Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Медико-биологическое обоснование применения Трансфер факторов В комплексе иммунореабилитационных мероприятий
Внедрение в клиническую практику иммунотропных препаратов открыло небывалые перспективы в борьбе с онкологическими, аутоиммунными заболеваниями, иммунодефицитными состояниями и другой иммунозависимой патологией. Необходимо отметить, что любые новые знания, полученные в области фундаментальной иммунологии, немедленно внедряются в практическое здравоохранение, будь-то лабораторная диагностика или лечебные препараты (достаточно вспомнить разработку технологии получения моноклональных антител). К настоящему времени созданы и продолжают создаваться многочисленные иммунотропные препараты (иммуномодуляторы). Особое место среди них занимают Трансфер Факторы (от слова трансфер - перенос), эффективность которых доказана при самых различных заболеваниях. История создания трансфер-факторов (ТФ) как лечебно-профилактических средств состоит из двух направлений: 1. Создание фармпрепаратов ТФ, полученных из лейкоцитов, обладающих специфичностью к определенному антигену, и вводимых в организм реципиента с помощью инъекций (т.н. лейкоцитарные антиген-специфические трансфер факторы). 2. Создание ТФ как нутрицевтиков из молозива крупного рогатого скота и желтка кур, обладающих интегрально-регуляторным воздействием на иммунную систему, и вводимых в организм реципиента per os.
1.1 Создание лейкоцитарных антиген-специфических ТФ. Если иммунная система обладает памятью, можно ли ее, эту память, перенести в другой организм? Исходя из этих предположений, впервые Л. Дейч в лаборатории И.И.Мечникова (1953) показал, что клеточный иммунитет (память) можно перенести от иммунизированных животных к интактным при помощи лизатов, полученных из сенсибилизированных к конкретному антигену клеток крови. В дальнейшем Lawrence H.S. (1955) описал диализируемый лейкоцитарный экстракт (DLE), который был способен специфически переносить состояние гиперчувствительности замедленного типа к субстанции М стрептококка и туберкулину от иммунного донора к неиммунному реципиенту. Термин трансфер фактор (фактор переноса) впервые употребил Lawrence, который считал, что в DLE (диализированном лейкоцитарном экстракте) содержится нечто (трансфер фактор), с помощью которого можно перенести в другой организм иммунную память о конкретном антигене. В последующем им было также показано, что ТФ не обладают видовой специфичностью, а их молекулярная масса лежит в пределах 3500-10000 Da.
По данным Fudenberg H. et al. (1994) диализированный лейкоцитарный экстракт (DLE) содержит до 200 веществ (тимозин, серотонин, гистамин, брадикинин, аскорбат, простагландин, гипоксантин, никотинамид и др.). Определенная часть DLE обладает адъювантными свойствами (антиген-неспецифический иммуностимулирующий эффект). Часть DLE обладает иммуносупрессивным эффектом. Другие авторы также обнаружили, что в составе ТФ (DLE) содержатся два антигенспецифических компонента – индукторный/хелперный и супрессорный ( Holzman R.S. et al., 1983; Lawrence H.S., Borkowsky W., 1996. ; Ю.А.Гриневич и соавт., 2008). Индукторный и супрессорный компоненты ТФ обладали способностью связываться со специфическим антигеном (Lawrence, 1983; Kirkpatrick, 1988).
По мнению H.Fudenberg, H.L.Fudenberg (1989) для любого антигена должен быть свой специфический ТФ. Это означает, что ТФ должны отличаться между собой так, как отличаются антиген-связывающие сайты гипервариабельных регионов иммуноглобулинов или антиген-распознающих рецепторов Т- и В-лимфоцитов. D.C.Dumonde (1999) считает, что активное начало ТФ – низкомолекулярные антигенспецифические цитокины Т-клеточного происхождения. Они способны переносить антигенспецифическую иммунореактивность от иммунного донора к неиммунному реципиенту. Предположили, что ТФ, в зависимости от конкретных условий в организме конкретного реципиента, могут оказывать регуляторный эффект. В эксперименте с помощью аффинной иммуносорбции на твердофазных специфических антигенах выделены и охарактеризованы препараты ТФ; их свойства в обобщенном виде представлены в табл. 1.
