Билет 1. Фармацевтическая технология как наука.

Билет 1. Фармацевтическая технология как наука.

Фармацевтическая технология - наука о теоретических основах и производственных процессах создания и изготовления лекарственных препаратов из лекарственных средств и вспомогательных веществ путем придания определённой формы,обеспечивающей оптимальную биологическую доступность.

Связь с другими фармацевтическими и медицинскими науками:

Фарм технология тесно связана с такими науками как:

1. Химия (органич, неорганич, физич., коллоидн, фармацевтич); 2. Физика;      3. Биофизика; 4. Микробиология; 5. Гигиена; 6. Фармакология;                        7. Фармакогнозия; 8. Управление; 9. Экономика и организация фармации

Термины;

1) Лекарственное вещество –лекарственное средство, представляющее собой индивидуальное химическое соединение или биологическое вещество;

2) Лекарственное средство – фармакологическое средство, разрешенное уполномоченным на то органом соответствующей страны в установленном порядке для применения с целью лечения,предупреждения или диагностики заболевания у человека или животного. 3) Лекарственная форма – придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект. 4) Лекарственное растительное сырьё – растительное сырьё,разрешенное уполномоченным на то органом в установленном порядке для медицинского применения;

5) Лекарственный препарат – Лекарственное средство в виде определенной лекарственной формы.

Билет 2. Нормативные документы, используемые в фармацевтической технологии, норматив док, применяемые при изготовлении различных лек форм.

Государственная фармакопея – сборник государственных стандартов качества лекарственных средств, имеющий законодательный характер. Регламентирует качество лс, лф, лп, лрс, биологических препаратов, галеновых и методы контроля их качества.

Фармакопейная статья – нормативно- технический документ, устанавливающий технические требования к качеству лекарственного средства или лекарственного сырья и носящие характер государственного стандарта

Приказ МЗ РФ от 1997г #308 «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм». Содержит основные методы и правила изготовления в аптеках жидких лекарственных форм для внутреннего и наружного применения

Приказ МЗ РФ от 1997 #309 «Об утверждении инструкции по санитарным режиму аптечных организаций». Содержит основные требования, предъявляемые к санитарному режиму аптечной производства и личной гигиены работников аптек

Приказ МЗ РФ от 1997 #214 «О контроле качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптечных организациях». Используется в целях повышения эффективности внутриаптечного контроля качества лекарственных средств, изготовляемых в условиях аптечной организации.

Приказ МЗ РФ #305 «О нормах отклонения допустимых при изготовлении лф и фасовки промышленной аптечной продукции». В аптеках этим приказом утверждаются инструкция по оценке качества и нормы отклонения допустимые при изготовлении лф.

Билет 5.

Дозирование по объёму жидких веществ в аптечной практике применяют очень широко. Он является более экономичным, значительно облегчает работу. Мерная посуда должна иметь знак государственного отраслевого стандарта.

Для дозирования воды применяют цилиндры, мензурки, мерные колбы, аптечные бюретки и пипетки.

Мерные колбы (метка на горлышке) - при приготовлении концентрированных растворов и инъекционных растворов.

Мерные цилиндры (цилиндрические сосуды, мензурки, конические сосуды) - для дозирования сравнительно большого количества жидкости, когда не нужна особенная точность. Бюретки для точных отмериваний воды и растворов.

Правила работы:

1) прибор должен находится в строго вертикальном положение, иначе приведёт к ошибкам за счёт смещения уровня жидкости.

2) отмеренную жидкость не следует выливать очень быстро (остаётся на стенках)

3) запрещается работать со сломанными или разбитыми приборами

4) применяют только тщательно вымытые и обезжиренные приборы

Билет 13.

Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) - растворы, суспензии, эмульсии, водные излечения, микстуры, капли. Это препараты получаемые смешиванием или растворением действующих веществ в растворителе

Классификация:

1) по медицинскому назначению: растворы для инъекций, для наружного применения, для внутреннего применения применяют микстуры и капли

2) по составу: простые которые состоят из 1 ингредиента и сложные которые состоят из 2 и более

3) по природе растворителя: водные и не водные

Билет 17. Микстуры

Микстура - жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, дозируемая столовой, десертной или чайной ложкой. Микстура получается при растворении или смешивании в жидкой основе нескольких твердых веществ или при смешивании нескольких жидкостей. В качестве жидкой основы используются дистиллированная вода, глицерин, растительные масла и т.п. В состав микстуры могут входить настои, отвары, настойки, слизи, сиропы.

