Лізосомні хвороби. Мукополісарадози. Гліколіпідози.

 

       Актуальність теми: У практиці лікаря важливе значення мають порушення в системі лізосом, спадкові порушення метаболізму мукополісахаридів та порушення ліпідного обміну.

       Несвоєчасна діагностика спадкових порушень в системі лізосом у дітей приводить до значних розладів обміну речовин, призначення неадекватного лікування і навіть смерті.

        Навчальна мета

       Загальна

Враховуючи особливості лізосомних захворювань, вивчити основні методи, що використовуються для їх діагностики.

Вивчити особливості перебігу лізосомних захворювань та навчитися призначити необхідні обстеження та лікування.

Студент повинен знати:

- етіологію, клініку та діагностику лізосомних захворювань;

- знати основні клінічні симптоми, що характерні для лізосомних хвороб, мукополісахаридозів, гліколіпідозів.

Студент повинен уміти:

- зібрати у дітей з лізосомними захворюваннями генеалогічний анамнез та проаналізувати його;

- провести диференціальну діагностику лізосомних хвороб, мукополісахаридозів, гліколіпідозів та інфекційних захворювань шлунково-кишкового тракту, розладів харчування.

Студент повинен оволодіти практичними навичками:

- уміти аналізувати зібраний генеалогічний анамнез та робити попередній висновок;

- трактувати результати лабораторного та інструментального обстеження хворого з лізосомною патологією;

- надати невідкладну допомогу хворому з лізосомною патологією;

- засвоїти організацію направлення хворих з лізосомними хворобами, мукополісахаридозами, гліколіпідозами на консультування в обласний та регіональний медико-генетичні центри. 

Контрольні питання

1. Яка ознака характеризує лізосомні хвороби?

2. Який матеріал використовують для лабораторної діагностики лізосомних хвороб?

3. Який матеріал використовують для пренатальної лабораторної діагностики лізосомних хвороб?

4. Який тип успадкування при мукополісахаридозах?

5. В якому віці зазвичай проявляються мукополісахаридози?

6. Які основні симптоми характерні для синдрому Гурлера?

7. Які основні симптоми характерні для синдрому Гантера?

8. Які основні симптоми характерні для синдрому Санфіліппо А, В, С?

10. Які основні симптоми характерні для синдрому Моркіо?

11. Який прогноз мукополісахаридозів у дітей?

12.Що такегліколіпідози та який тип їх успадкування?   

13. Які основні симптоми хвороби Гоше?

14. Які діагностичні обстеження проводяться для підтвердження хвороби Гоше?

15.Що лежить в основіхвороби Тея-Сакса (інфантильний гангліозидоз)?

16. Чим характеризується початок захворювання Німана-Піка?

Ситуаційні задачі

1. До вас на прийом звернулася мати з дитиною 7 років Оксаною К. зі скаргами на затримку психічного розвитку дитини. Затримка інтелектуального розвитку була встановлена у віці 1 рік. При огляді дитини звернена увага на грубі риси обличчя (нависаючий лоб, запале перенісся, екзофтальм, товсті губи), рідкі зуби, кіфоз поперекового відділу хребта, деформацію кісток передпліччя, укорочення фаланг пальців, помутніння рогівки обох очей. При огляді відмічено розширення розмірів серця, систолічний шум, на ЕКГ – дистрофічні порушення в міокарді. Наявна гепатоспленомегалія. При обстеженні відмічено, що в сечі в 7 разів збільшена добова кількість (40,3 мг) виділених глікозамінглюканів (полісахариди, які містять гексозамін).

Про яке захворювання ви подумали? Які подальші ваші дії?

 

2. На прийом до педіатра звернулася мати з дитиною Оленкою П. 12 років зі скаргами на схильність до носових кровотеч, нашкірний геморагічний висип, масивні маткові кровотечі. При огляді відмічено відставання у фізичному розвитку та зрості. Наявне збільшення печінки та селезінки, які займають майже увесь живіт. Часті болі в трубчастих кістках, які посилюються при рухах. Привертає увагу плямисте забарвлення кистей рук, обличчя. В аналізі крові анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія. У дівчинки підвищення тонусу м’язів. Наявна спленомегалія. Про яке захворювання необхідно думати? Які подальші ваші дії?

 

Відповіді

1. Синдром Гурлера. Необхідно направити на консультацію в регіональний медико-генетичний центр.
2. Хвороба Гоше. Направити дівчинку на консультацію генетика.

Тести

1 Яка особливість лізосомних хвороб?

А. Супроводжуються накопиченням тих чи інших сполук в лізосомах, сполуки можуть бути гомогенні та гетерогенні, дефіцит спостерігається лише по одному фактору.

Б. Супроводжуються накопиченням тих чи інших сполук в лізосомах, сполуки можуть бути гомогенні та гетерогенні, дефіцит спостерігається по кількох факторах.

