Препараты гормонов гипоталамуса, гипофиза, щитовидной железы,

Препараты гормонов гипоталамуса, гипофиза, щитовидной железы,

Коркового вещества надпочечников

 Уровни нейроэндокринной регуляции. Эндокринные железы, гормоны, их функция. Механизм отрицательной обратной связи. Заболевания, связанные с гипофункцией и гиперфункцией эндокринных желез.

Нейрогумора́льная регуля́ция — одна из форм физиологической регуляции в организме человека и животных, при которой нервные импульсы, переносимые кровью и лимфой вещества (метаболиты, гормоны, а также другие нейромедиаторы) принимают совместное участие в едином регуляторном процессе. Высшие центры нейрогуморальной регуляции находятся в гипоталамусе, а возникающее в коре головного мозга возбуждение передаётся через его подкорковые элементы посредством крови и лимфы в различные участки организма человека и животных. Гипоталамус регулирует прием пищи и жидкостей, влияет на температуру тела, кровяное давление, является частью системы, которая участвует в контролировании эмоций и так далее. Нейрогуморальная регуляция выполняет основную роль в гомеостазе, то есть в поддержании постоянства внутренней среды организма и приспособления его функционирования к меняющимся условиям внешней среды. Взаимодействие между гипоталамусом и гипофизом (гипоталамо-гипофизарная система) определяется как отрицательная обратная связь контролирующей системы. Гипоталамус получает сигналы фактически из всех других зон ЦНС и использует их для передачи гипофизу. В ответ гипофиз секретирует различные гормоны, которые стимулируют определенные эндокринные железы. Между передней долей гипофиза и 3-мя железами-мишенями - надпочечниками, гонадами и щитовидной железой существуют обратные связи. Гормоны поэтому называются тропными, от слова «тропос» направление, влияя на функцию других желез, также называют дирижером эндокринной системы. Основано на прямой (положительной и стимулирующей связи) и обратной (тормозящей и отрицательной), носит также название «плюс-минус-взаимодействие». Этот принцип обеспечивает поддержание эндокринного гомеостаза.

Гипофи з - маленькая железа, которая имеет размеры ноготка младенца, но при этом он регулирует все процессы эндокринных желез организма. Гипофиз является главной железой эндокринной системы, продуцирует шесть гормонов, служит хранилищем еще 2 гормонов. Передняя доля гипофиза продуцирует гормон роста, соматотропный гормон СТГ, тиреотропин ТГ, пролактин или лактотропный гормон ЛГ, гонадотропины: фолликулостимулирующий гормон ФГ и лютеинизирующий гормон ЛГ, адренокортикотропный гормон АКТГ. Окситоцин и аргинин-вазопрессин, антидиуретический гормон АДГ продуцируются нейронами гипоталамуса и накапливаются в задней доле гипофиза. Прямой невральной связи между гипоталамусом и передним гипофизом нет.

Значение тропных гормонов:

Гормон роста СТГ: влияет на рост и развитие организма, органов, систем, на межуточный обмен;

тиреотропин ТГ: влияет на функцию щитовидной железы;

пролактин или лактотропный гормон ЛГ: на развитие и функцию молочных желез в период лактации, регулирует водно-солевого баланс, снижает чувство боли, участвует в процессах иммунной системы организма.

Гонадотропины ФГ и ЛГ: на развитие половых желез и активность половых желез у женщин и мужчин;

адренокортикотропный гормон АКТГ: определяет функцию глюкокортикоидную функцию надпочечников;

окситоцин («окси» быстро, «токос»-роды) является родостимулирующим гормоном, готовит женский организм к родам, послеродовому периоду и лактации;

вазопрессин или АДГ играет роль в задержке воды в организме, регулирует водный баланс и поддерживает АД.

Заболевания с гипофункцией и гиперфункцией желез.

Кортикотропин (АКТГ).

Форма выпуска:1). Порошок для инъекций по 10-20 ЕД. Разводят физ. раствором, назначают 3-4 раза в сутки в течение 2-3 недель. Применяют внутримышечно и подкожно. Препарат сходен с синактен-депо по фармакологическим свойствам, показаниям и противопоказаниям.

