Развитие околощитовидной железы.

● Околощитовидные железы закладываются у зародыша как выступы из эпителия III и IV пары жаберных карманов глоточной кишки.

● На 5-6-й нед эмбриогенеза образуются четыре зачатка желез в виде эпителиальных почек.

● На 7-8-й нед эти почки отшнуровываются от стенок жаберных карманов, присоединяясь к задней поверхности щитовидной железы.

● В процессе гистогенеза эпителия околощитовидных желез составляющие его клетки становятся все более дифференцированными, их размеры увеличиваются, количество гликогена в них уменьшается, цитоплазма приобретает светлую окраску. Они называются главными паратироцитами.

● У 5-месячного плода главные паратироциты дифференцируются на светлые и темные паратироциты.

● На 10-м году жизни появляется следующий вид эпителиальных клеток желез - ацидофильные, или оксифильные, пара-тироциты. В виде единичных включений в паренхиме околощитовидных желез могут находиться С-клетки, вырабатывающие кальцитонин.

Развитие тимуса.

● Закладка тимуса у человека происходит в конце первого месяца внутриутробного развития из эпителия глоточной кишки, в области главным образом III и IV пар жаберных карманов в виде тяжей многослойного эпителия.

● Дистальная часть зачатков III пары, утолщаясь, образует тело тимуса, а проксимальная - вытягивается, подобно выводному протоку экзокринной железы.

● В дальнейшем тимус обособляется от жаберного кармана. Правый и левый зачатки сближаются и срастаются.

● На 7-й нед развития в эпителиальной строме тимуса человека появляются первые лимфоциты.

● На 8-11-й нед врастающая в эпителиальную закладку органа мезенхима

● с кровеносными сосудами подразделяет закладку тимуса на дольки.

● На 11-12-й нед развития плода человека происходит дифференцировка лимфоцитов, а на поверхности клеток появляются специфические рецепторы и антигены.

● На 3-м мес происходит дифференцировка органа на мозговую и корковую части, причем последняя обильнее инфильтрируется лимфоцитами, и первоначальная типичная эпителиальная структура зачатка становится трудноразличимой. Эпителиальные клетки пласта раздвигаются и остаются связанными друг с другом только межклеточными мостиками, приобретая вид рыхлой сети. В мозговом веществе появляются своеобразные структуры - так называемые слоистые эпителиальные тельца.

● Образующиеся в результате митотического деления Т-лимфоциты мигрируют затем в закладки лимфатических узлов (в тимусзависимые зоны) и другие периферические лимфоидные органы.

● В течение 3-5 мес наблюдаются дивергентная дифференцировка клеток и появление различных типов ретикулярных эпителиоцитов (периваскуляр-ных, подкапсульных, питающих и др.). Формирование тимуса завершается к 6 мес, когда некоторые типы ретикулярных эпителиоцитов органа начинают секретировать гормоны, а вне тимуса появляются дифференцированные формы - Т-киллеры, Т-супрессоры, Т-хелперы.

● В первые 15-17 сут после рождения наблюдаются массовое выселение Т-лимфоцитов из тимуса и резкое повышение активности внетимусных лимфоцитов.

Щитовидная железа: строение, йодсодержащие гормоны, регуляция деятельности и фазы секреторного цикла фолликулярных клеток, цитофизиология парафолликулярных клеток.

Строение.

Щитовидная железа — самая крупная из эндокринных желез. Ее масса составляет 20–40 г. Она располагается впереди трахеи и включает две боковых доли, перешеек, а также (в 30–50 % случаев) узкую пирамидальную долю.

Щитовидная железа окружена соединительнотканной капсулой, прослойки которой направляются вглубь и разделяют орган на дольки, в которых располагаются многочисленные сосуды микроциркуляторного русла и нервы. Они содержат

I. фенестрированные кровеносные капилляры, которые покрывают до 50 % поверхности фолликулов;

II. более крупные кровеносные сосуды;

III. сеть широких лимфатических капилляров;

IV. вегетативные нервные волокна — в основном, постганглионарные волокна симпатической нервной системы. Заметим: стимуляция последних усиливает секрецию гормонов в кровь, но значительно слабее, чем при действии ТТГ (тиреотропного гормона гипофиза и эпифиза).

Основными структурными компонентами паренхимы железы являются фолликулы - замкнутые шаровидные или слегка вытянутые образования варьирующих размеров с полостью внутри, выстланные одним слоем эпителиальных клеток, представленных Т-тироцитами (фолликулярными клетками), а также С-тироцитами (парафолликулярными клетками) нейрального происхождения.

В дольке железы различают фолликулярные комплексы (микродольки), которые состоят из группы фолликулов, окруженных тонкой соединительнотканной капсулой.

В просвете фолликулов накапливается коллоид - секреторный продукт Т-тироцитов, представляющий собой вязкую жидкость, состоящую в основном из тироглобулина. Между клетками стенки фолликула имеются контакты нескольких видов: плотные, десмосомы, нексусы. Особенно важны плотные контакты: они препятствуют попаданию тиреоглобулина в кровеносные сосуды, оплетающие фолликулы. Если этот барьер нарушается, развивается аутоиммунное поражение щитовидной железы.

Размер фолликулов и образующих их стенку Т-тироцитов варьирует в нормальных физиологических условиях. Их диаметр от 0,02 до 0,9 мм.