В. Супроводжуються накопиченням тих чи інших сполук в лізосомах, дефіцит спостерігається лише по кількох факторах.

Г. Супроводжуються накопиченням тих чи інших сполук в лізосомах в результаті дефіциту по кількох факторах. Захворювання проявляються одразу після народження.

2.Який тип успадкування лізосомних хвороб?  

А. Аутосомно-рецесивний, рідше рецесивний, зчеплений з Х-хромосомою.  

Б. Аутосомно-домінантний.

В. Х-зчеплений домінантний.

Г. Х-зчеплений рецесивний.

3.Який матеріал використовують для лабораторної діагностики лізосомних хвороб?

А. Лейкоцити та фібробласти шкіри хворого;

Б Біоптат нирок.

В. Біоптат печінки.

Г. Біоптат селезінки.

4. Який матеріал використовують для пренатальної лабораторної діагностики лізосомних хвороб?

А. Використовують культуру клітин амніотичної рідини, що одержують при амніоцентезі.

Б Біоптат нирок.

В. Біоптат печінки.

Г. Біоптат селезінки.

5. Який тип успадкування при мукополісахаридозах?

А. Аутосомно-рецесивний, за винятком синдрому Гантера.

Б. Автосомно-домінантний.

В. Х-зчеплений домінантний.

Г. Х-зчеплений рецесивний.

6. В якому віці зазвичай проявляються мукополісахаридози?

А. В 1-6 місяців.

Б. В 1-2 роки.

В. У 3-5 років.

Г. У шкільному.

7. Які основні симптоми синдрому Гурлера?

А. Розумова відсталість, раннє помутніння рогової оболонки, важкі зміни скелета.

Б. Раннє помутніння рогової оболонки, важкі зміни скелету, але інтелект нормальний.

В. Карликовість, множинні діастози, гепатоспленомегалія.

Г. Гепатоспленомегалія, розумова відсталість, дихальна недостатність.

8. Які основні симптоми синдрому Гантера?

А. Дизостози з карликовістю, розумова відсталість, гепатоспленомегалія, кардіопатія.

Б. Раннє помутніння рогової оболонки, важкі зміни скелета, але інтелект нормальний.

В. Розумова відсталість, раннє помутніння рогової оболонки.

Г. Діастози, гепатоспленомегалія, розумова відсталість, ниркова недостатність.

9. Які основні принципи лікування лізосомних хвороб?

А. Симптоматичне лікування.;

Б. Призначаються ферменти підшлункової залози.

В. Призначаються глюкокортикоїди.

Г. Призначається інсулін, в залежності від рівня глюкози крові.

10. Який метод вважають перспективним у лікуванні мукополісахаридозів?

А. Плазмаферез.

Б. Хірургічний.

В. Вітамінотерапія.

Г. Фізіотерапія.

11. Через які причини настає смерть при мукополісахаридозах?

А. У результаті приєднання респіраторного захворювання, серцево-судинної недостатності.

Б. Ниркової недостатності.

В. Печінкової недостатності.

Г. Тиреотоксикозу.

12. Які основні симптоми хвороби Гоше?

А. Схильність до носових кровотеч, нашкірні геморагічні висипи, масивні маткові кровотечі, відставання у фізичному розвитку та зрості, інфантилізм, запізнілі менструації, збільшення печінки та селезінки, болі в трубчастих кістках.

Б. Раннє помутніння рогової оболонки, важкі зміни скелета, деформації черепа.

В. Розумова відсталість, раннє помутніння рогової оболонки, важкі зміни скелету.

Г. Множинні діастози, гепатоспленомегалія, розумова відсталість.

13. Які основні прояви хвороби Тея-Сакса?

А. Дитина стає менш активною, втрачає набуті навички, втрачає інтерес до іграшок, не впізнає матір, плач стає слабким та протяжним, з’являються розлади зору.

Б. Раннє помутніння рогової оболонки, важкі зміни скелета, але інтелект нормальний.

В. Розумова відсталість, раннє помутніння рогової оболонки, важкі зміни скелета.

Г. Множинні діастози, гепатоспленомегалія, розумова відсталість.

14. Чим характеризується початок захворювання Німана-Піка?

А. Відмовою від їжі, зригуванням, блюванням.

Б. Прогресуючою затримкою психомоторного розвитку, гепатоспленомегалією.

В. Спастичним тетрапарезом, глухотою та сліпотою.

Г. Спастичним тетрапарезом, глухотою та сліпотою, гепатоспленомегалією.

15. Які нові перспективи лікування хвороби Німана –Піка?

А. Використання генетичної трансдукції з використанням вірусів;

Б. Органний електрофорез;

В. Хірургічна корекція;

Г. Використання стовбурових клітин.