Проверка доз

Сначала подсчитывают общий вес микстуры, слагающийся из суммы весов всех ее ингредиентов, который и делят на вес одного приема микстуры, руководствуясь способом приема, указанным в рецепте (столовой, десертной или чайной ложками).

В результате устанавливают число приемов, содержащихся в микстуре. Затем, разделив количество ядовитого или сильнодействующего лекарственного вещества, прописанного в микстуре, на число приемов, рассчитывают количество этого вещества на один прием (однократную дозу). Умножая однократную дозу на число приемов в день, указанное в рецепте, рассчитывают суточную дозу. При проверке дозировок в микстуре можно также исходить и из общего объема микстуры. При этом в объем микстуры условно включают только жидкие ингредиенты (растворитель, настойки и т. п.). Сухие вещества (если их содержится до 5%) не учитывают, так как получающиеся при этом отклонения незначительны. Как однократная, так и суточная доза ядовитого или сильнодействующего лекарственного вещества, прописанного в микстуре, не должна превышать высших доз.

Технология изготовления

При изготовлении жидких лекарственных форм с водной дисперсионной средой:

1. в первую очередь отмеривают рассчитанный объем воды (очищенной, для инъекций или ароматной), в котором последовательно растворяют твердые лекарственные и вспомогательные вещества с учетом растворимости и возможного их взаимодействия.

2. Первыми в отмеренном объеме воды растворяют ядовитые и наркотические вещества, затем наркотические и сильнодействующие, а далее несильно действующие с учетом их растворимости.

3. Для повышения растворимости веществ умеренно, мало или медленно растворимых их предварительно измельчают, а в процессе изготовления их растворы нагревают с учетом физико-химических свойств и перемешивают.

4. Изготовленный раствор фильтруют через фильтр, материал которого подбирают с учетом физико-химических свойств веществ и назначения раствора.

5. Твердые лекарственные вещества в состав лекарственной формы могут быть введены в виде заранее изготовленных концентрированных растворов, которые добавляются после растворения твердых веществ и фильтрования раствора.

Нормативные документы

Минздрав РФ: Приказ от 21.10.1997 №308 – «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм»

Билет 21.

Суспензии - вещества для внутреннего и наружного примирения которые состоят из дисперсной фазы и жидкой дисперсионной среды.

Классификация:

1) по природе дисперсионной среды: органосуспензии, водные

2) по размеру и характеру частиц: грубые, тонкие, гидрофобные, гидрофильные

3) разбавленные (взвеси) и концентрированные (пасты)

4) по примирению: для наружного примирения (в том числе глазные капли), для внутреннего приминения, для парентерального введения (внутримышечно)

5) по характеру отпуска из аптеки: готовые к приминению, в виде попрошков

Достоинства:

1) применяют внутрь

2) можно вводить внутрь вещества которые не растворяются в воде

3) можно замаскировать неприятный цвет и запах

4) начинают действовать через более длительное время но более продолжительно

Недостатки:

1) трудно дозировать из за термодинамической устойчивости

2) начинает действовать поздно

3) может подвергаться гидролизу

4)  лекарственная форма является портативной

Технология изготовления:

1) изготовление порошка из прописанных сухих веществ по правилам изготовления порошков

2) диспергирование порошка: приготовленый порошок далее растирают жидкостью

Жидкость выполняет расклинивающую роль. Заполняет поры порошка и при воздействии на порошок пестика внутри поры образуется высокое давление что разрывает частицу порошка. Количество жидкости должно быть оптимальным. Согласно правилу дерягина на 1 гр. Диспергируемого вещества берётся 0,4-0,6 гр, жидкости. В реальных условиях жидкость берётся на глаз, таким образом что б получилась густая пастообразная масса.

3) введение дисперсионной среды: в полученную массу вводят по каплям что б масса постепенно разжижалась и небыло комков. Последнюю часть жидкости вносят целиком, перемешивая. Готовую суспензию переливают в отпускной флакон через варонку.

Билет 22. Эмульсии: определение, классификация, достоинства и недостатки, факторы, влияющие на качество водных извлечений. Эмульсии – однородная по внешнему виду лекарственная форма, состоящая из взаимно нерастворимых тонко диспергированных жидкостей, предназначенная для внутреннего, наружного или парентерального применения.

Классификация эмульсий

По способу применения эмульсии классифицируются на:

· эмульсии для наружного применения (питательные и лечебные клизмы, очищающие эмульсии, космическое молочко и др.),

· для внутреннего применения (микстуры),

· для инъекционного введения (эмульсии для парентерального питания).

