Факторы, обеспечивающие эритропоэз

Для нормального эритропоэза, кроме действия микроокружения, необ­ходимо наличие микроэлементов, гормонов, витаминов, ростовых факто­ров, интерлейкинов и специфических факторов эритропоэза — эритропоэ­тинов.

Железо. Для нормального эритропоэза в сутки требуется до 25 мг желе­за. Железо поступает в костный мозг в основном при разрушении эритро­цитов. Взрослому человеку для нормального эритропоэза требуется в су­точном рационе 12—15 мг железа.

Всасыванию железа в кишечнике способствует аскорбиновая кислота, переводящая Fe³⁺ в Fe²⁺, который сохраняет растворимость при нейтраль­ных и щелочных pH. На участке слизистой тонкой кишки имеются рецеп­торы, облегчающие переход железа в клетки тонкой кишки, а оттуда в плазму. В слизистой тонкой кишки находится переносчик железа — белок трансферрин. Он доставляет железо в клетки, имеющие трансферриновые рецепторы. В клетке комплекс трансферрина и железа распадается и Fe³⁺ соединяется с другим белком-переносчиком — ферритином. Железо в сое­динении с ферритином переносится непосредственно от клеток хранения к клеткам-предшественникам эритроцитов.

Важным компонентом эритропоэза является медь, которая усваивается непосредственно в костном мозге, катализируя образование гемоглобина.

Для эритропоэза необходимы и другие микроэлементы — кобальт, маг­ний, марганец, селен, цинк и др.

Для нормального эритропоэза требуются витамины, и в первую очередь витамин В₁₂ и фолиевая кислота. Эти витамины оказывают сходное взаи­модополняющее действие на эритропоэз.

Для всасывания витамина В_|2 требуется внутренний фактор кроветворе­ния — гастромукопротеин. Это комплексное соединение образуется в же­лудке.

Немаловажную роль в регуляции эритропоэза играют другие витамины группы В, а также железы внутренней секреции. Все гормоны, регулирую­щие обмен белков (соматотропный и тиреотропный гормоны гипофиза, гормон щитовидной железы — тироксин и др.) и кальция (паратгормон, тиреокальцитонин), необходимы для нормального эритропоэза. Мужские половые гормоны (андрогены) слегка стимулируют эритропоэз, тогда как женские (эстрогены) тормозят его, что обусловливает меньшее число эритроцитов у женщин по сравнению с мужчинами.

Цитокины. Особо важную роль в регуляции эритропоэза играют цито­кины, и в первую очередь специфический регулятор эритропоэза эритро­поэтин. Эритропоэтин является гликопротеидом с мол. массой 36 000. В небольших концентрациях эритропоэтины обнаружены в крови здоро­вых людей, что позволяет считать их физиологическими регуляторами эритропоэза. При анемиях, сопровождающих заболевания почек, эритро-

поэтины отсутствуют или их концентрация значительно снижается. Эти вешества синтезируются и секретируются в основном перитубулярными клетками почки.

Эритропоэтин оказывает действие непосредственно на клетки-предше­ственники эритроидного ряда (БОЕэ и КОЕэ). Его функции сводятся к следующему:

• ускоряет и усиливает переход БОЭэ в КОЕэ, а последние в эритробла­сты;

• увеличивает число митозов клеток эритроидного ряда;

• исключает один или несколько циклов митотических делений;

• ускоряет созревание неделящихся клеток — нормобластов, ретикулоци­тов;

• увеличивает выход ретикулоцитов из костного мозга в общий кровоток;

• усиливает синтез гемоглобина.

После образования БОЕэ на нее, кроме эритропоэтина, оказывают вли­яние ИЛ-3 и GM-KSF, благодаря чему она превращается в КОЕэ, перехо­дящую под воздействием эритропоэтина в эритробласт.

5.2.3. Лейкоциты

Лейкоциты (белые кровяные тельца) представляют собой образования различной формы и величины. По строению лейкоциты делятся на две группы: зернистые (гранулоциты) и незернистые (агранулоциты). К гра­нулоцитам относятся нейтрофилы, эозинофилы и базофилы, к агрануло- цитам — лимфоциты и моноциты.

В норме количество лейкоцитов у взрослых людей колеблется от 4,5 до 9 тыс. в 1 мм³, или 4,5—9-10⁹/л. Увеличение числа лейкоцитов за пределы нормы называется лейкоцитозом, уменьшение — лейкопенией.