Препараты гормонов коры надпочечников.

Гормоны вырабатываются в корковом слое надпочечников, делятся на 2 группы:

1) минералокортикоиды, они регулируют водно-солевой обмен в организме. Гормон альдостерон задерживает ионы Nа и усиливает выделение ионов К. Вместе с ионами Na задерживается вода, отеки, повышение АД. При недостатке альдостерона происходит обезвоживание, истощение, понижение АД, смерть. Для лечения заменитель альдостерона – дезоксикортикостерон.

2) Глюкокортикоиды, выработку стимулирует АКТГ (гормон гипофиза). При их избытке болезнь Иценко-Кушинга: нарушение углеводного обмена, жирового обмена, отеки, повышение АД.

Глюкокортикоиды обладают несколькими фармакологическими эффектами и широко применяются при терапии различных болезней:

- повышают уровень глюкозы в крови

- тормозят синтез белков в организме и усиливают их разрушение

- угнетают развитие лимфоидной ткани и продукцию антител

- оказывают п/воспалительное, п/аллергическое и десенсибилизирующее действие

- обладают высокой п/ревматической активностью

- обладают п/шоковыми свойствами.

Глюкокортикоиды делятся на:

а)Препараты естественных гормонов - кортизона ацетат, гидрокортизона ацетат, гемисукцинад. П: заместительная терапия при надпочечниковой недостаточности, острая гипотония, все виды шока, остановка сердца.

б) Синтетические препараты с преимущественно противовоспалительным и иммунодепрессивным действием. Преднизолон, дексаметазон, триамцинолон. П: тяжёлые системные аутоиммунные, аллергические и противовоспалительные заболевания, не поддающиеся другим видам терапии- ревматизм.

в)Синтетические препараты с преимущественно противовоспалительным и иммунодепрессивным действием, плохо всасывающиеся с кожи и слизистых. Синафлан, флуметазона павилат, беклометазона дипропионат. П: воспалительные, аллергические и аутоиммунные заболевания кожи и слизистых- экземы, дерматиты, псориаз. Для всех: МД: проникают через мембраны и взаимодействуют в клетках со специфическими рецепторами, изменяя активность фермента, синтез белка и обмен нуклеиновых кислот и белков. Противовоспалительное действие обусловлено влиянием на фосфолипазу А.

  ПЭ: диабетогенное действие, угнетение функций коры надпочечников с развитием гормональной зависимости, подавление иммунитета и обострение инфекционных заболеваний, у детей нарушение процесса роста, окостенения, задержка полового развития, задержка натрия и воды в организме, повышение АД, повышенное выделение К и СА, остеопороз, деградация хрящей, ожирение с перераспределением жировой клетчатки в верхнюю половину туловища, ульцерогенное действие, рост свёртываемости крови.
   Препараты половых гормонов

Важнейшей функцией половых гормонов, вырабатывае­мых половыми железами, и в небольших количествах — ко­рой надпочечников, является их участие в формировании вто­ричных половых признаков (форма тела, распределение жи­ровой ткани, характер волосяного покрова, голос, психика), в продолжении вида. Кроме того, половые гормоны играют весьма важную роль в регуляции белкового обмена (оказыва­ют анаболическое действие), обладают слабым минералокортикоидным действием. К половым гормонам относятся веще­ства стероидной структуры — эстрогены, андрогены и прогес­терон. Функция половых желез и синтез половых гормонов контролируются гонадотропными гормонами гипофиза (фолликулостимулирующим и лютеонизирующим), которые лише­ны половой специфичности 

Классификация препаратов половых гор­монов:

1) препараты женских половых гормонов 

2) препараты мужских половых гормонов 

Препараты женских половых гормонов: эстрогены, гестагены, контрацептивы и антиэстрогены, Женские по­ловые гормоны синтезируются в яичниках: эстрогены (основ­ными являются эстрадиол и эстрон) - в фолликулах в про­цессе их созревания в первбй половине менструального цикла; прогестерон вырабатывается во второй половине цикла жел­тым телом, образующимся после овуляции (разрыва фоллику­ла и выхода яйцеклетки). Эстрогены способствуют пролифе­рации эндометрия в первые две недели цикла, прогестерон пе­реводит эндометрий из фазы пролиферации в фазу секреции, что важно для имплантации оплодотворенной яйцеклетки и дальнейшего развития беременности. Если оплодотворения не произошло, прогестерон совместно с эстрогенами способст­вует отторжению эндометрия и возникновению маточного кровотечения (менструации). Во время беременности значи­тельное количество прогестерона вырабатывается плацентой.