Таблица 1 – Общая характеристика ТФ (Ch. H. Kirkpatrik, 2000; А.Н.Мац и соавт., 2008).
Как видно из таблицы, ТФ обладали способностью прямо связываться с нативным антигеном, оказывая в последующем вспомогательный эффект при связывании комплекса антиген + ТФ с антителом. Крайне важно для понимания механизма действия ТФ их свойство адсорбироваться на Т-хелперах 1 типа, а также на моноцитах/макрофагах и гранулоцитах, вызывая их последующую активацию. В настоящее время существует несколько гипотез относительно механизма действия лейкоцитарных специфических ТФ, которые дополняют друг друга. Механизмы, с помощью которых действуют специфические ТФ: 1. Являются фрагментами антиген-распознающих рецепторов (H.Fudenberg, 1993); 2. Усиливают экспрессию рецептора ИЛ-2 (Gotlieb A.A., 1991); 3. Повышают продукцию gИНФ (Ch.H. Kirkpatrick, 1993); 4. Повышают уровень Са+2 в клетке, активируя кальцинейрин (Fadeenko N.P. et al., 1999);
5. Связываются с мембраной лимфоцитов, делая их пассивно АГ-специфическими (Ch.H. Kirkpatrick, 1993); 6. Связываются с АГ, ассистируя при его распознавании (Ch.H. Kirkpatrick, 1992); 7. Являются цитокинами (или их фрагментами) Т-клеточного происхождения, участвуя в регуляции иммунного ответа (D.C.Dumonde, 1999); 8. Повышают количество стволовых клеток в селезенке (V.Kofranek et al., 1989). Говоря о том, что же представляют собой ТФ, что является их действующим началом, приведем высказывание H.Fudenberg, G.Pizza (1993), которое с нашей точки зрения полностью соответствует действительности и объясняет разносторонние механизмы действия ТФ: «Мириады пептидов, присутствующих в ТФ (DLE), соответствуют сумме иммунного опыта конкретного индивидуума. ТФ являются инструментами иммунной системы». Многочисленные исследования доказали, что ТФ, полученные от человека или животных не обладают видовой специфичностью и обладают эффективностью при их перекрестном введении, даже от низшего вида животных высшему. Считают, что ТФ, представляя собой пептид с низкой молекулярной массой, являются теми консервативными структурами в рамках иммунной системы, которые отобрала в течение миллионов лет природа для реализации иммунных защитных реакций (J.M.Dwyer, 1996). К настоящему времени в разных странах ТФ зарегистрированы под разными названиями в виде фармпрепаратов, полученных из лейкоцитов: «Immodin» (Чехия), «RCTF» (Япония), «Transfer Factor» (Франция, Германия, Швейцария), «Imreg-1» и «ISS» (США), «Аффинолейкин» (Россия). Все они используются при различных патологических процессах с нарушением клеточных механизмов иммунного воспаления (Espinosa Padilla S.E. et al., Ch.H. Kirkpatrick, 2000, 2009; Berron-Perez R. et al., 2007). Таким образом, исследования первых 3-4 десятилетий, посвященные лейкоцитарным антигенспецифическим трансфер факторам, создали прочную научно-методическую базу для разработки пероральных нутрицевтиков трансфер-факторов.
