживающая просвет сосуда. Это приводит к тому, что значительно падает кровоток по пораженному сосуду, причем степень снижения кровотока, как правило, пропорциональна степени стеноза (сужения) сосуда.

Атеросклероз приобретает хроническое течение и является самой частой причиной потери трудоспособности и преждевременной смерти. Чаще поражает людей в 40-45 лет и в 3-4 раза чаще мужчин.