Эстрогены. В связи с быстрой инактивацией в печени дей­ствие принятых внутрь природных эстрогенов очень слабое, они растворяются только в масле, их можно вводить только внутримышечно; в настоящее время используются полусинте­тические и синтетические (нестероидные) эстрогены. Выделя­ют две группы эстрогенных препаратов: а) стероидные— эстрадиола дипропионат, эстрон (фолликулин), этинил- эстрадиол (микрофоллин);б) нестероидные— синэстрол, димэстрол, фосфэстрол и др.

Показания к применению:

1) заместительная терапия при гипофункции яичников. Необходимость лечения эстрогенами может быть при отста­вании в половом развитии (инфантилизм), при некоторых формах эндокринного бесплодия, в период менопаузы при климактерических нарушениях у женщин;

2) дисменорея (нарушения менструального цикла) и аме­норея (отсутствие менструаций) — эстрогены назначают по особым схемам совместно с гестагенами;

3) остеопороз у женщин в климактерическом периоде (эстрогены предупреждают декальцификацию костей);

4) дисфункциональные маточные кровотечения;

5) пероральная контрацепция (предупреждение нежела­тельной беременности) — эстрогены применяют в комбина­ции с гестагенами;

6) при лечении андрогензависимого'рака предстательной железы. Действие объясняется способностью эстрогенов кон­курентно связываться с рецепторами андрогенов в органах-мишенях. Применяются синтетические эстрогены — фос­фэстрол и др.

Побогные эффекты: тошнота, головная боль, отеки, повы­шение артериального давления, тромбофлебиты и тромбэм-болии, маточные кровотечения, нарушение функции печени и почек; у мужчин вызывают феминизацию (развитие женских вторичных половых признаков), снижают потенцию.

Антиэстрогены. Такими свойствами обладают аналоги синтетических эстрогенов — кломифен (клостилбегит) и та- моксифен (нолвадекс). Оба препарата являются антагонистами эстрогенов в органах-мишенях. Кломифен в малых дозах хо­рошо проникает в ЦНС и блокирует действие эстрогенов на рецепторы в гипоталамусе и гипофизе, при этом по принципу обратной связи увеличивается секреция гонадотропных гор­монов гипофиза, вызывающих овуляцию (возможно одновре­менное созревание нескольких фолликулов). Тамоксифен в ЦНС практически не проникает и блокирует эстрогеновые ре­цепторы в периферических тканях (молочные железы, эндо­метрий и др.).

Кломифен применяется при женском бесплодии эндокрин­ного характера, а также при нарушении половой функции у мужчин, в частности при олигоспермии. Тамоксифен исполь­зуется в онкологии в качестве противоопухолевого средства при эстрогензависимом раке молочной железы, эндометрия, почек и некоторых других заболеваниях.

Гестагены (прогестины). Основным гестагенным пре­паратом является прогестерон. Выпускается ряд его полусин­тетических и синтетических аналогов: оксипрогестерона кап- ронат, медроксипрогестерон (провера), норэтистерон (норко- лут) и др.

Показания к применению:

1) угрожающий или привычный выкидыш на ранних сро­ках беременности (до 16 недель);

2) дисменорея — гестагены применяются по схеме в соче­тании с эстрогенами;

3) предменструальный синдром;

4) контрацепция — в комбинации с эстрогенами или от­дельно (в чистом виде);

5) дисфункциональные маточные кровотечения вследст­вие недостаточности функции желтого тела;

6) при лечении эстрогензависимого рака молочной желе­зы, эндометриоза, андрогензависимых аденомы и рака пред­стательной железы;

7) некоторые виды бесплодия (в составе комплексной те­рапии).

Побогные эффекты: тошнота, головная боль, чувство уста­лости, депрессия, отеки, увеличение массы тела, дисфункцио­нальные маточные кровотечения и др.

