Коронарная недостаточ ность; характеристика понятия, виды.

Коронарная недостаточность – это типовая форма патологии сердца, которая характеризуется превышением потребности миокарда в кислороде и субстратах метаболизма над их притоком по коронарным артериям, а также нарушение оттока от миокарда продуктов обмена веществ, биологически активных соединений, ионов и других агентов.

Факторы, вызывающие дилатацию коронарных сосудов:

· Адреналин

· Предсердный натрийуретический фактор

· PGE₂

· PGI₂(проциклин)

· Оксид азота (NO)

· Аденозин

· Гипоксемия

· Накопление в клетке К⁺, Mg²⁺

Факторы, повышающие тонус коронарных сосудов:

· Норадреналин

· Ангиотензин II

· Вазопрессин

· Эндотелин

· Тромбоксан А₂

· Лейкотриены C D E

· Простагландин F_2α

· Гипероксия

· Накопление внутриклеточного кальция

Группы причин коронарной недостаточности:

1. Коронарогенные – уменьшающие или прекращающие приток крови к миокарду по коронарным артериям

2. Некоронарогенные:

~ Повышающие расход миокардом кислорода и\или субстратов обмена веществ

~ Снижающие содержание кислорода и\или субстратов обмена веществ в крови или субстратов

Коронарная недостаточность:

I. Обратимая (транзиторная):

1. До 20-25 минут

o Обратимое:

· Стенокардия стабильного течения;

2. До 40-60 минут:

o Необратимое для многих клеток:

· Стенокардия нестабильного течения - кардиосклерок;

· Вариантная стенокардия (принц металла) – кардиосклероз;

3. Более 60-120 минут:

o Необратимое для большинства клеток:

· Состояния после реваскуляризации миокарда - кардиосклероз

II. Необратимая – инфаркт миокарда – кардиосклероз.

Кардиотоксический эффект адреналина:

I. усиление агрегации клеток - снижение коронарного кровотока

II. Положительный хроно- и инотропный эффект:

1. Чрезмерный расход О2 и субстратов

· Активация ПОЛ

· Снижение энергообразования – накопление ВСЖК и Са2+ - укорочение диастолы и увеличение напряжения сердца – снижение коронарного кровотока.

Проявления коронарной недостаточности:

1. БОЛЕВОЙ СИНДРОМ - лактат, СЖК, брадикинин, гистамин, серотонин, внеклеточный К⁺, аденозин. Боли локализуются за грудиной. Боль реагирует на нитроглицерин.

Билет № 14

Моделирование болезней в эксперименте; его виды, возможности и ограничения. Морально-этические аспекты моделирования на животных.

Осн. метод исследования болезней - патофизиологический эксперимент. Смысл эксперимента патологической физиологии заключается в том, чтобы вызвать болезнь у животного, изучить ее и полученные данные применить в клинике. На животных нельзя создать полную модель болезней человека. Все эксперименты делятся на острые и хронические. Чтобы изучить последствия кровопотери нужен острый метод. Прививаемость опухоли можно исследовать только в хроническом эксперименте. Основные экспериментальные методики: -Методика выключения состоит в удалении того или иного органа. -Методика раздражения служит для того, чтобы вызвать изменения функции того или иного органа. -Введение в организм различных веществ (гормонов, ферментов и их ингибиторов, антигенов). -Методика изолирования органов и тканевых культур. Этапы эксперимента: I.Определение у животных исходных нормальных показателей. 2.Моделирование какой-то болезни. З.Разработка методов лечения этой болезни. Эксперимент позволяет производить такие воздействия на организм животного, кот. не допустимы в клинике. Только в эксперименте на животных с воспроизведенным заболеванием возможно испытывать новые лекарства. Но все болезни человека можно смоделировать на животных (нервные болезни, венерические).
2.Опухолевая прогрессия, её клиническое значение. Взаимодействие опухоли и организма; механизмы кахексии и рецидивирования при злокачественных опухолях. Принципы профилактики и терапии опухолевого процесса

Опухолевый рост

Опухоль (новообразование) – типический патологический процесс. Возникает под действием канцерогена. Проявляется патологическим разрастанием структурных элементов ткани, не связанным с общим обменом веществ. Характеризуется атипизмом роста, обмена веществ, структуры и функции.

Опухоль – «+» ткань и «-» дифференцировка.

Терминология

Blastoma (греч зародыш +опухоль)

Oncos

Cancer

Новообразование

Заболеваемость: развитие у всех классов и видов живых существ, наличие у некоторых растений.

В настоящее время – ежегодно диагностируется у 6 млн. человек. Связано с постарением населения. Показатель заболеваемости 190-300 на йоо млн населения. В 1,5-2 раза чаще выявляются у мужчин.

Занимают 2-е место в структуре смертности (после заболеваний ССС).

Виды опухолей по происхождению

· Рак (карцинома) – злокачественная опухоль из эпителиальных клеток;

· Саркома (с греч мясо, рыба) – злокачественная опухоль из производных мезенхимы.

