Плазменное звено гемостаза и антигемостаза. Коагулопатии

системагемостаза -с овокупность компонентов кровеносных сосудов, крови и их взаимодействий, которая обеспечивает поддержание целостности кровеносных сосудов, жидкое состояние крови внутри сосудов и остановку кровотечения при повреждении сосуда.

Механизмы гемостаза запускаются при повреждении эндотелия (травмы, операции, другие патологические процессы), когда кровь вступает в контакт с соединительной тканью субэндотелиального слоя.

Сосудисто-тромбоцитарный (первичный) гемостаз состоит в образовании в месте повреждения тромбоцитарного тромба. Этот процесс начинается в первые секунды после повреждения и играет ведущую роль в остановке кровотечения из капилляров, мелких артериол и венул.

Коагуляционный (вторичный) гемостаз, или свертывание крови, протекает в течение нескольких минут и представляет собой каскад реакций между плазменными белками, заканчивающийся образованием нитей фибрина. Благодаря этому останавливается кровотечение из крупных сосудов и предотвращается их возобновление через несколько часов или суток.

Сосудисто-тромбоцитарный и коагуляционный гемостаз тесно связаны друг с другом.

Процесс протекания плазменного гемостаза можно условно разделить на три фазы.

Первая фаза – протромбиназообразование, представляет собой многоступенчатый процесс, в результате которого в крови накапливается комплекс факторов, способных превратить протромбин в тромбин, поэтому комплекс называется протромбиназой. Эта фаза длится от 4 мин 50 с до 6 мин 50 с.

Показатели, характеризующие первую фазу:

-Время свертывания крови

-Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)

-Активность XII фактора

-Активность XI фактора

-Активность IX фактора

-Активность VIII фактора

-Активность X фактора

Вторая фаза – тромбинообразование. В эту фазу протромбиназа вместе с факторами коагуляции V, VII, X и IV переводит неактивный фактор II (протромбин) в активный фактор IIа – тромбин. Эта фаза длится 2 - 5 с.

Показатели, характеризующие вторую фазу:

-Протромбиновое время

-Активность V фактора

-Активность VII фактора

-Активность II фактора

Третья фаза – фибринообразование. Возникший тромбин отщепляет от молекулы фибриногена два пептида А и В, переводит его в фибрин – мономер, который под воздействием других факторов превращается в медленно и ограниченно растворимую форму, составляющую основу кровяного сгустка. Эта фаза длится 2 – 5 с.

Показатели, характеризующие третью фазу:

-Концентрация фибриногена в плазме

-Активность XIII фактора в плазме

-Тромбиновое время

Противосвертывающая (антикоагулянтная) система

Сохранение крови в жидком состоянии во многом определяется наличием в кровотоке естественных веществ, обладающих антикоагулянтной активностью. Вещества, обладающие антикоагулянтной активностью, постоянно синтезируются в организме и с определенной скоростью выделяются в кровоток. К ним относятся: антитромбин III, гепарин, протеины С и S, недавно открытый ингибитор тканевого пути свертывания – TFPI, a2 – макроглобулин, антитрипсин и др. В процессе свертывания крови, фибринолиза из факторов свертывания и других белков также образуются вещества, обладающие антикоагулянтной активностью. Антикоагулянты оказывают выраженное действие на все фазы свертывания крови, поэтому исследование их активности при нарушениях свертывания крови очень важно.

Показатели, характеризующие состояние антикоагулянтов:

-Антитромбин III

-Гепарин

-Активированное время свертывания крови

-Протеин С

-Протеин S

Тромбопластинопатии — разновид­ность коагулопатии с поражением пер­вой фазы фибринообразования. Они бывают как наследственными, так и приобретенными. Важнейшие наслед­ственные тромбопластинопатии — это гемофилии.

Под гемофилиями понимают наслед­ственные дефекты факторов коагуляции, протекающие клинически с тенденцией к кровоточивости, сопровождаемой удли­нением активированного частичного тромбопластинового времени и нормаль­ным фибриновым временем.

