Антигены лейкоцитов. HLA –антигены.

Аллоантигены, в наибольшей степени ответственные за гистосовместимость и определяющие приживление тканевых трансплантатов, аллоантитела против которых с наибольшей частотой формируются при трансфузиях крови и беременности - это лейкоцитарные антигены системы HLA (Human leukocyte antigens). HLA-система обладает рядом свойств: полиморфизмом, конкордантностью (соответствие каждой аллели на хромосоме определенному антигену на клеточной мембране) и сцепленностью генов.

Антигены HLA - продукты HLA-генов, специализированные на процессинге и презентации эндогенных и экзогенных антигенов иммунокомпетентным клеткам. Комплекс HLA-генов расположен на коротком плече 6 хромосомы и занимает от 2000 до 4000 kb. Выделяют четыре главные категории генов, вовлеченные в процесс презентации антигенов: гены I класса, II класса, гены протеасомы и транспортные гены. HLA-антигены I класса экспрессированы на большинстве соматических клеток, причем уровень их экспрессии тканеспецифичен. Максимальная экспрессия выявлена на лимфоидной ткани.

Серологическое определение HLA –антигенов.

Анализ антигенного состава лимфоцитов осуществляется с помощью набора гистотипирующих сывороток. Набор сывороток, определяющих антигены А, В и С локусов системы HLA, должен выявлять не менее 30 наиболее часто встречающихся и редких антигенов системы HLA. Фенотипирование лимфоцитов проводят в микролимфоцитотоксическом тесте.

Детерминанты Dw идентифицируют с помощью гомозиготных типирующих клеток в тесте смешанной культуры лимфоцитов (Mixed Lymphocyte Culture - MLC).

HLA-генотипирование.

В настоящее время для идентификации аллелей HLA большую популярность получил метод полимеразной цепной реакции (ПЦР), при которой происходит изолированное умножение гена или его фрагмента при помощи термостабильной ДНК-полимеразы и коротких олигонуклеотидных затравок (праймеров).

Анти-HLA-антитела.

Анти-HLA-антитела - наиболее частая причина негемолитических посттрансфузионных реакций и рефрактерности к аллогенным гемокомпонентам. Естественная анти-HLA-сенсибилизация к аллоантигенам плода развивается у женщин во время беременности. Частота аллосенсибилизации при беременности составляет от 5 до 25%. Развитие HLA-сенсибилизации при трансфузиях обусловлено примесью лимфоцитов, содержащихся в большинстве гемокомпонентов.

Осложнения переливания крови.

В проблеме безопасности трансфузии аллогенных гемокомпонентов (фактически - пересадки аллогенной ткани) выделяюит два ключевых аспекта: иммунологическую и инфекционную безопасность. Также важное значение имеет нарушение качества гемотрансфузионной среды при хранении, ошибки медицинского персонала, и иные факторы, в обобщенном виде представленные в таблице 12.1.

Таблица 12.1.

Неблагоприятные последствия гемотрансфузий “технологического” генеза.

Вид	Частота
Циркуляторная перегрузка	1:100 - 1:200^1
Сепсис	1:435 - 1:12500^2
Механический гемолиз	Редко^3
Термический гемолиз	Редко^3
Осмотический гемолиз	Редко^4
Дисбаланс электролитов (K^+, Mg^2+)	Редко^5
Цитратная интоксикация	Редко^5
Угнетение эритропоэза	Редко^5
Посттрансфузионный гемосидероз	Редко^6

Примечание:

1 - часто не регистрируется;

2 - преимущественно связан с трансфузиями пулированных концентратов тромбоцитов, хранившихся при комнатной температуре;

3 - связан со случайными ошибками при хранении и транспортировке крови;

4 - при ошибке в выборе ресуспендирующего раствора;

5 - преимущественно у реципиентов массивных трансфузий;

6 - преимущественно у трансфузиозависимых пациентов с гемоглобинопатиями.

Виды и расчетная частота посттрансфузионных осложнений иммунного генеза представлены в таблице 12.2.

Таблица 12.2.