Побочные эффекты антипсихотической фармакотерапии

Экстрапирамидные побочные симптомы (ЭПС)

ЭПС наиболее часто развиваются при применении АПП, у некоторых АВП могут также отмечаться дозозависимые ЭПС (табл. 3). К ЭПС относятся острая дистония, акатизия, псевдопаркинсонизм и поздняя дискинезия. Добавление антихолинергического препарата, снижение дозы типичного антипсихотика или перевод на лечение АВП (в настоящее время предпочтение отдаётся такой замене) составляют возможности выбора при возникновении ЭПС. Риск развития ЭПС выше при лечении нейролептиками из группы пиперазиновых фенотиазинов и бутирофенонов. ЭПС легко распознаются, однако, их возникновение весьма трудно предвидеть, так как оно связано отчасти с дозировкой, отчасти с особенностями самого препарата, отчасти с индивидуальной чувствительностью пациента.

Паркинсоническая симптоматика исчезает после отмены препарата или может быть уменьшена присоединением центральных антихолинергических средств, так называемых корректоров нейролептической терапии (см. табл. 2).

· Назначение антихолинергических средств для профилактики ЭПС при антипсихотической терапии необоснованно и не рекомендуется, так как они развиваются не у каждого больного.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарий. Кроме того, антипаркинсонические препараты могут способствовать развитию поздней дискинезии и ухудшать ее течение, а также вызывать лекарственную зависимость и когнитивные нарушения.

 

Таблица 2. Купирование побочных явлений нейролептической терапии

Нежелательное явление	Рекомендуемая терапия
Острая дистония	Бипериден** 5-10 мг или дифенилгидрамин** 50-75 мг
Псевдопаркинсонизм (акинето-ригидный симптомокомплекс)	Тригексифенидил** 2-12 мг, бипериден** 5-10 мг
Акатизия	Пропранолол** 10-20 мг, бипериден** 5-10 мг
ЗНС	Отмена нейролептика. Детоксикационная, инфузионная и гомеостатическая терапия, мышечные релаксанты (дантролен), непрямые агонисты дофамина
Поздняя дискинезия	По возможности прекращение приема нейролептика. Витаминотерапия С, Е. Продолжение лечения атипичным антипсихотиком.

Таблица 3. Частота развития побочных эффектов при применении АВП и галоперидола

Препараты       Побочные эффекты	Галоперидол	Амисульприд	Арипипразол	Клозапин	Оланзапин	Рисперидон/ палиперидон	Кветиапин	Зипразидон	Сертиндол	Азенапин
Акатизия/ паркинсонизм^а	+++	+	+	0	+	++	0	+	(+)	+
Поздняя дискинезия	+++	(+)	(+)	0	(+)	+	0	(+)	(+)	(+)
Судорожный синдром^а	(+)	0	0	++	0	0	0	(+)	(+)	0
Удлинение интервала QT^а	+	+	(+)	(+)	(+)	+	+	+(+)	++	(+)
Нарушения обмена глюкозы	(+)	(+)	+	+++	+++	++	++	0	+	(+)
Нарушения липидного обмена	(+)	(+)	+	+++	+++	++	++	0	+	+
Запоры	+	++	++	+++	++	++	+	++	+	+
Гипотензия	++	0	(+)	+++	++	+	++	+	+	++
Агранулоцитоз	0	0	0	+	0	0	0	0	0	0
Увеличение веса *	+	+	(+)	+++	+++	++	++	0	+	+
Гиперпролактинемия	+++	+++	0	0	(+)	++	0	(+)	(+)	(+)
Галакторея	++	++	(+)	0	0	++	0	0	0	0
Дисменорея	++	++	(+)	0	0	++	(+)	0	0	0
Седация	++	(+)	+	+++	++	+	+++	+	(+)	++
ЗНС	+	(+)	?	(+)	(+)	(+)	?	(+)	(+)	?
Холинолитические^а	(+)	0	(+)	+++	++	(+)	+	(+)	(+)	(+)
Сексуальные нарушения	+	+	+	++	+	+	(+)	(+)	+	+
Повышение трансаминаз	+	+	0	++	++	+	+	+	+	+

Примечание:

++++ сильное (максимально выраженное) действие;

+++ выраженное;

++ умеренное;

+ слабое;

- отсутствует.

Побочные эффекты со стороны нервной системы

Примечание

0 – отсутствуют

(+) – отдельные случаи (нет разницы с плацебо)

+ - очень редкие (менее 1%)

++ - редкие (менее 10%)

+++ - частые (более 10%)

? – данные отсутствуют

* - увеличение веса в течение 6-10 недель: + = незначительное (0-1,5 кг), ++ = среднее (1,5-3 кг), +++ = сильное (более 3 кг).

а – дозозависимые побочные эффекты