антигемофильный глобу­лин (фактор VIII), дефектом гена кото­рого вызвана гемофилия А.Отсут­ствующий при этой патологии фактор был назван «предшественником плаз­менного тромбопластина» (фактор XI), а данная болезнь стала индексировать­ся как гемофилия С.Гемофилия А — классическая форма гемофилии. Она наследуется рецессив­но, сцепленно с Х-хромосомой (переда­ётся матерью, болеют сыновья). Гемофилия В — болезнь Кристмаса (дефицит IX фактора) также наследует­ся рецессивно, сцепленно с Х-хромосо­мой, на нее приходится около 10% гемо­филии, а частота в популяциях в 5-6 раз ниже гемофилии А

Гемофилия С (дефицит XI фактора) охватывает 5% гемофилии и наследует-

ся как аутосомно-доминантная патоло­гия, причем данное заболевание этни­чески избирательно и, чаще всего, встречается у евреев-ашкенази.Клиническая картина гемофилии А характеризуется тканевыми гематом-ными кровотечениями, преимуще­ственно — внутрисуставными, внутри­мышечными, а при травмах головы — и внутримозговыми.

Лабораторно при гемофилиях А-С обнаруживается удлинение аЧТВ (активированного частичного тромбо-пластинового времени) и нормальное ПВ (протромбиновое время).

Гемофилия В (болезнь Кристмаса) по клиническим проявлениям сходна с гемофилией А: у пациентов отмечаются внутрисуставные и внутримышечные кровоизлияния, обычно возникающие уже в раннем детстве.При гемофи­лии В бывает полное отсутствие фактора IX или дисфункция циркулирующе­го девятого фактора. Больные с очень низкими уровнями фактора IX должны проверяться на присутствие ингибито­ров (аутоантител). Гемофилия С, как уже упоминалось, наследуется аутосомно-доминантно, и может проявляться как у мужчин, так и у женщин. Её клиническое течение сильно варьирует, и какие-то больные совсем не обнаруживают кровотечений, тогда как другие страдают от профуз-ных кровопотерь. Часто отсутствует корреляция между уровнем фактора XI в крови — и тяжестью заболевания. Ге­мофилия С не обязательно выявляется в детстве, а может быть впервые диагно­ стирована и во взрослом состоянии

 

Билет 43
1.Вирусная теория этиологии опухолевого роста

Опухоль – типовой патологический процесс, представляющий собой нерегулируемое распределение ткани, не связанное с общей структурой пораженного органа и его функциями. Причиной развития спонтанных опухолей - опухолеродные вирусы, в основном РНК. При их классификации используется тип нуклеиновой кис­лоты, входящей в состав вируса (РНК или ДНК), место и способ раз­множения вируса в клетке, форма. Различают 4 группы вирусов:

1. РНК-содержащие вирусы спиралевидной формы, которые размножаются в цитоплазме. К ним относятся вирусы лейкоза мы­шей и кур, саркомы Рауса, вирус молока, открытый Биттнером, и др.

2. РНК-содержащие вирусы полиэдральной формы. Вирусы всех групп, содержащих РНК, называют онкорнавирусами (онкогенны-ми, содержащими РНК) или ретровирусами (из-за способности передавать информацию в обратном направлении — от РНК к ДНК).

3. ДНК-содержащие вирусы полиэдрической формы, они раз­множаются в ядрах клеток. К ним относятся вирусы папилломы кроликов, полиомы, бородавки человека, вакуолизирующий вирус обезьян-SV. Свойства этих вирусов настолько типичны для всей группы, что их объединяют под общим названием papova (папова), происходящим от начальных букв названий опухолей и функцио­нальных изменений (papilloma, polioma, vacuolisation).

4. Крупные ДНК-содержащие вирусы. Они размножаются в ци­топлазме, образуя характерные клеточные включения. Из опухо-леродных в данную группу входят вирус фибромы Шоупа, вирус Яба, вирус контагиозного моллюска. Все они очень похожи на вирус ос­пы и вызывают чаще всего доброкачественные опухоли.

(Примеры: Вирус полиомы, содержит одну молекулу ДНК в виде двойного кольца.Он может вызывать до 27 типов опухолей в различных тканях. При введе­нии вируса новорожденным животным заболеваемость достигает 100%. С возрастом чувствительность к вирусу снижается. Лимфома Беркитта поражает подчелюстные лимфатические узлы у детей и распространена среди населения низменных районов Африки.)

Установлена связь вирусов с возникновением и развитием ряда распространенных опухолей человека: вируса герпеса и рака шейки матки; вируса гепатита В и гепатоцеллюлярной карциномы (рак пече­ни, происходящий из гепатоцитов), аденовирусов и опухолей эпителия верхних дыхательных путей, с которыми оказался связанным также вирус Эпштейна-Барр (назофарингеальные опухоли).

Имеется явная связь между онкогенными ДНК-содержащими вирусами папиллом и опухолями половых органов человека. Экспериментально показано, что онкорновирусы в ДНК-форме имеются в хромосомах нормальных клеток. Но они не проявляют свое действие, возможно, благодаря функции генов-репрессоров клетки, подавляющих вирусный геном. При воз­действии, например, химических канцерогенов эта неактивная ДНК (провирус) начинает функционировать как часть генома клетки, вы­зывая преобразование здоровой клетки в опухолевую.