Гормональные контрацептивные средства. Для пре­дохранения от нежелательной беременности применяются комбинированные эстроген-гестагенные препараты или толь­ко гестагены. В качестве эстрогенного компонента чаще всего используется этинилэстрадиол, гестагенного — норэтистерон, левоноргестрел и др.

Механизм контрацептивного действия:

1) подавлением овуляции за счет совместного действия избыточных по сравнению с физиологическими количеств эстрогенного и гестагенного гормонов на гипоталамо-гипофизарную систему, вследствие чего уменьшается секреция гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующего и лютеонизирующего), вызывающих овуляцию; действие чистых гестагенных препаратов на этом уровне менее надежно;

2) предупреждением оплодотворения яйцеклетки за счет гестагенного компонента, который тормозит моторику фалло­пиевых труб и увеличивает время прохождения яйцеклетки в полость матки; кроме того, повышает вязкость и кислотность слизи в шейке матки, что препятствует прохождению сперматозоидов в полость матки и ускоряет их гибель;

3) нарушением условий для имплантации оплодотворен­ной яйцеклетки вследствие того, что эндометрий под влиянием гестагена быстро переходит в фазу секреции, в нем нарушаются обменные процессы, возникают дегенеративные измене­ния, эндометрий становится непригодным для имплантации и развития беременности.

Классификация гормональных контрацептивных препаратов:

1. Комбинированные эстроген-гестагенные препараты:

а) монофазные — «нон-овлон», «ригевидон», «марвелон»,
«мерсилон», «новинет», «силест», линдинет и др.;

б) двухфазные — «антеовин»;

в) трехфазные — «триквилар» («три-регол»), «тризи-
стон», «три-мерси» и др.

2. Гестагенные препараты – мини-пили:

а) циклические — микролют, микронор, экслютон, чарозетта, норколут и др.;

б) посткоитальные — постинор;

в) пролонгированного действия — норплант (капсулы для имплантации под кожу), депо-провера (масляный раствор для внутримышечных инъекций).

Комбинированные эстроген-гестагенные препараты раз­личаются составом таблеток и количественным содержанием компонентов. В одной упаковке обычно имеется 21 таблетка; прием начинают с 1—5-го дня от начала менструации по 1 таб­летке в день вечером в течение 21 дня, на следующий день, как правило, наступает очередная менструация. Далее цикл приема таблеток повторяют после 7-дневного перерыва. При регуляр­ном ежемесячном (многолетнем) приеме менструальный цикл у женщины становится стабильным, дисменорея и предменст­руальный синдром возникают реже, уменьшается риск разви­тия воспалительных заболеваний малого таза, выявлено снижение частоты рака эндометрия и яичников, образования доброкачественных опухолей молочной железы. Побочные эф­фекты комбинированных препаратов зависят от их состава и дозы каждого компонента, они могут быть выраженными в первые несколько циклов приема, в дальнейшем возникают редко.

Комбинированные эстроген-гестагенные препараты при­меняются в гинекологии также для лечения эндометриоза, при дисменорее и аменорее, некоторых видах бесплодия (за­мечено, что после отмены препарата повышается вероятность наступления беременности). В лечебных целях дозу и схему применения препаратов подбирают индивидуально.

Гестагенные циклические контрацептивы назначаются при наличии противопоказаний к применению или неперено­симости комбинированных препаратов. Их недостаток – нарушения менструального цикла, киста яичников, внематочная беременность. Посткоитальный гор­мональный контрацептив — постинор содержит большую дозу гестагена (левоноргестрела), принимается внутрь однократно после полового акта, не более 4 раз в месяц.

Препараты пролонгированного действия обеспечивают контрацептивный эффект продолжительностью до 5 лет (нор-плант) или 3—6 месяцев (депо-провера).