По составу:

· простые (масло - липофильная жидкость, эмульсигатор и вода - гидрофильная жидкость),

· сложные (кроме трех основных компонентов в состав входят различные лекарственные и вспомогательные вещества)

По исходному материалу:

· масляные,

· семенные.

По концентрации:

· разбавленные (до 0,1% жидкой фазы, например, воды ароматные) - они могут быть стабильны без добавления стабилизатора благодаря высокой дисперсности и низкой концентрации дисперсной фазы;

 

· концентрированные (более 5 % жидкой фазы) - большинство эмульсий, применяемых в медицинской практике, являются эмульсиями концентрированными, для их стабилизации требуется добавление стабилизатора (эмульгатора);

 

· высококонцентрированные эмульсии (более 70% жидкой фазы).

 

По типу различают эмульсии первого рода (масло/вода) - дисперсная фаза (вода или гидрофи0льная жидкость) в виде капелек распределена в масляной (или липофильной) дисперсионной среде.

Эмульсии этого типа более вязкие, густые.

По внешнему напоминают мягкое сливочное масло. В основном применяют наружно(мази, линименты, кремы).

Достоинства:

– возможность назначать в одном лекарстве несмешивающиеся жидкости, что очень важно для точности их дозирования;

– с раздроблением масла увеличивается его свободная поверхность, что способствует более быстрому действию лекарственных веществ, растворенных в нем, а также ускоряется процесс гидролиза жиров ферментами желудочно-кишечного тракта, что ведет к более быстрому терапевтическому эффекту;

– в эмульсиях имеется возможность смягчить раздражающее действие на слизистую оболочку желудка некоторых лекарственных веществ;

–маскировки неприятного вкуса и запаха жирных и эфирных масел, смол, бальзамов и некоторых лекарственных средств, облегчается прием вязких масел, которые плохо дозируются;

– эмульсии являются ценными лекарствами в детской фармакотерапии.

Недостатки:

– малая стойкость, так как они быстро разрушаются под влиянием различных факторов;

– эмульсии являются благоприятной средой для развития микро-организмов;

– необходимость применения эмульгаторов, чтобы удержать фазу в диспергированном состоянии.

Билет 25. Слизи

Слизь - жидкая лекарственная форма, получаемая извлечением водой слизистых веществ из растительного сырья или разведением в воде камедей (высушенный сок растений).

Билет 26.

Билет 27. Мази: определение, классификация, способы прописывания, нормативные документы. Требования к основам, классификация основ.

Мази- мягкая ЛФ, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки.

Согласно физико-химической классификации мази разделяют по консистенции, типу дисперсных систем и мазевых основ. По консистенции различают: жидкие мази (или линименты), кремы, гели, собственно мази, плотные мази — пасты, сухие мази-полуфабрикаты, предназначенные для разведения водой или жирами.

Мази прописывают 2 способами:

1. С обозначением основы и количества лекарственных веществ в единицах массы:

Rp: Mentholi 0.1

Vaselini 10.0

Misce, fiat unguentum

D.S. Мазь для носа.

2. Без обозначения основы:

а) с указанием концентрации лекарственных веществ

Rp: Unguenti Zinci oxydi 3% - 10.0

D.S. Мазь для рук.

б) без указания концентрации лекарственного вещества

Rp: Unguenti Xeroformii 100.0

D.S. Смазывать пораженные участки кожи.

Исключением являются мази, содержащие ядовитые и сильнодействующие веществ, для которых обязательно указывается концентрация лекарственных веществ.

Структура нормативного документа по качеству должна соответствовать приложению N 3 к Правилам и содержать 8 разделов в следующем порядке:

1. а) титульный лист по форме согласно приложению N 2;

2. б) состав лекарственного препарата;

3. в) спецификация;

4. г) описание методик испытаний;

5. д) описание упаковки;

6. е) маркировка;

7. ж) условия хранения;

· Современная мазевая основа должна:

· Обеспечивать проявление специфической активности мази

· Не нарушать физиологических функций кожу

· Не вызывать аллергических реакций, не оказывать токсического, раздражительного, сенсибилизирующего действия на организм

· Быть химически индифферентной, не взаимодействовать с ЛВ, не изменяется под действием факторов внешней среды(свет, влаги, кислорода)

· Обеспечивать необходимую консистенцию, оптимальные реологические свойства(легко наноситься на кожу или слизистые оболочки, не расслаиваться, легко выдавливается из тубы)

· Легко включать в себя ЛВ и высвобождать их при контакте с кожей и слизистой оболочками

· Не подвергаться микробной контаминации

· Легко удаляться с кожи,волос,белья

· Быть доступной и экономически целесообразной

· Иметь хороший товарный вид.

