Технология микрокапсулирования

 

Методы микрокапсулирования делятся на физические, физико-химические и химические, в зависимости от того каким путем наносится полимерное покрытие на частицы лекарственного вещества.

ФИЗИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ. Физические методы основаны на механическом нанесении оболочки на частицы веществ. При этом используют методы дражирования, напыления, распыления в псевдоожижженном слое, диспергирования в несмешивающихся жидкостях.

Самый простейший способ дражжирования. Для получения микрокапсул этим способом в дражировочном котле на частицы лекарственнго вещества с помощью форсунки разбрызгивается раствор пленкообразователя. При этом частицы вещества покрываются тонкой полимерной оболочкой. Одновременно идет процесс высушивания покрытых микрокапсул путем подачи в котел теплого воздуха.

Второй метод - метод распыления используется при получении микрокапсул из твердых веществ с жировой оболочкой. Для этого лекарственное вещество диспергируется в растворе или расплаве жироподобных пленкообразующих веществ (воск, цетиловый спирт,моно и дистеарат глицерина),а затем проводят процесс отвердения оболочки путем распылительной сушки.

Для получения микрокапсул из жидких и твердых вешеств применим метод 2 диспергирования в несмешивающихся жидкостях. Сущность этого метода заключается в том, что микрокапсулируемое вещество диспергируется в растворе пленкообразующего вешества. Затем полученная дисперсия(пленкообразователь-лек.вещество) вновь диспергируется (смешивается) в несмешивающейся с раствором пленкообразователя жидкости. В процессе интенсивного перемешиваия происходит процесс формирования оболочек на поверхности частиц.

Метод напыления в псевдоожиженном слое. Для получения микрокапсул этим методом, капсулиуеэмое вещество растворяется или эмульгируется в растворе пленкообразователя.Затем полученный раствор с помощью насоса подается в камеру и распыляется с помощью специальных устройств. В этой камере с помощью тонкодисперсного инертного порошка (обычно крахмал) содается псевдоожиженный слой.Раствор пленкообразователя с лек. веществом распыляется с помощью форсунки с верхней части камеры. При этом частицы вещества,покрытые жидкой полимерной оболочкой отверждаются попадая в псевдоожиженный слой порошка и под действем подаваемого в камеру теплого воздуха.

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ снованы на разделении фаз.

Наиболее широко применяемым методом является метод простой коацервации. Коацервация это процесс разделения раствора пленкообразователя под воздействием каких либо факторов (изменение рН, добавление электролитов, изменение температуры),на два слоя:с разбавленным и концентрированным содержанием полимера.

Для получения микркапсул этим методом лекарственное вещество (масла, маслянные растворы витаминов, гормоны) эмульгируется в растворе пленкообразователя (раствор желатины) при тепературе 50⁰С. При этом образуется эмульсия типа масло/вода. Размер капелек 2-5 мкм. Затем при непрерывном перемешивании в систему добавляют 20% раствор натрия сульфата, под обезвоживаюшим действием которого раствор желатины подвергается коацервации.Схематичное изображение процесса на рис.2

 

                                                 Рис.2

ПРОЦЕСС ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОКАПСУЛ МЕТОДОМ ПРОСТОЙ

КОАЦЕРВАЦИИ

 

 

 

Маслянный раствор лекарственного вешества

1 – лекарственное вещество.

2 – раствор полимера образование эмульсии типа в/м.

В результате коацервации образуется гетерогенная система. При понижении температуры коацерват (микрокапли желатина) начинают концентрироваться вокруг частиц лекарственного вещества. Затем эти капли сливаются,образуя сплошную жидкую оболочку из полимера. В процессе охлаждения системы идет отверждение оболочек.Полученные микрокапсулы промывают и высушивают.

Химические методы основаны на образовании полимерных пленок на поверхности частиц вещества в результате реакции полимеризации или поликонденсации. Реакция идет на поверхности раздела фаз при определенных количествах капсулируемого вещества и материала оболочки при определенных концентрациях полимера в растворе. Наибольшее распространение получили методы межфазной поликонденсации. Метод основан на конденсировании продуктов какой либо химической реакции,происходящей в газовой фазе на поверхности частиц вещества.

 

Основные условия проведения процесса микрокапсулирования:

1. Выбор метода капсулирования зависит от физико-химических свойств лекарственного вещества, агрегатного состояния, растворимости полимеров в полярных или неполярных растворителях, а также от тех свойств,которыми должно обладать микрокапсулируемое вещество (кислотоустойчивость, водонепроницаемость и т.п.).

2. Материал оболочки должен обеспечивать необходимые фармакокинетические свойтва микрокапсулируемго вещества: необходимую скорость диффузии через мембрану или выход вещества через оболочку после ее разрушения.

3. Размер микрокапсул определяют их физико-механические свойства (гранулометрический состав,сыпучесть,насыпная плотность и др.).

4. Основное условие получения микрокапсул из водорастворимых веществ использовани только гидрофобной дисперсионной среды и органических растворителей для растворения полимеров. При капсулировании маслорастворимых веществ дисперсионная среда не должна растворять капсулируемое вещество и смешиваться с полимером.

5. Размер микрокапсул,полученных методом испарения легколетучего растворителя зависит от вязкости дисперсионной среды,концентрации полимера, температуры, соотношения раствора полимера и дисперсионной среды, скорости перемешивания.

Оценка качества микрокапсул проводится по следующим основным показателям: размер микрокапсул, фракционный состав, сыпучесть, содержание действующего вещества,скорость высвобождения содержащегося в них лекарственного вещества.

 

Литература

 

1. Грядунова Г.А.,Козлова Л.М.,Литвинова Т.Ш. Руководство к практическим занятиям по заводской технологии лекарственных форм.-.:Медицина,1986,с.64-71.

2. Махкамов С.М.,Усуббаев М.У.,Нуритдинова А.И. Руководство к лабораторным занятиям по технологии лекарственных форм.-Т.Медицина,1989,с.223-231.

3. Ажгихин И.С. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарств.М.:1977.

4. Берсенова Е.Л. Изучение свойства микрокапсул жирорастворимых витаминов.-Хим.фармац.журн.,1977,N-2,с.131-134.

5. ГФ IХ - М.,1968.

6. Донцова Г.И.,Воронкова А.И.,Берсенова Е.Л.,Сурикова И.Г. и др. Разработка технологии микрокапсулирования масляных растворов жирорастворимых витаминов.-Хим.фармац.журн,1977,N-4,с.111-115.

 

ЛЕ K ЦИЯ - 3

 

Тема: "ЛИПОСОМАЛЬНЫЕ ЛЕ K АРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ"

 

Продолжительность лекции - 2 часа.

 

Цель обучения: Дать понятие о липосомах как переносчиков лекарств 2 го

   поколения,охарактеризовать механизмы доставки лекарств

  с помощью липосом, основы их получения, ознакомить с

                       современной номенклатурой липосомальных

                        лекарственных форм.

 

План     

 

1. Понятие о липосомах и их характеристика.

2. Липосомы - системы доставки лекарств к органам, механизмы доставки.

3. Использование липосом в медицине, современная номенклатура.

4. Проблемы, решаемые при получении липосомальных лекарств.