Первичные иммунодефициты, связанные с дефектом комплемента

Хотя большинство дефектов компонентов комплемента являются пожизненными, заболевание редко сказывается на продолжительности жизни пациентов, за редким исключением гибели от системной бактериальной инфекции, прогрессирующей системной красной волчанки или отека опасной локализации. Все больные с дефицитом компонентов комплемента более или менее подвержены инфекции и развитию наследственного ангионевротического отека. В 1888 году У.Ослер обращает внимание на семейную форму данного заболевания, так как подобные симптомы наблюдались у пяти предшествующих поколений семьи пациентки. Отек впервые описывается, как наследственный ангионевротический отек (НАО).

Наследственный ангионевротический отек с недостаточностью С1-ингибитора(НАО с дефицитом С1-ингибитора) – крайне редкое заболевание и встречается не чаще 2% среди всех пациентов с ангионевротическим отеком, а общая его распространенность в популяции 1: 10 000 - 1:100 000 человек.

С1-ингибитор это протеаза плазмы, продуцируемая в печени, моноцитах, мегакариобластах, фибробластах. Несмотря на то, что С1-ингибитор эстеразы назван так из-за действия на 1-й компонент комплемента, белок также ингибирует компоненты фибринолитического, коагуляционного и кининового путей. Самое главное – действие С1-ингибитора приводит к подавлению продукции брадикинина - основного медиатора, участвующего в развитии НАО.

Начало болезни в детском возрасте, обычно от 2 лет до 8-10 лет, реже первые симптомы заболевания возникают в среднем и даже в пожилом возрасте. К факторам, провоцирующие развитие отека, относятся: хирургические вмешательства, стоматологические процедуры, инвазивные методы исследования, физические и эмоциональные перенапряжения. В 1/3 случаев причинные факторы не установлены.

Критерии диагностики. √ Клинические: - рецидивирующие плотные, холодные, ограниченные по площади, белой расцветки, рецидивирующие отеки кожи, подкожной клетчатки, лица, слизистой зева, гортани (иногда лентовидная сыпь), сохраняющиеся от нескольких часов до 2-4 суток; - в месте отека напряжение, относительная безболезненность, зуда нет; - при отеке слизистой оболочки желудка и кишок - боль, тошнота, диарея; - отеки слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта могут симулировать клинику острого живота; отек гортани – удушье; при вовлечении мозговых оболочек появляются менингиальные симптомы, при отеке толстой кишки – профузный понос (возможно с примесью крови); - повышена частота системных и местных бактериальных инфекций (отит, синусит, пневмония);

Лабораторные: - снижение уровня С1-ингибитора ниже 50% от нормы (у 85% больных); - снижение функциональной активности С1 ингибитора ниже 35% нормы (у 15% больных); - снижение уровней С4 и С2 компонентов комплемента.

Принципы лечения: √ Внутривенное введение концентрации С1- ингибитора: - нативный С1-ингибитор - Беринерт, Цинриз (у подростков и взрослых); -

√ Антагонисты рецептора к брадикинину -Икатибант.

 √ Переливание свежезамороженной плазмы 200-250 мл (если нет возможности использовать С1-ингибитор и другие современные средства).

Антифибринолитики – транексамовая и аминокапроновая кислота.

 √ Профилактическая антибиотикотерапия (при необходимости). √ Повышение противоинфекционной защиты (вакцинация против наиболее распространенных бактериальных патогенов: Streptococcuspnеumoniae, Haemophilusinfluenzae, Neisseriameningitis).

 

 

К вторичным иммунодефицитам (ВИД) относятся нарушения иммунной системы, которые развиваются в позднем постнатальном периоде или у взрослых, и которые (как принято считать) не являются результатом какого-либо генетического дефекта.

Среди ВИД выделяют 3 формы:

приобретенную (СПИД),

индуцированную (имеется конкретная причина, вызвавшая их появление) и

спонтанную (отсутствует явная причина, вызвавшая нарушение иммунологической реактивности).

Наиболее ярким примером приобретенной формы ВИД является синдром приобретенного иммунодефицита человека (СПИД), развивающийся в результате поражения лимфоидной ткани человека вирусом.

Индуцированная форма ВИД возникает в результате конкретных причин, вызвавших ее появление: рентгеновского излучения, цитостатической терапии, применения кортикостероидов, травм и хирургических вмешательств, а также нарушений иммунитета, развивающихся вторично по отношению к основному заболеванию (диабет, заболевание печени, почек, злокачественные новообразования).

Спонтанная форма ВИД характеризуется отсутствием явной причины, вызвавшей нарушение иммунной реактивности. Клинически она проявляется в виде хронических, часто рецидивирующих инфекционно-воспалительных процессов бронхолегочного аппарата, придаточных пазух носа, урогенитального и желудочно-кишечного тракта, глаз, кожи, мягких тканей, вызванных оппортунистическими или условно-патогенными микроорганизмами. В количественном отношении спонтанная форма является доминирующей формой ВИД.

 

При развитии вторичных иммунодефицитных состояний чаще наблюдаются приобретенные дефекты клеточного иммунного ответа, реже - гуморального. Причина этого, видимо, в том, что Т-клетки более чувствительны к апоптогенным факторам, нежели В-клетки. Любые факторы, способные индуцировать процессы апоптоза Т-клеток (ионизирующее излучение, стрессы, повышение содержания глюкокортикостероидов и этанола, инфекция и др.), могут играть причинную роль в возникновении вторичного Т-клеточного иммунодефицита. Вторичная недостаточность гуморального иммунного ответа, как правило, развивается на фоне уже имеющихся серьезных заболеваний.

Основные причины ВтИД:

Дефект питания.

Инфекции.

Гельминтозы.