Исследования ретровирусов и Специальная раковая программа

 

Программа борьбы с вирусным раком была основана в 1964 году, когда Конгресс выделил средства Национальным институтам здравоохранения (NIH) на интенсивные исследования возможной роли вирусов в лейкемии. Была обнаружена роль вирусов в образовании лейкемии кошек, мышей и куриц. Это вызвало взрывной интерес к поиску вирусов вызывающих рак у человека. В 1968 году программа была расширена с целью обнаружить вирусы связанные с этим и другими видами рака человека. Была надежда, что, точно определив вирусы рака у людей, можно будет вакцинировать против них и предотвратить рак. Однако, несмотря на более чем десятилетние исследования, усилия в значительной степени не увенчались успехом, и к концу 1970-х годов многие исследователи отказались от этой идеи. Когда программа была прекращена в 1980 году, медицинский консенсус пришел к выводу, что вирусы не являются серьезной причиной рака человека.

 

СРП проявляла большой интерес к получению "информации и материалов от тщательно отобранных пациентов, страдающих иммунодефицитными заболеваниями". Вторым направлением было изучение потенциально опасных вирус животных.

 

 

Alan Cantwell [3.4] [3.5] [3.6]

 

В ходе исследований, в том числе, отрабатывалась идея, о том, что причиной раков человека могут быть зоонозные вирусы, то есть циркулирующие у других видов, начались массовые эксперименты по преодолению, межвидовых барьеров.

 

Лабораторные вирусы одного вида животных прививались другим видам. В ходе этого процесса так называемый "видовой барьер" регулярно нарушался. К началу 1970-х годов экспериментаторы передали вызывающие рак вирусы нескольким видам обезьян.

 

Герпесвирус саймири, вирус обезьяны, обнаруженный в 1967 году у беличьей обезьяны, имеет тесную генетическую связь с новым вирусом герпеса Саркомы Капоши. Вирус H. saimiri безвреден у беличьей обезьяны, но когда вирус был вынужден в лаборатории "перепрыгивать виды" в различные виды животных, такие как сова обезьяна, мартышки и кролики, он вызывает рак в виде смертельной злокачественной лимфомы.

 

Смешивание вируса саркомы мыши с вирусом лейкемии кошки привело к образованию "гибридного вируса", который мог непрерывно расти в клетках кошки. Такой "гибридный вирус" был адаптирован к эмбриональным (фетальным) клеткам человека (1971, p22).

 

Litton Bionetics, подразделение крупного военного подрядчика Litton Industrias, правительсвенными контрактами был включён в программу исследования вирусов ещё раньше, с 1962 года. Роберт Галло, один из будущих первооткрывателей ВИЧ из Национального института рака, работал с этой компанией по контракту, возглавив проект исследования приматов.

 

Ричард Хэтч пишет, " что Роберт Галло был руководителем проекта "масштабной программы прививки вирусов, которая началась в 1962 году и продолжалась по крайней мере до 1976 года, и использовала более 2000 обезьян. Обезьянам вводили все, от раковых тканей человека до редких вирусов и даже овечьей крови, в попытке найти передающийся рак. Многие из этих обезьян поддались иммуносупрессии после заражения вирусом обезьян Мейсона Пфайзера, первым известным иммуносупрессивным ретровирусом, классом вирусов, который включал вирус иммунодефицита СПИДа. "

"1971 году в Litton Bionetics для использования в военных целях было доставлено в общей сложности 2274 примата из Африки и Азии."

 

В 1974 году ветеринары фактически создали СПИДоподобную, когда новорожденных шимпанзе отнимали от матерей и отнимали исключительно на зараженном вирусом молоке от коров, зараженных "бычьим вирусом С-типа"." В течение года шимпанзе умерли от лейкемии и пневмоцистной пневмонии. Оба заболевания никогда не наблюдались у шимпанзе до этого эксперимента с переносом вируса.

 

К середине 1970-х годов в процессе генной инженерии были созданы новые раковые вирусы. К концу 1970-х годов смешивание раковых вирусов животных с клетками человека для получения новых "ксенотропных" вирусов стало обычным делом. Речь идет о клетках плаценты ("последа"), полученных от пациентов с иммунными заболеваниями, и о клетках лейкемии (1978). Ксенотропные вирусы-это вирусы, взятые от одного вида и пересаженные в другой другой вид. Все эти эксперименты представляют собой "видовые прыжки", выполняемые в лаборатории. За 1977-78 годы программа Virus Cancer произвела 60 000 литров вызывающих рак и иммуносупрессивных вирусов.

