Неонатальный скрининг в рф. Понятие. Цели и задачи, методика и сроки проведения.

Генетический скрининг – выявление в популяции лиц с определенным генотипом, который либо обусловливает заболевание (обследование новорожденных на болезни обмена), либо предрасполагает к возникновению заболевания (генетическое тестирование), либо повышает вероятность заболевания у потомства.

Неонатальный скрининг включает систему мероприятий, основные из которых – выявления новорожденных с определенными заболеваниями на доклинической стадии, раннее патогенетическое лечение, позволяющее дать обществу полноценного индивидуума, медико-генетическое консультирование семьи с целью не допустить повторного рождения больного ребенка.

Цели: досимптоматическое выявление и формирование групп пациентов с высокой степенью риска наследственных болезней обмена веществ.

С 2006 года в РФ неонатальный скрининг включает 5 наследственный болезней обмена:

1. Фенилкетонурия.

2. Врожденный гипотиреоз.

3. Адреногенитальный синдром.

4. Галактоземия.

5. Муковисцидоз.

Выделяют 5 этапов проведения программы неонатального скрининга:

1. Забор крови из пятки новорожденного на 3-4 дни (у доношенного ребенка), на 7 сутки (у недоношенного) в родовспомогательных учреждениях (методом сухого пятна).

2. Быстрое проведение первичного скрининга по определению соответствующих лабораторных показателей (в лабораториях медико-генетических консультаций).

3. Подтверждающая диагностика при положительных результатах первичного скрининга.

4. Лечение выявленных больных (должно быть назначено в течение первого месяца жизни).

5. МГК и пренатальная ДНК-диагностика в семьях, где родился больной ребенок.

В проведении скрининга в нашей стране участвуют 3 типа учреждений: родильные дома (забор крови), медико-генетические консультации (проведение 2-3 этапов, лечение некоторых заболеваний, лабораторный контроль, МГК семьи), референсные центры (лабораторный контроль качества, ДНК-диагностика).

Про заболевания:

ФКУ – наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. В РФ частота 1:7000 новорожденных. Мутация в гене на длинном плече 12 хромосомы (ген фенилаланингидроксилазы). Фенилаланин не может превратиться в тирозин и накапливается в крови до токсических концентраций (особенно для мозга). Без лечения в 95% случаев развивается умственная отсталость, задержка моторного развития, судороги, экзема, в старшем возрасте присоединяются нарушения поведения. Во время скрининга исследуют содержание фенилаланина в крови (менее 2 мг% - норма; 2-8 мг% - преФКУ, наблюдение; более 8 мг% - ФКУ).

Лечение – диета, направленная на уменьшение содержания фенилаланина в пище (прежде всего, ограничивают высокобелковые продукты, а низкий уровень белка восполняют его гидролизатами или смесями а/к без ФА).

 

ВГ (врожденный гипотиреоз) развивается вследствие отсутствия/ недоразвития/ неправильного положения ЩЖ. Проявляется серьезными нарушениями роста и развития ребенка, умственной отсталостью, приводит к инвалидности. В 80-85% ненаследственный, в остальных случаях чаще аутосомно-рецессивное наследование (ЩЖ не способна вырабатывать гормоны в достаточном количестве – недостаток Т4). Частота: 1 больной на 3000-4000. Скрининг – исследуют концентрацию ТТГ в 5 образцах высушенной крови. ТТГ менее 20 мЕд/л – отрицательный результат; 20-50 – сомнительный, 50-100 – вероятный; более 100 – положительный результат.

АГС или ВДКН (врожденная дисфункция коры надпочечников) – наследственное заболевание, вызываемое мутацией в гене на коротком плече 6 хромосомы (6р21.3).

Выделяют 3 клинические формы:

· Сольтеряющая: дефицит минералкортикоидов и глюкокортикоидов; с рождения «сомнительные гениталии», в неонатальном периоде – адреналовые кризы (рвота, дегидратация, судороги).

· Простая вирилизирующая (вирильная): дефицит только кортизола; с рождения «сомнительные гениталии» у девочек, нормальные – у мальчиков, у обоих полов преждевременное появление вторичных половых признаков, низкорослость, мышечная слабость, потемнение кожи.

· Аттенуированная (неклассическая/постпубертнатная): начало в пубертате, у девочек – слабое развитие молочных желез, аменорея, угревая сыпь, оволосение по мужскому типу.

Недостаточность фермента 21-гидроксилазы вызывает нарушение синтеза кортизола, что по механизму отрицательной обратной связи стимулирует корковый слой надпочечников и приводит к его гиперплазии. В то же время данный ферментативный блок служит причиной чрезмерного накопления предшественников кортизола и андрогенов.

 

Скрининг: исследуют 17-гидроксипрогестерон (17-ОНП) в образцах крови.

Галактоземия – редкое наследственное заболевание, возникающее из-за нарушения в структуре гена, отвечающего за синтез фермента, расщепляющего галактозу.

Выделяют 2 клинические формы:

· Классическая – недостаточность галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы, аутосомно-рецессивное наследование. Начало острое, в неонатальном периоде – рвота, диарея, желтуха, гепатомегалия, катаракта, гипотрофия, задержка психомоторного развития, почечно-тубулярная дисфункция.

· Галактоземия, обусловленная недостаточностью уридиндифосфат-галактозо-4-эпимеразы, аутосомно-рецессивная. Симптомы те же, кроме катаракты, но имеется нейросенсорная глухота.

Также существует для обеих форм бессимптомный вариант течения.

Исследуют содержание галактозы/концентрацию галактозо-1-фосфата в образцах пятен высушенной крови. Лечение – исключение продуктов, содержащих галактозу.

 

Муковисцидоз – наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным наследованием, обусловленное мутациями в гене CFTR на длинном плече 7 хромосомы. Ген отвечает за синтез белка, осуществляющего в клетках функцию ионного канала для хлора. Нарушается транспорт и секреция ионов хлора. При затруднении их прохождения через клеточную мембрану увеличивается реабсорбция натрия железистыми клетками, нарушается электрический потенциал просвета, что вызывает изменение электролитного состава и дегидратацию секрета желез внешней секреции. Слизь и другие секреты в легких, ПЖ, печени, других органах становятся очень вязкими, густыми. Это приводит к хроническим инфекциям, нарушениям пищеварения. Начало заболевания в раннем возрасте.

Выделяют 3 клинические формы: легочную, кишечную, смешанную.

Скрининг: содержание иммунореактивного трипсина в образцах пятен высушенной крови. Если 1 и 2 исследования дали положительный результат, делают потовый тест, если он «+» - муковисцидоз есть, если «-», скорее всего, ребенок здоров, некоторое время за ним наблюдают.

 

В Москве неонатальный скрининг проводится по 11 показателям: к предыдущим пяти добавляются глутаровая ацидурия тип 1, тирозинемия тип 1, лейциноз, метилмалоновая/пропионовая ацидурия, недостаточность биотинидазы, недостаточностью среднецепочечной ацилКоА дегидрогеназы жирных кислот.