Классификация основ:

· Жировые основы (сок годности мазей на жировой основе 1-2 нед)

· Масла растительные(

· Углеводородные основы.

Вазелин- смесь жидких, полужидких и твердых углеводородов предельного ряда, которая представляет собой одновременную массу без запаха

Парафин- смесь предельных высокомолекулярных углеводородов

Озокерит- воскоподобный природный минерал, тёмно-коричневого или черного цвета с запахом.

Церезин- рафинированный озокерит

Вазелиновое масло- жидкий парафин, бесцветная маслянистая жидкость без вкуса и запаха, плохо впитывается кожей, оставляет на ней тонкую пленку.

Билет 29.

Билет 33. Суппозитории

Суппозитории – твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся при температуре тела дозированные ЛФ, которые вводят в полости тела.

Классификация

· Ректальные – форма конуса, цилиндра с заостренным концом, сигарообразные или торпедовидные. M = 1,1 – 4 г; длина от 2,5 до 4 см.

· Вагинальные – шарики сферической формы; овули – яйцевидной, пессарии – в форме язычка; М = 1,5 – 6 г; для введения во влагалище.

· Палочки – в форме цилиндра с заостренным концом толщиной 2 – 5 мм и длиной до 10 см; размеры указаны в прописи рецепта; Их вводят в мочеиспускательный и др. узкие каналы (шейки матки, свищевые, слуховой проход)

Требования к суппозиториям

Суппозитории должны иметь однородную массу, одинаковую форму и обладать твердостью, обеспечивающей удобство применения. Однородность определяют визуально на продольном срезе по отсутствию вкраплений. На срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.

В отдельных случаях допускается наличие вкраплений, что должно быть указано в фармакопейной статье или нормативной документации.

· Размер частиц

В случае введения в суппозиторную основу действующего вещества в виде суспензии, необходимо контролировать размер частиц в соответствии с требованиями ОФС «Оптическая микроскопия». Размер частиц не должен превышать 100 мкм, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.

· Растворение

Для суппозиториев на гидрофильной основе проводят испытание в соответствии с ОФС «Растворение для твёрдых дозированных лекарственных форм», для суппозиториев на липофильной основе – по ОФС «Растворение для суппозиториев на липофильной основе».

· Распадаемость

Образцы суппозиториев на липофильной основе должны распадаться через 30 мин; образцы суппозиториев на гидрофильной основе – через 60 мин.

Если для суппозиториев на липофильной основе предусмотрено определение времени полной деформации или температуры плавления, то испытание на распадаемость не требуется.

· Температура плавления

Для суппозиториев, полученных на липофильной основе, температура плавления не должна превышать 37 °С, если нет других указаний в фармакопейных статьях или нормативной документации. Если определение температуры плавления затруднительно, то определяют время полной деформации.

· Время полной деформации Для суппозиториев на липофильной основе проводят испытание в соответствии с ОФС «Определение времени полной деформации суппозиториев на липофильной основе». Время полной деформации не должно превышать 15 мин.

· Однородность массы

Для суппозиториев проводят определение однородности массы в соответствии с требованиями ОФС «Однородность массы дозированных лекарственных форм».

Нормативные документы

Приказ Минздрава РФ от 01.11.2001 N 388 «О государственных стандартах качества лекарственных средств (вместе с ОСТ 91500.05.001-00. Отраслевой стандарт. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения).»

Классификация основ

· Липофильные основы – плавятся при t тела. Основа – масло какао.

· Гидрофильные основы – изготавливают свечи (мыльно – глицериновая основа или полиэтиленоксидная), вагинальные суппозитории (желатинно – глицериновая). Метод разлива в формы.

· Дифильные основы - плавятся при t тела или набухают в секретах слизистых оболочек.

Билет 35.ТРЕБОВАНИЯ К ИНЪЕКЦИОННЫМ РАСТВОРАМ,ИХ ОБОСНОВАНИЯ.СОЗДАНИЕ АСЕПТИЧЕСКИХ УСЛОВИЙ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛП

К изготовленным инъекционным растворам предъявляются следующие требования: отсутствие механических примесей (полная прозрачность); стабильность растворов; стерильность и апирогенность; специальные требования

Изготовление стерильных лекарственных форм должно производиться в "чистых" помещениях. Это производственные помещения с чистотой воздуха, нормируемой по содержанию механических частиц и микроорганизмов.