 

Кроме того, в 1977 году лаборатории Электрон-Нуклеоники обработали 8044 литра (2024 галлона) вирусосодержащих жидкостей, собранных из нескольких систем культивирования тканей. Около половины этого объема составляли концентрированные ксенотропные вирусы. В том же году фармацевтическая компания Pfizer произвела 28 000 литров (7 392 галлона) жидкостей для сбора вирусов. Подавляющее большинство из них включало вирусы приматов, такие как вирус обезьяны Мейсона-Пфайзера, вирус саркомы шерстистой обезьяны и эндогенный вирус бабуина.). Litton произвел 37 438 литров (9 984 галлона) ретровирусного материала, состоящего в основном из четырех агентов: вируса опухоли молочной железы мыши, вируса лейкемии мышей Раухера (крысы), вируса лейкемии мышей Брутто и вируса лейкемии бабуинов.

 

Я [Alan Cantwell] изучил ежегодные отчеты о вирусном раке (VCP), охватывающие 1971-1974 и 1976-1978 годы. Каждый отчет занимает 300-400 страниц, и совокупные тома относятся к тысячам экспериментов с вирусом рака животных и генной инженерией"

 

Для оценки масштаба программы:

(с ссылкой на World Health Organization Report. Five years of research on virus diseases. WHO Chronicle 1969;23;12:564-572; Communicable diseases in 1970: Some aspects of the WHO program. WHO Chronicle 1971;25;6:249-255; see also: Mathews AG.

Who's influence on the control of biologicals. WHO Chronicle 1968;23;1:3-15.)

 

"Хроника ВОЗ отмечала, что к 1968 году-через десять лет после начала программы вирусных исследований ВОЗ- "вирусные референтные центры ВОЗ" служили уполномоченными техническими консультантами и поставщиками "прототипных штаммов вирусов, диагностических и референтных реагентов (например, антител), антигенов и клеточных культур" для более чем "120 лабораторий в 35 различных странах." В течение года после этого объявления это число увеличилось до " 592 вирусных лабораторий.. [и] только 137 были за пределами Европы и Северной Америки."

 

За эти 12 месяцев NCI и CDC помогли ВОЗ распространить 2514 штаммов вирусов, 1888 ампул антисыворотки, главным образом для справочных целей, 1274 ампулы антигенов и около 100 образцов клеточных культур. Через сеть ВОЗ-НКИ было передано более 70 000 индивидуальных сообщений об изоляциях вирусов или связанных с ними серологических тестах."

 

Исследования Галло

ссылка

"В 1970 году Галло и его коллеги представили исследование, описывающее экспериментальное проникновение бактериальной рибонуклеиновой кислоты (РНК) в лейкоциты человека. В статье, опубликованной в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences, обсуждалось несколько возможных механизмов, вызывающих "проникновение чужеродных нуклеиновых кислот" в лимфоциты, которые в будущем будет атаковать вирус ВИЧ. [ссылка]

 

Галло и др. были опубликованы исследования, идентифицирующие:

механизмы, ответственные за снижение синтеза аминокислот и белков Т-лимфоцитами, необходимыми для иммуносупрессии (1967, ссылка);

специфические ферменты, необходимые для получения таких эффектов наряду с" мутацией переключения пары оснований "в генах WBC(белые кровяные тельца), чтобы создать дисфункцию иммунной системы (1968, ссылка);

методы, с помощью которых WBC" деградация ДНК "и распад иммунной системы могут быть вызваны" объединением " пуриновых оснований и/или добавлением специфических реагентов. (1968, ссылка).

 

Последующие исследования, опубликованные в 1970 году Галло и его коллегами, выявили "РНК-зависимую ДНК-полимеразу "(т. е. уникальный связанный со СПИДом фермент, обратную транскриптазу), ответственную за "амплификацию генов... биохимическую цитодифференцировку " (т. е. развитие уникальных характеристик WBC, включая продукцию раковых клеток) и "лейкемогенез" (ссылка), а также идентифицировали L-Аспарагиназосинтетазу-ключевой фермент, который, если его подавить, будет индуцировать устойчивые к лечению лейкозы и другие виды рака (ссылка).

 

Возможно, объединение гражданских и военных программ принесли плоды, в 1971 году производительность лаборатории клеточной биологии опухолей возросла, если судить по публикации восьми научных статей Галло и его сотрудников, по сравнению с максимум четырьмя в предыдущие годы.