Применение гормональных контрацептивов должно про­водиться только по назначению врача-гинеколога и под обя­зательным периодическим врачебным контролем. Выбор того или иного препарата врач соотносит с гормональным стату­сом женщины (этот статус может существенно различаться), ее месячным циклом и с другими индивидуальными характе­ристиками

Препараты мужских половых гормонов (андрогены):

Андрогенные гормоны вырабатываются у мужчин интерстициальными клетками яичек. Они участвуют в формирова­нии первичных половых признаков мужчины, обеспечивают нормальное развитие предстательной железы, полового чле­на, мошонки, придатков яичка, выносящих протоков, семен­ных пузырьков. Эти гормоны необходимы для развития вто­ричных половых признаков у мужчины. После полового со­зревания андрогены обеспечивают регуляцию сперматогенеза и в значительной степени определяют потенцию мужчины. Не менее важна и другая сторона действия этих гормонов — они являются весьма сильными стимуляторами синтеза белка (анаболическое действие) и задерживают его распад (снижают катаболические процессы). Основным андрогенным гормоном является тестостерон. В качестве препаратов применяются его синтетические аналоги — тестостерона ацетат, метилтестосте рон, тестэнат, сустанон, омнадрен и др.

Показания к применению:

1) заместительная терапия у мужчин при тестикулярной недостаточности (инфантилизм, патологически протекающий мужской климакс, эндокринная импотенция, некоторые виды мужского бесплодия и т. п.);

2) остеопороз;

3) у женщин при лечении эстрогензависимых миомы и рака матки, рака молочной железы и яичников (андрогены конкурентно блокируют эстрогеновые рецепторы в органах-мишенях и подавляют эффекты эстрогенов).

Побогные эффекты: повышенная половая возбудимость, симптомы маскулинизации у женщин, гиперкальциемия, холестатическая желтуха, отеки, тошнота и др.

Антиандрогены — ципротерон, флутамид, проскар (фи настерид) и др. Препараты этой группы блокируют рецепто­ры андрогенов в органах-мишенях (ципротерон, флутамид) или ингибируют фермент 5-альфа-редуктазу (проскар), что нарушает превращение тестостерона в дигидротестостерон, ответственный за пролиферативные процессы в предстатель­ной железе, возникновение аденомы. Проскар применяется при аденоме предстательной железы. Ципротерон и флута­мид — при раке предстательной железы, патологически повы­шенной половой активности, избыточной андрогенизации у женщин, при раннем половом созревании у детей и т. п

К анаболическим стероидам относятся метандиенон (метандростенолон), нандролон (феноболин, ретаболил). Они были синтезированы на основе мужских половых гормонов. Практически не обладая андрогенной активностью, они активируют белковый синтез, увеличивают массу скелетных мышц, способствуют задержке кальция в костях, стимулируют процессы заживления. Положительное влияние анаболических стероидов на белковый обмен связывают с задержкой в организме азота, серы, фосфора и активизацией синтеза аминокислот.

Анаболические стероиды широко применяются в медицинской практике при послеоперационном истощении, тяжелых инфекциях, инфаркте миокарда, остеопорозах, отставании роста у детей, замедленном срастании переломов и др.

Среди побочных эффектов анаболических стероидов нужно отметить способность задерживать натрий и воду, нарушать функции печени (гепатотоксичность), вызывать вирилизм.

 

Тема. Витаминные препараты.

План:

1) Общая характеристика и классификация.

2) Характеристика отдельных витаминов.

 

Первый витамин (тиамин) получен в 1911г поляком Функом. Поскольку в молекуле тиамину содержится аминогруппа, было предложено называть эти вещества – витамины (vita – жизнь), т.е. жизненные амины. В дальнейшем было выявлено, что аминогруппа содержится не во всех витаминах, но название сохранилось. Витамины это вещества необходимые для жизнедеятельности организма и их недостаток или отсутствие приводит к различным заболеваниям (гиповитаминозы, авитаминозы). Витамины принимают участие в синтезе и активации различных ферментов, участвуют в регуляции обмена различных веществ. Большинство витаминов в организме не синтезируются (кроме Д3, витамина К…), а основным источником витаминов являются пищевые продукты.

Классификация витаминов:

А. Водорастворимые.

