Антигипертензивные средства, классификация по механизму преимущественного действия. Фармакологическая характеристика антигипертензивных средств нейротропного механизма действия. Рецепт.

Антигипертензивные средства • Это лекарственные средства из разных фармакологических групп, общим свойством которых является способность регулировать уровень артериального давления (АД). • Повышенное АД (систолическое - выше 140 мм рт.ст.; диастолическое - выше 90 мм рт. ст.).

I. Снижающие тонус симпатической нервной системы, в разных ее звеньях:

• 1) Альфа2-адреномиметики (центрального действия): • Клонидин «Клофелин»; Гуанфацин «Эстулик»; Метилдофа «Допегит»

• 2) агонисты имидазолиновых рецепторов: Моксонидин «Физиотенз»,

• 3) Ганглиоблокаторы: азаметония ромид «Пентамин»

• 4) Симпатолитики: Резерпин в составе комб. Препаратов «Адельфанэзидркс» «Норматенс»; Октадин «Гуанетидин»

• 5) Альфа1-адреноблокаторы: Теразозин «Корнам», Празозин «Минипресс», «Пратсиол»; Фентоламин «Регитин»

• 6 ) Бета-адреноблокаторы

• Неселективные: Пропранолол «Анаприлин»; Пиндолол «Вискен»; Надолол «Коргард».

• Кардиоселективные: Метопролол «Эгилок», Бисопролол «Конкор», «Бетолок-ЗОК»; Атенолол «Тенормин»; Бетаксолол «Локрен»; Ацебуталол «Сектраль»

• 7) Альфа, бета-адреноблокаторы: Карведилол «Акридилол».

II. Действующие на РАС (ренин-ангиотензиновую систему)

• 1 ) Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) Каптоприл «Капотен»; Эналаприл «Ренитек»; Лизиноприл «Диротон»;

2)Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА): Лозартан «Лозап»; Вальсартан «Валз»; Эпросартан «Теветен»,

III. Препараты миотропного действия

• 1) Блокаторы кальциевых каналов: Нифедипин «Коринфар», «Кордарон», «Фенигидин»; Никардипин «Карден».

• Амлодипин «Норваск»; Дилтиазем «Дилзем», «Кардил»; Верапамил «Изоптин», «Финоптин»

• 2) Активаторы калиевых каналов: Миноксидил; Диазоксид «Гиперстат»

• 3) Действующие через оксид азота: Натрия нитропруссид «Нанипрусс»

• 4) Разные препараты: Дибазол, Магния сульфат.

III. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики): Гидрохлортиазид «Гипотиазид», Индапамид «Арифон», Фуросемид «Лазикс»; Торасемид «Диувер»; Спиронолактон «Верошпирон».

для лечения АГ рекомендовано пять основных классов АГП:

 • 1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) • 2. Блокаторы рецепторов к ангиотензинуII (БРА) • 3. Блокаторы кальциевых каналов (БКК) • 4. Бета – адреноблокаторы (Б-АБ) • 5. Диуретики •

 В качестве дополнительных классов АГП для комбинированной терапии могут использоваться: • 1. Альфа – адренореблокаторы • 2. Агонисты имидазолиновых рецепторов • 3. Прямые ингибиторы ренина (скирены)

 

1. Альфа2-адреномиметики—центрального действия Клонидин (клофелин)

Механизм действия: стимулирует постсинаптические альфа2-адренорецепторы и имидазолиновые рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в ростральной части продолговатого мозга - снижается тонус симпатической иннервации, повышается тонус вагуса, снижается работа сердца и ОПСС. Тормозит выброс адреналина из мозгового вещества надпочечников; Снижает секрецию ренина в почках, увеличивает диурез. Фарм.эффект: антигипертензивный. Снижает секрецию внутриглазной жидкости и внутриглазное давление (миоза не вызывает).

В начале приема оказывает сосудосуживающее действие и умеренно повышает АД (за счет стимуляции внесинаптических альфа2-АР сосудов), но этот эффект кратковременный и развивается в первые 2-5 минут; после внутривенного введения реже, чем при пероральном приеме. • Затем развивается стойкое антигипертензивное действие. Эффект развивается через 1-2 часа и длится 6-8 часов.

Применение клофелина • лечение АГ • купирование гипертонического криза (сублингвально и внутривенно) • соматовегетативная опиатная и алкогольная абстиненция

Побочные эффекты клофелина • Угнетает ЦНС – выраженный седативный эффект, сонливость; • брадикардия; • ортостатический коллапс, поэтому парентерально вводят только сидя или полулежа, после инъекции больной должен находится в горизонтальном положении 2 часа. • повышение аппетита, сухость во рту, запор; • «синдром отмены» (гипертонический криз при резкой отмене препарата). Противопоказания: • работа, требующая внимания, быстрой психической и двигательной реакции; • кардиогенный шок; • атеросклероз сосудов головного мозга; • гипотония; • депрессии.

Агонисты имидазолиновых рецепторов Моксонидин (Физиотенз)

Фармакодинамика • Избирательно связывается с центральными имидазолиновыми рецепторами (I1), которые осуществляют рефлекторный и тонический контроль симпатической нервной системы и располагаются в вентеролатеральном отделе продолговатого мозга. Стимуляция имидазолиновых рецепторов снижает периферическую симпатическую активность и АД. • Моксонидин является агонистом пост- и пресинаптических альфа2-адренорецепторов, но имеет более низкое сродство к ним, чем, альфа2-адреномиметики, поэтому имеет меньшую вероятность развития сухости во рту и седативного эффекта. • При приеме внутрь быстро всасывается, антигипертензивный эффект наблюдается через 1 час после приема и длится 24 часа, поэтому назначают 1 раз в сутки при АГ.

Механизм антигипертензивного действия бета-адренолокаторов Блокируют бета1-АР сердца (снижают ЧСС и сердечный выброс), понижают ОПСС, образование ренина в почках, что приводит к снижению АД.

А) Ганглиоблокаторы (бензогексоний, пирилен, пентамин, гигроний) блокируют Н-ХР ганглиев и мозгового слоя надпочечников. В настоящее время применяются ограниченно из-за большого количества побочных эффектов (т.к. одновременно блокируют и парасимпатические ганглии) и относительно быстрого привыкания к препаратам. Применяются чаще при кризах и для управляемой гипотонии.

ПЕНТАМИН, Pentaminum, список “Б”. Применяется в основном при гипертонических кризах. ФВ – ампулы по 1 мл 5% раствора для в/м.

Б) Симпатолики – блокируют симпатическую иннервацию на уровне окончаний постганглионарных волокон симпатических нервов (резерпин, октадин, раунатин, адельфан), применяются в виде таблеток для систематического лечения ГБ)

В) α-Aб (тропафен, фентоламин, празозин, препараты на основе алкалоидов спорыньи - дигидроэрготоксин, дигидроэрготамин). В инъекциях эти препараты могут применяться при гипертонических кризах, празозин – для систематического лечения ГБ.

Rp.: Tab. Moxonidini 0.00 N. 20

D.S. по 1 таблетке утром.