 

Эти сообщения включали открытие Галло, что при добавлении синтетической РНК и кошачьего (то есть кошачьего) вируса лейкемии (FELV) "шаблона" к вирусам "человеческого типа С" (связанным с раком лимфатических узлов) скорость производства ДНК (и последующего синтеза провируса) увеличилась в тридцать раз. Исследователи NCI сообщили, что такой вирус может вызывать многие виды рака, помимо лейкозов и лимфом, включая саркомы. [ссылка, пока не читал]

В этом же докладе 1971 года Галло также сообщалось о модификации обезьяньих (то есть обезьяньих) вирусов путем введения в них РНК кошачьей лейкемии, чтобы заставить их вызывать рак, как это наблюдается у больных СПИДом.

 

Кроме того, Фудзиока и Галло пришли к выводу из исследований, проведенных в конце 1969 или начале 1970 года, что им необходимо дополнительно «оценить функциональное значение изменений тРНК в опухолевых клетках», разработав эксперимент, в котором будут «добавлены специфические тРНК опухолевых клеток» непосредственно в нормальные клетки». Они объяснили, что один из способов сделать это - использовать вирусы для доставки чужеродной тРНК, продуцирующей рак, в нормальные клетки. Исследователи отметили, что для этого использовались вирусы обезьяны (SV40) и вируса околоушной опухоли мыши (полиома).[ссылка]

 

Такие эксперименты явно продвинули технологию вируса иммунодефицита и даже предоставили модель для развития ВИЧ, вируса СПИДа, предположительно происходящего от обезьяньего вируса, который аналогичным образом доставлял уникальные ферменты и чужеродную РНК к нормальным клеткам, необходимым для того, чтобы вызвать синдром приобретенного иммунодефицита у животных и людей."

 

"В 1972 году изучали некоторые обезьяньих вирусы, чтобы определить различия в активности РНК между инфицированными и неинфицированными раковыми клетками,а также можно ли объяснить эти различия инфекцией и связанными с ней изменениями ДНК. ("Общее изменение аспартил-тРНК в клетках, трансформированных полиомой и SV" ссылка)

 

Они заявили, что " изучая вирусные или клеточные мутанты или клеточные сегреганты... которые имеют условные вариации в вирусспецифических клеточных изменениях, должно быть возможно более точно определить биологическую значимость описанной здесь вариации РНК." Очевидно, что группа работала над определением значимости различных вирусных генов для развития рака человека и коллапса иммунной системы. Они сообщили о своем желании использовать эту информацию для поиска лекарства от рака, но в то время их деятельность была больше сосредоточена на создании различных видов рака, а также новых канцерогенных вирусов, которые могли бы заразить человека.

 

Например, Смит и Галло опубликовали еще одну статью Национальной академии наук, в которой исследовалась активность ДНК-полимеразы (то есть обратной транскриптазы) в незрелых нормальных лимфатических клетках по сравнению с острыми лейкозными лимфатическими клетками (человека). Для этого они применяли РНК одноцепочечного ретровируса 70S, обнаруженного у кур, который вызывает характерные признаки СПИДа, включая дисфункцию лейкоцитов, саркомы, прогрессирующее истощение и смерть. (ссылка)

 

Боброу, Смит и Галло ввели РНК куриного вируса в человеческих лейкоциты, чтобы определить, начнут ли клетки производить протеины (в том числе и вирусов), кодируемых вирусной РНК. [ссылка] Роберт, Смит и Галло также оценивали неопластические эффекты обратной транскриптазы одноцепочечный РНК 70S, переданной вирусу лейкоза кошек (FELV) и вирусу Мейсон-Пфайзера обезьян на нормальных лимфоцитах человека (NHL). (Вирусная и клеточная ДНК-полимераза: сравнение активности синтетических и природных РНК-матриц. Science 1972)

 

Другие примеры подробно описаны Галло и его коллегами при обсуждении их адаптации вирусов лейкоза обезьян, крыс и птиц и опухолевых вирусов для экспериментального использования в клеточной линии человека (NC-37) [ссылка]. Wu, Ting и Gallo [ссылка] обсудили синтез новых РНК опухолевых вирусов, "индуцированных 5-йод-2' - дезоксиуридином, IdU (составляющим РНК) в культурах клеток грызунов, и отметили, что химиотерапия может использоваться для остановки репродукции вируса, связанной с обратной транскриптазой.

 

Однако было бы трудно, а то и невозможно доказать, был ли ВИЧ синтезирован для военных целей из компонентов различных видов. Как отмечали Gillespie D, Gillespie S, Gallo RC и др. в 1973 году относительно происхождения RD114 - другого биоинженерного вируса кошки / человека - " всегда можно утверждать, что " вирус, который естественным образом перескочил вид (как ВИЧ, как утверждается, перескочи от обезьяны), должен иметь антигены, которые отличаются" от антигена, обнаруженного на вирусах известного "происхождения" [ссылка].