1) витамин В1 (тиамин) содержится в отрубях, злаках, горохе, дрожжах. Применяют при невритах, полиневритах, заболеваниях ССС, кожных заболеваниях. Препараты:тиамин хлорид, тиамин бромид, ККБ

2) витамин В2 (рибофлавин) содержится в злаках, дрожжах, животных продуктах (печень, почки, молоко, яйца птиц). Применяют при заболеваниях глаз (кератиты, конъюктивиты, ириты), заболеваниях кожи, инфекционных заболеваниях и лучевой болезни. Препараты: рибофлавин

3) витамины В3 (никотиновая кислота, витамин РР) содержится в отрубях, дрожжах, печени животных. Применяют при пеллагре, атеросклерозе. Препараты: кислота никотиновая, никотинамид, ксантинол никотинат.

4) витамин В5 (кислота пантотеновая) содержится в дрожжах, печени, яйцах, рыбе, злаках, цветной капусте. Применяют при невритах, невралгиях, заболеваниях органов дыхания, язвах, ожогах, атонии кишечника. Препараты: кальция пантотенат.

5) витамин В6 (пиридоксин) содержится в дрожжах, злаках, бобовых культурах, бананах, мясе, рыбе, печени, почках. Применяют при невритах, радикулитах, гепатите, луч болезни, кожных заболеваниях, болезни Паркинсона, токсикозах беременных, а так же при лечении антибиотиками и противотуберкулезными препаратами. Препараты: пиридрксина гидрохлорид.

6) витамин В12 (цианокоболамин) содержится в печени животных и частично синтезируется в кишечнике. Применяется при анемии, заболеваниях НС, печени, различных инфекциях, лучевой болезни. Препараты: цианокоболамин.

7) витамин В15 (кислота пангамовая) применяют при заболеваниях печени, атеросклерозе, алкоголизме. Препараты: кальция пангамат

8) витамин В (фолиевая кислота) содержится в свежих овощах, печени, почках, яйцах, сыре и частично синтезируется в кишечнике. Применяется при анемиях. Препарат: кислота фолиефая

9) витамин С (аскорбиновая кислота) содержится в фруктах и овощах. Применяется при инфекционных заболеваниях, интоксикациях, атеросклерозе, кровотечениях, лучевой болезни. Препараты: кислота аскорбиновая.

10) витамин Р, группа флаваноидов, содержатся в цитрусах, шиповниках, рябине, зеленом чае. Применяется при повышенной проницаемости сосудов (гемморагический диатез). Препараты: рутин, троксевазин, венорутон.

Б. Жирорастворимые витамины.

1) витамин А (ретинол) содержится в рыбьем жире, корвьем масле, молоке, печени, в растениях (морковь, петрушка, щавель, облепиха, шиповник, рябина, абрикос) содержится каротин, который в организме переходит в витамин А. Применяют при кожных заболеваниях, ожогах, обморожениях, инфекционных заболеваниях, заболеваниях глаз. Препараты: ретинола ацетат. При применении может развиться гипервитаминоз.

2) витамин Д (эргокальциферол) содержится в рыбьем жире, молоке. Применяется как антирахитическое для профилактики и лечения. Препараты: эргокальциферол. При применении может развиться гипервитаминоз

3) витамин Е (токоферол – потомство несу) содержится практически во всех продуктах, но особенно много в растительных маслах. Применяют при самопроизвольных абортах, климаксе, мышечной дистрофии, стенокардии, ревматоидном артрите. Препараты: a-токоферола ацетат

4) витамин К содержится в шпинате, капусте, тыкве, печени. Влияет на синтез протромбина и применяется при различных кровотечениях. Препараты: викасол

Антивитамины (от анти... и витамины), соединения, близкие к витаминам по химическому строению, но обладающие противоположным биологическим действием. При попадании в организм А. включаются вместо витаминов в реакции обмена веществ и тормозят или нарушают их нормальное течение. Это ведёт к витаминной недостаточности даже в тех случаях, когда соответствующий витамин поступает с пищей в достаточном количестве или образуется в самом организме. А. известны почти для всех витаминов. Например, А. витамина B₁ (тиамина) является пиритиамин, вызывающий явления полиневрита.  

 

Антивитамины - вещества, препятствующие использованию витаминов живой клеткой вследствие:
- разрушения витаминов; или
- связывания витаминов в неактивные формы; или
- замещения витаминов соединениями, близкими к витаминам по химическому строению, но обладающими противоположным биологическим действием.