Фоллитропин – бета (Пурегон). Список Б.

Форма выпуска: 1). Раствор для п/кож.вн/мыш.инъекций по 100МЕ, 150МЕ, 200МЕ, 300МЕ, 900МЕ по 0,5мл-1мл:картриджи по 1 шт. с иглами.2).порошок для инъекций с растворителем, те же дозировки. Эффективно подкожное введение в области пупка.

ФЭ: Рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон. Препарат вызывает стимуляцию фолликулов при ановуляции.

П: Бесплодие, обусловленное ановуляцией (включая синдром поликистозных яичников); индукция суперовуляции в следующих программах лечения бесплодия: экстракорпоральное оплодотворение/перенос эмбрионов, перенос гамет в маточную трубу, интрацитоплазмическая инъекция сперматозоида. Бесплодие у мужчин со сниженным сперматогенезом,

П.Э: Внематочная беременность, многоплодная беременность. Возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников, который проявляется следующими симптомами: легкая форма - боль в низу живота, тошнота, диарея, незначительное увеличение яичников, появление кист яичников; тяжелая форма - возникновение больших кист яичников (склонных к разрыву), асцита, гидроторакса; увеличение массы тела и, в редких случаях, тромбоэмболия. Возможна слабо выраженная гиперемия в месте инъекции.

ПР: беременность, лактация, опухолевые гормонозависимые заболевания гипофиза, половых органов, молочных желез, кровотечения, склонность к тромбозам, заболевания эндокринной системы.

Окситоцин.

Форма выпуска: 1).Раствор по 1мл по 5 МЕ. Вводить вн/венно и вн/мыш.-но по 1-3МЕ, при атоническом кровотечении вн/мыш. или п/кожно, в шейку и стенку матки и инфузионно, реже—интраназально.

ФЭ: Родостимулирующее действие, повышает сократимость матки, останавливает маточные кровотечения в послеродовом периоде.

П: кесарево сечение, маточное кровотечение, для стимуляции родов, недостаточная инволюция матки в послеродовом периоде (для контроля за субинволюцией и кровотечением).

ПЭ: тошнота, рвота, головная боль, повышение АД, разрыв матки, гипертонус матки, усиление кровотечения в послеродовом периоде, аритмия при применении больших доз, аллергические реакции.

ПР: неправильное положение плода, крупный плод, узкий таз роженицы, состояние дистресса плода задолго до разрешения родов, выпадение пуповины, центральное или краевое предлежание плаценты, повышенная чувствительность, гипертонус матки, тяжелая токсемия женщины, слабая сократительная способность матки.

Десмопрессин (Адиуретин). Синтетический аналог вазопрессина.

Форма выпуска:1).Капли назальные по 5 мл в тюбик-капельнице по 0,1мг/мл. Для интраназального применения у взрослых доза составляет 10-40 мкг/ на 1 или несколько приемов, у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет - 5-30 мкг/;

Для п/к, в/м или в/в введения доза для взрослых составляет 1-4 мкг/, для детей - от 0.4 до 2 мкг/.

ФЭ: По сравнению с вазопрессином в меньшей степени влияет на гладкую мускулатуру сосудов и внутренних органов. При несахарном диабете усиливает реабсорбцию воды из дистальных канальцев почек, одновременно повышая относительную осмотическую плотность мочи. Это способствует уменьшению частоты мочеиспускания и устранению повышенной потребности в жидкости. Десмопрессин активирует фактор VIII свертывания крови и способствует повышению уровня плазматического активатора плазмина. Разрушается пищеварительными ферментами ЖКТ.

П: Диагностика и лечение несахарного диабета; лечение временной полиурии и полидипсии после операций в области гипофиза (только для интраназального применения); ночное недержание мочи. Для в/в введения: гемофилия А средней и легкой степени тяжести, болезнь Виллебранда. Первичный ночной энурез у детей ставрше 5 лет, ночная полиурия у взрослых.