Гемобластоз – опухоль, возникающая из кроветворных клеток (например, лейкозы – опухоль из гемопоэтических клеток костного мозга, которая характеризуется ранним метастазированием в костный мозг; гематосаркома – солидные опухоли, из лимфоидных кроветворных клеток)

Структура заболеваемости опухолями у взрослого населения

Опухоли разделяются на добро- и злокачественные

доброкачественные	злокачественные
Клетки повторяют клетки ткани, из которой развилась опухоль	Атипизм и полиморфизм клеток
Рост экспансивный	Рост инфильтрирующий
Не дают метастазов	Склонны к метастазированию
Практически не дают рецидивов	Склонны к рецидивированию
Не оказывают влияния на общее состояние	Вызывают интоксикацию, кахексию

Свойства опухолевой клетки

· Опухоль растет сама из себя (потомство одной клетки);

· Опухоль автономна (нет регуляции со стороны нервной и эндокринной систем, не реагирует на кейлоны, не имеет контактного торможения);

· Беспредельный рост (опухолевые клетки «бессмертны», «иммортальны»);

· Опухоль агрессивна;

· Характерен АТИПИЗМ;

Виды опухолевого атипизма

o Роста

o Обмена веществ

o Структуры

o Функции

Атипизм роста проявляется в атипизме деления клеток, созревании клеток, метастазировании, рецидивировании, инвазивный рост.

Способствует метастазированию:

§ Большой запас ферментов (коллагеназа, эластаза, гиалуронидаза);

§ Слабый контакт между клетками с помощью десмосом;

Пути метастазирования

· Гематогенный путь – характерен для сарком (в сосуд, и с током крови);

· Лимфогенный – характерен ракам;

· Полостной- по спинномозговой, брюшной, плевральной полости;

· Имплантационный – на рядом лежащие органы и ткани;

Обмен веществ в опухолевых клетках

Получают энергию путем анаэробного гликолиза, конечный продукт – лактат (молочная кислота), идет тенденция к развитию метаболического ацидоза. Чтобы дочерние клетки образовывались, нужно много энергии, и нужно много субстрата. Опухолевая клетка – ловушка для глюкозы. Опухоль активно потребляет аминокислоты (все азотсодержащие вещества), холестерин, витамины, антиоксиданты. И все приводит к кахексии. Характерно расстройство внутриклеточной регуляции метаболизма, ауто- и пара-клеточная регуляция. Биохимическая деспециализация, атипизм обмена.

Атипизм структуры (клеточный и тканевой)

Benign – доброкачественная: клетки похожи друг на друга и на нормальную ткань.

Malignant – злокачественная:

Атипизм функции

Характерна гипофункция, дисфункция, гиперфункция.

Этиология. Впервые задумались в 1785 году, 18 век. Есть причины – физические, химические, биологические; и условия (факторы риска) – снижение эффективности антиканцерогенных факторов защиты организма.

Свойства канцерогенов

1. Мутагенность – способность прямо или косвенно повреждать геном клети.

2. Высокая проницаемость через внешние и внутренние барьеры.

3. Дозозависимый эффект:

· Субпороговых канцерогенных доз не существует

· Необратимость действия канцерогенов

· Эффект суммации и кумуляции

4. Органотропность

5. Способность подавлять тканевое дыхание и иммунные реакции

6. Синканцерогенез – совместное действие нескольких канцерогенов и суммация их эффектов.

Коканцерогенез – усиление действия канцерогенов факторами, которые не являются сами канцерогенами.

Канцерогены физической природы.

Химический канцерогенез – обладают органические соединения, хорошо растворяются в жирах. Среди оргнических соединений – аминоазосоединения, некрозосоединения, ароматические амины и амиды, поли и гетероцикличесвие углеводороды, ипоксиды, ахлотоксины. Неорганические соединения – азбест, хроматы, мышьяк, кобальт, бериллий.

В повседневной жизни встречаются – копченые и жареные продукты (жарение на 1 масле несколько раз), выхлопные газы, продукты нагретого асфальта, различные пищевые добавки (красители), консерванты. Афлотоксин – продукт плесневых грибов, любит жить на орехах, муке. Курение – и активное и пассивное – рак легких.

Лекарственные препараты с канцерогенным эффектом

· Диэтилстилбэстрол

· Хлорамфеникол (левомицетин)

· Цитостатики

· Барбитураты

· Диуретики

Рост гормонов в канцерогенезе

o Прямой канцерогенный эффект (эстрогены, андрогены);

o Нарушение обмена проканцерогенов;

o Стимуляция роста опухолей;

o Иммунодепрессия;

Вирусная теория канцерогенеза

Впервые в начале 20 века в 1915 году был установлен факт вирусного происхождения опухолей. Взяты 2 популяции мышей: 1 – высокораковая популяция, а другая – низкораковая. Мышки беременные, после рождения мшкам прижигали молочные железы, и меняли малышей. Низкораковые детеныши заболели, и наоборот. Фактор молока.

Виды онкогенных вирусов

ДНК-вирусы – (онкоднавирусы): аденовирусы, герпес.

РНК-вирусы – (онкорнавирусы): вирус саркомы Рауса, вирусы лейкозов – животные.

Особенности распространения у человека

Вирогенетичсекая теория Зильбера – считал, что вирус у человека передается вертикально: от родителей к детям.

Антионкогены (гены-супрессоры)

Блокада экспрессии онкогена, предотвращение инициации канцерогенеза, программирование апоптоза генотипических опухолевых клеток.

Механизм противоопухолевой защиты организма

§ Антиканцерогенные механизмы: препятствие проникновению канцерогенов в организм, клетку, ядро; препятствие действию канцерогенов на геном клетки.

§ Антимутационные – ДНК-репаразная система: подавление экспрессии онкогена; обнаружение и устранение онкогена; апоптоз.

§ Антицеллюлярные: неспецифическая система; специфическая защита (Т-лимфоциты).

Стадии канцерогенеза:

Инициация (мутация)

Промоция

Опухолевая прогрессия