Фенотипические проявления моногенных болезней

По фенотипическому проявлению моногенные болезни могут быть:

- ферментопатиями (болезнями обмена веществ, в т.ч. болезнями, обусловленными нарушением репарации ДНК),

- болезнями, обусловленными молекулярной патологией структурных белков,

- иммунопатологией, в т.ч. болезнями, вызванными нарушениями в системе комплемента; нарушениями синтеза транспортных белков (в т.ч. белков крови) и пептидных гормонов; патологией свертывающей системы крови,

- дефектами механизма переноса веществ через клеточные мембраны.

Например, ферментопатии составляют наиболее обширную и лучше всего изученную группу наследственных болезней. Первичный дефект фермента расшифрован более чем для 200 ферментопатий.

Профилактика моногенных заболеваний проводится на базе пренатальной диагностики. К сожалению, пренатальная диагностика практически проводится только в тех семьях, где уже имеется больной ребенок. Целью ее является предотвращение повторного рождения в семье больного. Напомним, что у гетерозиготных родителей при каждой беременности сохраняется 25%-ный риск рождения больного ребенка, независимо от того, кто родился перед этим - больной или здоровый. Это очень высокий риск, кроме того, этот риск повышен и у других родственников больного. Поэтому так важно проводить молекулярную диагностику не только самому больному, но и его родственникам, особенно тем, которые хотят иметь детей.

Неинвазивный пренатальный ДНК-тест – методика обследования беременных

В крови беременной женщины присутствует некоторое количество клеток будущего ребенка. По анализу ДНК методом сиквенса (расшифровка первичной нуклеотидной последовательности) получают информацию об изменениях числа хромосом у плода при синдромах:

– Дауна (трисомия по 21-й паре хромосом).

– Эдвардса (трисомия по 18-й паре хромосом).

– Патау (трисомия по 13-й паре хромосом).

– Тернера, Клайнфельтера (половые хромосомы).

– При Х или Y - сцепленных с полом наследственных патологиях (гемофилия, мышечная дистрофия Дюшенна или врожденная гиперплазия надпочечников).

При проведении расширенного исследования можно выявить микроделеционные синдромы (синдром Ди Джорджи, Ангельмана, «кошачьего крика», Прадера-Вилли) для исключения серьезных умственных и физических нарушений; все беременности подвержены одинаковому риску микроделеций вне зависимости от возраста матери; обычный биохимический скрининг и ультразвуковая диагностика имеют низкий уровень обнаружения патологии.

Дополнительно с помощью этого теста можно определить пол и резус-фактора плода в ранние сроки беременности, что имеет важное значение у пациенток с резус-отрицательной кровью, а также муковисцидоз, миодистрофию Дюшенна, фенилкетонурию, синдром ломкой Х-хромосомы.

Напоминание о важности такого анализа:

- Анеуплоидные зиготы по хромосомам с 1 по 12 – летальны.

- С 13 по 22 – сублетальны.

- По Х- и У-хромосомам - жизнеспособны.