Для встраивания в геном клетки генома онкорнавирусов имеет значение «обратная передача генетической информации». Передача наследственной информации возможна не только от ДНК на РНК, но и в обратном направлении. Был найден особый фермент, который по РНК, как по матрице, осуществлял синтез комплементарной ДНК. Фермент был назван обратной транскриптазой, или РНК-зависимой ДНК-полимеразой. В РНК-содержащих опухолеродных ви­русах была обнаружена вирусная обратная транскриптаза, а в геномах клеток — ДНК-копии этих вирусов. Таким образом, возникла идея профилактики и лечения опухолей, вызываемых онкорна-вирусами, путем подавления обратной транскриптазы. Установлено, что в геноме опухолеродных вирусов имеется онко-ген, обусловливающий трансформацию нормальных клеток в опухо-левые. Эти онкогены вирусы захватили в геноме ранее инфицированных ими клеток, в которых эти нормальные гены участвуют в регуляции клеточного деления. Вирусы, захватывая в свой геном нормальные клеточные гены-регуляторы деления, нарушают регуляторные участки нормальных генов, так что вирусные онкогены не подчиняются в клетке нормальным регуляторным взаимоотношениям.

Нормальная индукция клеточного деления включает в себя следующие механизмы и вещества: внеклеточный фактор роста соединяется на мембране клетки со специфическим для него рецептором, рецептора сигнал передается молекулой проводника, идущей через мембрану, внутрь клетки, где активирует внутриклеточную часть рецептора. От последней сигнал поступает в ядро клетки, где активирующиеся специализированные молекулы включают работу одних генов и ингибируют другие гены.

Оказалось, что в качестве онкогенов вирусы используют все опи­санные выше виды молекул, осуществляющие в норме включение клеточного деления:

1. Факторы роста. Онкоген sis вируса саркомы обезьян оказался аналогом нормального тромбоцитарного фактора роста человека (ТФР), который стимулирует размножение фибробластов. Об­наружено, что sis является геном, кодирующим р-цепочку ТФР. В от­личие от нормального ТФР, который активируется, соединяясь с рецептором на мембране клетки, продукт вирусного онкогена вырабатывается уже в активном состоянии и в соединении с рецеп­тором клетки для активации не нуждается.

2. Рецепторы клеточных мембран. Аналогами рецепторов клеточ­ных мембран являются продукты вирусных онкогенов SRC вируса саркомы Рауса, erb В-вирусов AEV, вызывающих у птиц саркомы и рак. Оказалось, что erb В является аналогом клеточного рецептора для эпидермального фактора роста (ЭФР), его внутриклеточной ча­стью, по своему действию — протеиновой тирозиновой киназой (присоединяет к тирозиновым остаткам протеинов фосфатные груп­пы, от чего функциональная активность фосфорилированных бел­ков резко меняется). В отличие от нормального рецептора продукт вирусного онкогена вырабатывается в активном состоянии и ими­тирует для клетки воздействие ЭФР.

3. Передатчики сигналов. Примерами вирусных онкогенов, ко­дирующих аналоги передатчиков сигналов в клетках, являются ras иРКС.

4. Цитоплазматические и ядерные белки. В ядре обнаружены продукты онкогенов V-myc, V-myb вирусов, вызывающих у птиц миелоидный лейкоз, v-fos вируса остеосарком у мышей; широко распространен онкогенный индуктор Р⁵³. Продукты многих онкоге­нов ДНК-содержащих вирусов обнаруживаются в ядрах транс­формируемых клеток: продукт ELA — регулятор транскрипции в ядре и цитоплазме, большой белок Т-вируса SV-40 в ядре ини­циирует синтез ДНК, влияет на транскрипцию, стабилизирует Р53.

По биохимической активности продуктов своего синтеза онкоге­ны вирусов и соответствующие им клеточные протоонкогены могут быть разделены на следующие группы: 1) тирозиновые протеинки-назы: yes, fgr, fps, ros, fms, erbB, ser, abL; 2) серинтреониновые прот-еинкиназы (фосфорилируют белки по радикалам аминокислот серина и треонина): mos, mil, raf; 3) семейство ras онкогенов, проис­ходящих от факторов роста дрожжей, являются активаторами адени-латциклазы и гуанилатциклазы; 4) индукция деления через ядерные белки: myc, myb, fos; 5) аналоги факторов роста: sis.