При производстве стерильных лекарственных средств используются помещения разных классов чистоты. Всего 4 класса чистоты. На каждой стадия технологического процесса класс чистоты строго регламентируется. Например, в помещениях класса чистоты А осуществляют: - розлив растворов в ампулы, флаконы;

· фасовку стерильных порошков во флаконы;

· запайку ампул;

· загрузку ампул, флаконов на лиофилизацию;

· сборку стерилизующих фильтров и др.

· В помещениях класса чистоты В:

· стерилизующую фильтрацию растворов,

· загрузку стерилизуемых в первичной упаковке растворов на стерилизацию, лиофильную сушку;

· приготовление, фасовку и укупорку нестерилизуемых в первичной упаковке лекарственных средств,

· сушку и упаковку технологической одежды и др.

· В помещениях класса чистоты С:

· приготовление и предварительную фильтрацию растворов;

· выгрузку лекарственных средств после стерилизации;

· хранение лекарственных средств и вспомогательных материалов и др.

· В помещениях класса чистоты D:

· просмотр, маркировку, упаковку готовой продукции;

· хранение готовой продукции

· помещения должны быть:

· без деревянных поверхностей;

· стыки между стенами, потолками и потолками должны быть закругленной формы;

· подвесные потолки и фильтры тонкой очистки должны быть герметизированы;

· между помещениями различных классов чистоты должны быть переговорные устройства;

· вход персонала в "чистые" помещения должен осуществляться через воздушные шлюзы.

Требования к оборудованию

· его поверхности должны быть гладкими, изготовленными из нетоксичного, стойкого к коррозии металла;

· доступными для мойки и обработки дезинфицирующими средствами или стерилизации;

· оборудование должно иметь регистрирующие устройства для контроля параметров процесса;

· должно быть снабжено устройствами сигнализации, извещающими о неисправности.

Подготовка производственных помещений к работе заключается в выполнении комплекса мероприятий:

· влажная уборка;

· дезинфекция;

· УФ-облучение.

Под подготовкой технологического оборудования подразумевается мойка и стерилизация отдельных частей или обработка внутренних и наружных поверхностей моющими и дезинфицирующими средствами.

Каждое предприятие должно иметь подробную программу проведения санитарных мероприятий, устанавливающую:

· перечень помещений и оборудования, подлежащих уборке и обработке, методы и периодичность их проведения;

· перечень инвентаря, материалов, моющих и дезинфицирующих средств;

· перечень сотрудников, выполняющих уборку и обработку помещений и оборудования.

Дезинфицирующие средства необходимо чередовать, чтобы предотвратить появление устойчивых к ним форм микроорганизмов.

Билет 37.

Иньекционный способ введения - парентеральный, с нарушением целостности кожных покровов.
Для инфекционного способа применяют:
1) истинные водные растворы
2) маслянные растворы
3) суспензии
4) эмульсии
Могут вводится любым путём: в мышцу или внутрисуставно, под кожу или внутрикожно, внутривенно или артериальное введение и тд. Масляные растворы опасно вводить внутрисуставно из за опасности амоболии (закупорки сосудов), можно под кожу. Суспензии внутрисосудисто, а под кожу их не вводят. Эмульсии так же могут вызывать амоболию при внутрисосудистом введении, но существуют эмульсии заводского изготовления для внутривенного введения (но это обязательно оговорено на этикетке)

Билет 41.

Билет 1. Фармацевтическая технология как наука.

Фармацевтическая технология - наука о теоретических основах и производственных процессах создания и изготовления лекарственных препаратов из лекарственных средств и вспомогательных веществ путем придания определённой формы,обеспечивающей оптимальную биологическую доступность.

Связь с другими фармацевтическими и медицинскими науками:

Фарм технология тесно связана с такими науками как:

1. Химия (органич, неорганич, физич., коллоидн, фармацевтич); 2. Физика;      3. Биофизика; 4. Микробиология; 5. Гигиена; 6. Фармакология;                        7. Фармакогнозия; 8. Управление; 9. Экономика и организация фармации

Термины;

1) Лекарственное вещество –лекарственное средство, представляющее собой индивидуальное химическое соединение или биологическое вещество;

2) Лекарственное средство – фармакологическое средство, разрешенное уполномоченным на то органом соответствующей страны в установленном порядке для применения с целью лечения,предупреждения или диагностики заболевания у человека или животного. 3) Лекарственная форма – придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект. 4) Лекарственное растительное сырьё – растительное сырьё,разрешенное уполномоченным на то органом в установленном порядке для медицинского применения;

5) Лекарственный препарат – Лекарственное средство в виде определенной лекарственной формы.