1.2 Создание трансфер факторов как нутрицевтиков
Переходя к ТФ нутрицевтикам напомним, что поступление пищи в организм - одно из важнейших условий для поддержания жизни. Молозиво и желток птиц представляют собой первый пищевой продукт (нутриент), включающий в себя огромное количество инструктивных и питательных компонентов, отобранных природой за миллионы лет эволюции (включая конкретную маму и частично папу). В 1973 году J.A. Mohrвпервые сообщил об успешном переносе (индукции) клеточной гиперчувствительности от донора к реципиенту при употреблении молозива per os и предположил, что это может быть обусловлено ТФ. Вначале это вызвало сомнение, поскольку считали, что пептиды ТФ разрушаются в желудочно-кишечном тракте. Однако, после того, как Jeter W.S. et al (1979) показали, что трансфер фактор, введенный добровольцам per os, эффективно индуцировал у них замедленную гиперчувствительность к туберкулину и кокцидиоидину, сомнения рассеялись. В настоящее время описывают несколько механизмов, с помощью которых трансфер фактор проникает в организм и оказывает свое действие: I. Прежде всего молекула ТФ, будучи полипептидом (44 аминокислотных остатков), расщепляется на более мелкие функционально активные пептиды (пептидолиз). Часть образовавшихся пептидов (2-3 аминокислотных остатка) проникает через межэпителиальные щели, другая часть связывается с рецепторами лимфоидных и эпителиальных клеток кишечника, захватывается отростками дендритных клеток. II. Среди традиционных клеток эпителия тонкого кишечника есть т.н. М-клетки. Они обладают способностью к пиноцитозу и последующей транслокации захваченного в просвете кишечника материала в собственный «карман», где присутствуют клетки иммунной системы – дендритные клетки, макрофаги, распознающие доставленный материал и подающие организму соответствующий сигнал. По мнению H.Fudenberg (1994) потенциал в лечении человеческих заболеваний ТФ, выделенными из коровьего молозива, фантастический. Сегодня известно, что особенно молозиво, а вслед за ним и материнское молоко - это своеобразный коктейль инструктивных веществ, которые дают первый толчок и далее помогают правильно созревать иммунной системе родившегося организма. Более того, эти же вещества в первые месяцы жизни несут заместительную функцию. По данным разных авторов (R. Garofalo (2010), Brandtzaeg (2010), Lönnerdal Bo (2010)) в молозиве содержатся: sIgA; IgA, IgM, IgG; лизоцим;
лактоферин; Т-лимфоциты, в основном Т-хелперы; В-лимфоциты: дендритные клетки; гормоны; цитокины (ИЛ-6, TGFβ, ИЛ-8, ИЛ-10, ГМКСФ и др.). Суммируя, можно сказать, что сегодня к основным функциям молозива и грудного молока относятcя: 1. Индукция дозревания иммунной системы и эпителиальных покровов. 2. Пищевой (трофический) эффект. 3. Защита от внешних и внутренних патогенов. 4. Поддержание антигенного постоянства (гомеостаза) организма (интегрально-регуляторное воздействие цитокинов и их фрагментов). В 1989 г. G.B.Wilson и G.B.Paddock запатентовали метод получения ТФ из молозива коров. Фирмой «4 Life Research» (США) были созданы с использованием указанной технологии, а также собственной патентованной технологии получения ТФ из желтков яиц птиц, были созданы и зарегистрированы в виде биологически активных пищевых добавок ТФ, получившие название Трансфер Фактор классический, Трансфер Фактор Плюс и Трансфер Фактор Эдвенсд. По данным разработчика они: - представляют собой концентрат природных пептидов, получаемых из молозива коров или желтка яиц; - - молекулярная масса – 1000-10000 дальтон. Длина – 44 аминокислоты; - вырабатываются клетками иммунной системы и относятся к цитокинам. За период с 2000 по 2011 гг. в различных клиниках России, Украины и Казахстана проведены исследования, показавшие высокую клинико-иммунологическую эффективность ТФ фирмы «4 Life Research» (США) при лечении больных различными заболеваниями. Показано, что Трансфер Фактор Плюс вызывал существенное улучшение иммунного статуса у ВИЧ-инфицированных больных (Н.