В небольших формирующихся фолликулах, еще не заполненных коллоидом, эпителий однослойный призматический. По мере накопления коллоида размеры фолликулов увеличиваются, эпителий становится кубическим, а в сильно растянутых фолликулах, заполненных коллоидом, - плоским. Основная масса фолликулов в норме выстлана Т-тироцитами кубической формы. Увеличение размеров фолликулов обусловлено пролиферацией, ростом и дифференцировкой Т-тироцитов, сопровождаемой накоплением коллоида в полости фолликула.

Фолликулы разделяются тонкими прослойками рыхлой волокнистой соединительной ткани с многочисленными кровеносными и лимфатическими капиллярами, оплетающими фолликулы, тучными клетками и лимфоцитами.

В стенке типичных фолликулов, содержатся клетки трех видов:

● а) фолликулярные клетки, или тироциты, составляющие подавляющее большинство;

● б) т.н. оксифильные клетки Ашкенази (Гюртля), содержание которых увеличивается с возрастом, а происхождение и функция остаются неясными;

● в) и, наконец, парафолликулярные клетки, или кальцитониноциты (С-клетки), на которые приходится лишь 0,1 % всех клеток.

1. Т-тироциты, или фолликулярные эндокриноциты (endocrinocytus follicularis), - железистые клетки, составляющие большую часть стенки фолликулов.

● В фолликулах Т-тироциты образуют выстилку (стенку) и располагаются в один слой на базальной мембране.

● При умеренной функциональной активности щитовидной железы (ее нормальной функции) Т-тироциты имеют кубическую форму и шаровидные ядра. Коллоид, секретируемый ими, заполняет в виде гомогенной массы просвет фолликула.

● На апикальной поверхности Т-тироцитов, обращенной к просвету фолликула, имеются микроворсинки. По мере усиления тиреоидной активности количество и размеры микроворсинок возрастают.

● Одновременно базальная поверхность Т-тироцитов, почти гладкая в период функционального покоя щитовидной железы, становится складчатой, что увеличивает соприкосновение Т-тироцитов с перифолликулярными пространствами. По мере возрастания тиреоидной активности на боковых поверхностях Т-тироцитов возникают пальцевидные выступы (интердигитации), входящие в соответствующие вдавления боковой поверхности соседних клеток.

● Именно тироциты образуют друг с другом плотные контакты (помимо десмосом и нексусов), изолирующие полость фолликулов от внефолликулярной среды

● В Т-тироцитах хорошо развиты органеллы, особенно участвующие в белковом синтезе.

● Белковые продукты, синтезируемые Т-тироцитами, выделяются в полость фолликула, где завершается образование йодированных тирозинов и тиронинов (аминокислот, входящих в состав крупной и сложной молекулы тиро-глобулина).

Йодсодержащие гормоны.

Тироциты синтезируют йодсодержащие гормоны — тироксин (тетрайодтиронин, Т4) и трийодтиронин (Т3). Данные гормоны обычно называют тиреоидными. Они стимулируют синтез белков (влияя тем самым на рост и развитие организма), а также интенсифицируют энергетический обмен. Оба тиреоидных гормона — низкомолекулярные вещества, производные аминокислоты тирозина. Но в процессе их образования вначале синтезируется макромолекулярное соединение — тиреоглобулин, который, является гликопротеином и составляет коллоид, заполняющий просвет фолликулов. Тиреоидные гормоны могут попасть в циркуляцию лишь после высвобождения из тироглобулина.

Тироксин и трийодтиронин являются мощными стимуляторами окислительных процессов в клетках, причем трийодтиронин в 5-10 раз активнее тироксина. Эти гормоны усиливают обмен веществ, синтез белков, газообмен, обмен углеводов и жиров. Тиреоидные гормоны оказывают значительное влияние на развитие, рост и дифференцировку клеток и тканей. Они ускоряют развитие костной ткани. Особенно большое влияние гормоны щитовидной железы оказывают на гистогенез нервной ткани. При недостаточности щитовидной железы тормозится дифференцировка клеток и тканей головного мозга, нарушается психическое развитие человека. Тиреоидные гормоны оказывают стимулирующее действие на регенерационные процессы в тканях. Для нормальной деятельности щитовидной железы необходимо поступление йода с питьевой водой и пищей в организм. Не содержащий йода третий гормон щитовидной железы - тирокальцитонин - участвует в регуляции кальциевого и фосфорного обмена.

Когда потребности организма в тиреоидном гормоне возрастают, и функциональная активность щитовидной железы усиливается (гиперфункция щитовидной железы), Т-тироциты фолликулов принимают призматическую форму. Интрафолликулярный коллоид при этом становится более жидким и содержит многочисленные ресорбционные вакуоли.

Ослабление функциональной активности (гипофункция щитовидной железы) проявляется, наоборот, уплотнением коллоида, его застоем внутри фолликулов, диаметр и объем которых значительно увеличиваются; высота же Т-тироцитов уменьшается, они принимают уплощенную форму, а их ядра вытягиваются параллельно поверхности фолликула.

2. Клетки Ашкенази — крупнее прочих и имеют гиперхромное ядро неправильной формы, расположенное эксцентрично.

Остальные два типа клеток при обычной микроскопии мало отличимы друг от друга. Однако эти клетки можно дифференцировать по поглощению радиоактивного йода.

Для этого надо ввести животному in vivo радиоактивный йод, через небольшое время приготовить препарат щитовидной железы и покрыть его фотоэмульсией. В месте нахождения йода будут образовываться черные гранулы серебра. Клетки, поглощающие йод, — тироциты(их большинство), а не поглощающие йод — кальцитониноцитыю. Более специфический способ идентификации С-клеток — иммуноцитохимическое выявление в них образуемого ими гормона — кальцитонина.