ПЭ: головная боль, головокружение, нарушения сознания, кома, кишечная колика, тошнота, рвота, умеренное повышение АД, ринит, олигоурия.

ПР: анурия, задержка жидкости, повышенная чувствительность к десмопрессину, нестабильная стенокардия, болезнь Виллебранда типа IIB, беременность, лактация, дети до года.

Терлипрессин (Реместил)

Препараты гормонов щитовидной железы:

 

Флудрокортизон (Кортинефф)

Форма выпуска:1).Глазная мазь в 1грамме=1мг. Назначают местно 3 раза в сутки, закладывая за веко.2).Таблетки по 100мкг. Подбирают индивидуальную дозу для пациента внутрь от 0,1мг 3 раза в неделю до 0,2 мг 1 раз в сутки.

Кортикостероид с минерало-кортикоидными свойствами и глюкокортикоидной активностью. Восполняет дефицит гормонов при недостаточности коры надпочечников. Повышает содержание глюкозы в крови, способствует перераспределению жировой ткани, оказывает катаболическое действие, увеличивает выведение калия и кальция из организма, уменьшает выведение натрия и воды. При местном применении уменьшает экссудацию, отек и зуд.

П: Для приема внутрь: заместительная терапия при недостаточности коры надпочечников (в частности, при болезни Аддисона); адреногенитальный синдром, сопровождающийся повышенным выделением натрия из организма. Для местного применения: острый аллергический кератит и другие аллергические состояния глазного яблока. Возможно применение препарата при травматических состояниях глазного яблока для уменьшения симптомов воспаления.

ПЭ: редко, при увеличении дозы возможно угнетение продукции АКТГ, повышение содержания глюкозы в крови, угнетение синтеза белка, повышение внутриглазного давления, эрозивно-язвенные поражения ПС, нарушения менструального цикла, кожные высыпания, замедление роста у детей, отеки, повышение АД. При местном применении возможно повышение внутриглазного давления, образование субкапсулярной катаракты.

ПР: Повышенная чувствительность к препарату, психические заболевания в анамнезе, опоясывающий лишай, амебиаз, системные микозы, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, остеопороз, грибковые и бактериальные поражения глазного яблока.

б) глюкокортикоиды:

Гидрокортизон (Акортин)

ФВ: суспензия для инъекций 2.5%, мазь глазная.

Фармакологическое действие: ГКС. Подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу, а также к образованию интерлейкина-1.

Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина. Подавляет активность фибробластов и образование коллагена.Ингибирует активность фосфолипазы А2, что приводит к подавлению синтеза простагландинов и лейкотриенов. Подавляет высвобождение ЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов.

Показания: Для парентерального применения: острая надпочечниковая недостаточность, аллергические реакции немедленного типа, астматический статус, профилактика и лечение шока, инфаркт миокарда, осложненный кардиогенным шоком, тиреотоксический криз, тиреоидит, врожденная гиперплазия надпочечников.

Противопоказания: Для кратковременного применения по жизненным показаниям - повышенная чувствительность к гидрокортизону.Для внутрисуставного введения и введения непосредственно в очаг поражения: предшествующая артропластика, патологическая кровоточивость, внутрисуставной перелом кости, септический воспалительный процесс в суставе, а также общее инфекционное заболевание, выраженный околосуставной остеопороз, выраженная костная деструкция и деформация сустава, нестабильность сустава как исход артрита, асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей.

Дозировка: Для парентерального применения. Применяют в/в струйно, в/в капельно, редко - в/м. Для неотложной терапии рекомендуется в/в введение. Начальная доза составляет 100 мг (вводится за 30 сек) - 500 мг (вводится за 10 мин), затем повторно через каждые 2-6 ч, в зависимости от клинической ситуации.

Побочные действия: стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга, задержка полового развития у детей, гипокальциемия, повышение массы тела, повышенный распад белков, повышенное потоотделение, периферические отеки, гипернатриемия, гипокалиемический синдром,делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, депрессия, повышение внутричерепного давления, нервозность, бессонница, головокружение, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.

Аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); усиление выраженности хронической сердечной недостаточности, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы,

тошнота, рвота, панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ.

Преднизолон (Преднизол).

Форма выпуска:1)Таблетки по 1-5-20мг. Принимают в первой половине дня, принимая большую часть дозы рано утром, в обед остальную часть дозы. 2).Порошок для инъекций в ампулах по 25мг. Внутривенно или внутримышечно, предварительно растворив водой для инъекций, при тяжелых и острых аллергозах.

Средние дозы для взрослых 5-60 мг в сутки, детям по 0,4-2мг в сутки в 3-4 приема.

П: Острые аллергические реакции, бронхоспазм, анафилактический шок, кардиогенный, инфекционно-токсический шок, ожоговый шок, тиреотоксический криз, о. недостаточность надпочечников, инфекционно-аллергический миокардит, ревматизм и деформирующий артроз, системная и красная волчанка, о. гепатит, цирроз печени, бронхиальная астма.

ПЭ: Отеки, повышение АД, повышение свертываемости крови или склонность к тромбозам, повышение сахара в крови (стероидный диабет), вымывание кальция из костей (остепороз), бессонница, возбудимость, вирилизация и аменорея у женщин, ожирение, склонность к инфекциям, синдром «отмены», гастриты, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.

ПР: Язвенная болезнь ЖКТ, повышенная чувствительность, гипертония, стероидный диабет, тромбозы, болезнь Иценко-Кушинга, почечная недостаточность, вирусные, грибковые инфекции, туберкулез, эпилепсия, беременность, лактация, стероидный остеопороз, тромбоэмболия, психозы. Дети младше 6 лет строго по показанию врача для купирования, старше 6 лет детям строго по показанию врача.

Бетаметазон. ( «Целестон»,«Бетазон», «Целестодерм», «Дипроспан»).

 Содержит атом фтора, является высокоактивным гормональным препаратом, имеет те же эффекты что у преднизолона.

Форма выпуска: 1). Мазь или крем применяют местно, наносят тонким слоем 2-6 раз в сутки до клинического улучшения, затем 2 раза в сутки. 2).Капли глазные и ушные. Субконъюктивально в средней дозе 2мг. 3).Суспензия «дипроспан» для инъекций: взрослым и подросткам вн/венно струйно и медленно капельно по 4-8 мг в сутки, затем поддерживающие дозы 2-4мг; или вн/мышечно 4-6 мг (до 9мг) в сутки. Вводят внутрисуставно, в ганглии и мягкие ткани, очаг поражения, смешивая при необходи-мости с растворами анестетиков.

П: Различные аллергозы острые и хронические, аутоиммунные заболевания, шоковые состояния различного происхождения, системные заболевания соединительной ткани (артриты, бурситы, тендиниты, болезнь Бехтерева, миозиты, волчанка и др.), цирроз печени, зуд, экзема,, кератит, иридоциклит, ирит, дерматоз наружного слухового прохода, рак молочной железы и простаты.

ПЭ: То же самое.

ПР: То же самое, что у преднизолона.

Дексаметазон (Дексамед).

Форма выпуска: таблетки 500 мкг, р-р 1мл /4 мг 2мл, 1мл /8 мг 2мл

Фармакологическое действие: Глюкокортикостероид (ГКС) - метилированное производное фторпреднизолона, тормозит высвобождение интерлейкина-1 и интерлейкина-2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие.

Показания: см. преднизолон.

Противопоказания: Для кратковременного применения по «жизненным» показаниям единственным противопоказанием является повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата.

Препарат Дексаметазон противопоказан пациентам с галактоземией, дефицитом лактазы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции, в связи с тем, что в состав препарата входит лактоза.

Дозировка:

Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет от 0.5 мг до 9 мг/сут.

Обычная поддерживающая доза - от 0.5 мг до 3 мг/сут.

Минимально эффективная суточная доза – 0.5-1 мг.

Максимальная суточная доза - 10-15 мг.

Суточную дозу можно разделить на 2-4 приёма.

Препараты гормонов гипоталамуса, гипофиза, щитовидной железы,