Семиотика наследственных заболеваний. Понятие синдрома. Общая характеристика наследственной патологии. Терминология.

Термин «синдром» в клинической генетике употребляется не только для обозначения совокупности симптомов, объединенных единым патогенезом, но и для болезней, составляющих самостоятельные нозологические единицы.

Рассмотрим семиотику наследственных и врожденных заболеваний. СЕМИОТИКА - это учение о синдромах и симптомах болезни. При проведении адекватного медико-генетического консультирования, эффективность которого в целом зависит от точно установленного диагноза, очень важно знать признаки наследственных болезней. Рассмотрим общие свойства этой патологии:

1) Ранний период манифестации: 25% моногенных болезней проявляются с рождения; к 3-х летнему возрасту - 70%; до завершения пубертатного возраста - 90%. Однако известны формы НБ, при которых отмечается поздняя манифестация, например: поликистоз почек (АД-вариант), хорея Гентингтона проявляются, чаще всего, после 30 лет; болезнь Альцгеймера - после 50-60 лет;

2) Разнообразие вариантов первичных генетических дефектов и их типов наследования: существуют моногенные болезни, обусловленные генными мутациями и передающиеся по АД, АР, Х-сцепленному, Y-сцепленному, материнскому наследованию; хромосомные болезни (не имеющие классического менделевского наследования), при которых мутации захватывают группы сцепления генов; мультифакториальные болезни с полигенным наследованием.

3) Множественность (полиорганность) поражения, обусловленное, в основном, плейотропным эффектом гена (т.е. один ген обуславливает формирование нескольких признаков).

4) Наличие микро- и макроаномалий развития. Микроаномалия (МА) развития - это дефект органа или системы, который не изменяет функцию и не является выраженным косметическим дефектом. Макроаномалия (МКА), соответственно, нарушает функцию органа или системы и может выражаться в виде грубого косметического дефекта.

5) Нарушение физического, психического, полового развития и функции репродукции; снижение продолжительности жизни и повышенная летальность.

6) Выраженный клинический полиморфизм, т.е. разнообразие проявлений, что обусловлено, с одной стороны, генетической гетерогенностью НБ (т.е. клинически сходные признаки детерминированы различными мутациями), с другой - воздействием внешнесредовых факторов.

В клинической генетике используется синдромологический подход к установлению диагноза. На первом этапе тщательно выявляются симптомы болезни, формирующие определенный синдром, что позволяет, после дополнительного лабораторно-инструментального обследования пациента, перейти к формулировке окончательного диагноза.

Типы генных мутаций, нонсенс, миссенс, сдвиг рамки считывания, сплайсинговые мутации.

Точечная мутация — тип мутации в ДНК или РНК, для которого характерна замена одного азотистого основания другим.

· Нонсенс-мутация — мутация, в результате которой кодон теряет способность кодировать какую-либо аминокислоту и становится стоп-кодоном, что приводит к преждевременной терминации синтеза белка.

· Миссенс-мутация — точечная мутация, в результате которой измененный кодон начинает кодировать другую аминокислоту.

Мутация сдвига рамки считывания — тип мутации в последовательности ДНК, для которого характерна вставка или делеция нуклеотидов, в количестве не кратном трём. В результате происходит сдвиг рамки считывания при транскрипции мРНК.

Мутация сплайсинговая- мутация,

затрагивающая сайты сплайсинга или создающая новый сайты сплайсинга в

интронных областях гена. Сопровождается либо делецией смежного с мутацией экзона, либо невырезанием соответствующего интрона при процессинге первичного РНК-транскрипта.

Генные болезни. Общие понятия. Классификация. Примеры.