В. Карбышева и соавт., 2003). Было показано, что применение Трансфер Фактор Плюс снижает резистентность к противотуберкулезным препаратам; оказывает протективный эффект при химиотерапии рака; помогает нивелировать последствия гестационного пиелонефрита; усиливает функцию естественных киллерных клеток; улучшает состояние гуморального и клеточного звена иммунитета при эрадикационной терапии H.pylori; показана более высокая эффективность при лечении псориаза и атопического дерматита (М.В.Киселевский, Е.О.Халтурина, 2003; Д.В.Киприянов, 2003; И.Г.Цой, А.М.Есенгельдиева, 2007; И.Г.Цой, Сактаганов М.И., 2007). Согласно данных Д.В.Куприянова (2003). Доведена эффективность применения Трансфер Фактора Плюс при урогенитальным хламидиозе. Автор наблюдал две группы больных с урогенитальным хламидиозом. Одна из них получала 3 антибиотика, другая – один антибиотик в комплексе с Трансфер Фактором Плюс. Частота возникновения побочных эффектов во второй группе была намного меньше при более высокой эффективности. В.А. Дадали и соавт. (2002) изучали эффективность применения ТФ у больных остеомиелитом в до- и послеоперационном периоде. По данным авторов ТФ, являясь иммуномодулятором, одновременно оказывал разностороннее влияние на биохимические механизмы неспецифической резистентности, включая систему свободно-радикального окисления, повышал устойчивость клеточных мембран, активность антиоксидантной защиты. Авторы считают, что ТФ обладает более широким спектром действия на организм, чем только иммунотропным, и может рассматриваться как адаптоген. Полученные данные позволяют говорить о возможности использования ТФ с целью профилактики и иммунореабилитации в группах риска и у больных с хронической бактериальной и персистирующей вирусной инфекцией.
Снижение свободно-радикального окисления липидов и повышение стабильности цитомембран оказывает протекторное действие на эпителиальный покров слизистых, увеличивая тем самым конкурентную адгезию на них физиологической микрофлоры и усиливая местный иммунитет. Обнадеживающие результаты получены при использовании ТФ у больных псориазом и атопическим дерматитом (Головина Е.В., 2003). После назначения ТФ в комплексе с традиционной терапией уже через 7-10 дней значительно уменьшался зуд, шелушение и резко сокращалось количество высыпаний на коже; при продолжении приема препарата до 20 дней у всех пациентов наступила ремиссия. Ищейкин К.Е. в серии работ (2008, 2008, 2009) опубликовал результаты исследования рациональной иммуномодулирующей терапии у детей, больных атопическим дерматитом, с учетом современных взглядов на патогенетические механизмы развития дерматоза. Автор делает общий вывод, что назначение комплексной терапии детям, больным атопическим дерматитом (IgE ассоциированный вариант) и детской экземой (не IgE ассоциированный вариант), в составе антигистаминного препарата эриус, иммуномодулирующего средства Трансфер Фактор классический и иммуносупрессивного средства для местного использования элидел, показало его эффективность (исчезновение субъективных ощущений и регресс клинических проявлений) и привело к увеличению клинической ремиссии на 2-3 месяца. По данным Добровольского М.А., Тюевой Н.В. и соавт. (2008) применение Трансфер Фактора Плюс в комплексе с химиолучевой терапией распространенных форм рака шейки матки достоверно повышает темпы и степень резорбции опухоли в сравнении с традиционной лучевой терапией. Г.Н. Дранник и соавт. (2008) изучали in vitro влияние Трансфер Фактор Эдвенсд на продукцию ИЛ-12, -15 и -18 мононуклеарными клетками периферической крови больных с частыми рецидивами герпесвирусной инфекции. Авторы обнаружили, что Трансфер Фактор Эдвенсд обладает способностью усиливать продукцию ИЛ-12, -15, -18; считают, что это объясняет его активирующее влияние на ЕК-клетки и Т-лимфоциты, описанное в многочисленных публикациях. По мнению авторов, Трансфер Факторы – перспективные препараты для иммунореабилитации и иммунопрофилактики. Следует отметить Информационное письмо, посвященное применению трансфер факторов для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ (Гарник Т.П. и соавт., 2009). Суть внедрения: возможность использования естественных иммуномодуляторов ТФ в комплексной терапии и профилактике гриппа и ГРВИ. В.И. Донцов и В.Р. Крутько из Национального геронтологического центра Российской Федерации выдвинули свою теорию старения организма. Согласно ей вместе с организмом стареет и иммунная система, что сопровождается: – прогрессирующей атрофией тимуса и всей лимфоидной ткани с возрастом; – накопление с возрастом субпопуляций Т-лимфоцитов супрессоров; – снижением количества и функциональной активности циркулирующих Т-лимфоцитов; – снижением количества и функциональной активности естественных киллеров. Согласно этой теории снижение функции иммунной системы приводит к развитию жизнеугрожающих заболеваний. Это подтверждается данными литературы. В настоящее время в т.н. анти-aging программах (программы предупреждения старения) ведущее место занимают иммунотропные препараты, среди которых своим потенциалом выделяются Трансфер Факторы, в особенности Трансфер Фактор Плюс. По итогам клинических испытаний в Российской Федерации в 2004 году опубликовано Методическое письмо, в котором Трансфер факторы рекомендуется применять: 1. При хронических стрессовых ситуациях. 2. При переутомлении, повышенных физических нагрузках. 3. В программах anti-age (профилактика старения). 4. Для профилактики иммунодефицитных состояний. 5. При дисрегуляции иммунных процессов. Многочисленные экспериментальные и клинические исследования позволили суммировать иммуно-биологические эффекты Трансфер-факторов: Биологическое действие трансфер фактора: - модулирует функции хелперных, киллерных и регуляторных Т-лимфоцитов; - вызывает неспецифическую активацию макрофагов; - оказывает активизирующее влияние на ЕК-клетки (естественные киллеры); - способствует завершенному фагоцитозу; - способствует распознаванию антигенов макрофагами; - ускоряет презентацию антигенов иммунокомпетентным клеткам; - сокращает время выработки антител; - усиливает местный иммунитет за счет снижения свободно-радикального окисления липидов и повышения стабильности цитомембран. С учетом приведенных выше данных, а также принимая во внимание, что Трансфер Факторы для перорального применения происходят из натурального пищевого продукта, они с полным основанием могут быть отнесены к разряду нутрицевтиков, а еще более конкретно, к иммуноцевтикам, представляющим собой множественную совокупность функционально активных пептидов, происходящих прежде всего из цитокинов и оказывающих интегрально-регуляторное воздействие на клетки организма, в том числе на клетки иммунной системы. Сегодня известно, что адаптогенно-гомеостатический потенциал цитокинов обусловлен их способностью объединять в функционально-единую сеть иммунную, нервную и эндокринную системы, а также эпителиальные и эндотелиальные покровы организма. Мы привели историю создания и сравнение двух разновидностей трансфер факторов – фармпрепаратов и биологически активных пищевых добавок – нутрицевтиков – для того, чтобы показать преемственность, перспективность и безопасность ТФ-нутрицевтиков в программах иммунореабилитации и иммунопрофилактики. Наступил период проведения серьезных клинических контролированных исследований для создания рекомендаций по применению Трансфер Факторов с указанием нозологии, доз, схем и длительности назначения. Таким образом, использование ТФ открывает новые перспективы модулирования локальных и общих иммунных реакций при пищевой аллергии, атопических кожных реакциях и при заболеваниях, в патогенезе которых ведущее место занимают иммуно-опосредованные механизмы.
|
|||||||||||||||||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2021-03-09; просмотров: 58; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 18.220.64.128 (0.036 с.) |