Взаимоотношение опухоли и организма. Паранеопластический синдром. Механизмы противоопухолевой резистентности организма.

Взаимоотношения опухоли и организма весьма многообразны и противоречивы. С одной стороны, организм, являющийся для опухоли внеш­ней средой, создает ей необходимые условия существования и роста (обеспечивая, например, ее кровоснабжение), а с другой — с большим или меньшим успехом противодействует ее развитию.

Развитие опухоли - интерактивный процесс (акты «агрес­сии» опухоли чередуются с ответными «контрмерами» организма). Исход этой борьбы предопределен громадным потенциалом «агрессивности» опухоли, с одной стороны, и ограниченностью защитных ресурсов организма — с другой.

Иммунная защита. Далеко не всякий возникший в организме клон опухолевых клеток превращается в злокачественную опухоль. Организм располагает определенными, хотя и ограниченными, средствами противодействия. На первых этапах действует система так называемой есте­ственной неспецифической резистентности, способная элиминировать небольшое количество (от 1 до 1000) опухолевых клеток. К ней относятся естественные киллеры — крупные гранулярные лимфоциты, составляю­щие от 1 до 2,5 % от всей популяции периферических лимфоцитов, и мак­рофаги.

Специфический противоопухолевый иммунитет обычно развивает­ся слишком поздно и не очень активен. Спонтанные опухоли животных и человека слабоантигенны и легко преодолевают этот барьер. Однако в некоторых случаях он, по-видимому, способен играть существенную роль.

Паранеопластический синдром - проявление генерализованно­го воздействия опухоли на организм. Его формы разнообразны — состо­яние иммунодепрессии (повышенная подверженность инфекционным заболеваниям), тенденция к повышению свертываемости крови, сердечнососудистая недостаточность, мышечная дистрофия, некоторые ред­кие дерматозы, пониженная толерантность к глюкозе, острая гипоглике­мия при опухолях больших размеров и другие.

Одним из проявлений паранеопластического синдрома является так называемая раковая кахексия (общее истощение организма), которая возникает в периоде, близком к терминальному, и часто наблюдается при раке желудка, поджелудочной железы и печени Она характеризуется потерей массы тела, в основном из-за усиленного распада белков ске­летных мышц (частично миокарда, а также истощения жировых депо, со­провождается отвращением к пище (анорексией) и изменением вкусо­вых ощущений. Одна из причин кахексии — повышенный (иногда на 20—50 %) расход энергии, обусловленный по-видимому, гормональным дисбалансом.

Механизмы противоопухолевой резистентности могут быть условно раз­делены по этапу и фактору канцерогенеза на три основных обобщенных ви­да:

Антиканцерогенные, адресованные этапу взаимодействия канцеро­генного (причинного) фактора с клетками, органеллами, макромоле­кулами.

Антитрансформационные, адресованные этапу трансформации нормальной клетки в опухолевую и тормозящие его.

3. Антииеллюлярные, адресованные этапу превращения образования отдельных опухолевых клеток в клеточную колонию - опухоль.

Антиканцерогенные механизмы представлены тремя группами. К 1-ой группе относятся атиканцерогенные механизмы, действующие против хи­мических канцерогенных факторов:

Реакции инактивации канцерогенов: а) окисление с помощью не­специфических оксидаз микросом, например полициклических уг­леводородов; б) восстановление с помощью редуктаз микросом, на­пример аминоазокрасителей - диметиламиноазобензола, о-аминоазотолуола; в) диметилирование — ферментативное или не­ферментативное; г) коньюгация с глюкуроновой или серной кисло­той с помощью ферментов (глюкуронидазы сульфатазы);

Элиминация эзо- и эндогенных канцерогенных агентов из организма в составе желчи, кала, мочи;

Пиноцитоз и фагоцитоз канцерогенных агентов, сопровождающиеся их обезвреживанием;

Образование антител против кацерогенов как гаптенов;

Ингибирование свободных радикалов антиоксидантами.

Ко 2-ой группе относятся антиканцерогенные механизмы, действую­щие против биологических этиологических факторов - онкогенных вирусов:

Ингибирование онкогенных вирусов интерферонами;

Нейтрализация онкогенных вирусов специфическими антителами.

Третья группа антиканцерогенных механизмов представлена механиз­мами, действующими против физических канцерогенных факторов - ионизи­рующих излучений. Основными среди них являются реакции торможения образования и инактивации свободных радикалов (антирадикальные реак­ции) и перекисей - липидных и водорода (антиперекисные реакции), являю­щиеся, по-видимому, «медиаторами», через которые ионизирующие излуче­ния, по крайней мере, отчасти, реализуют свое опухолеродное влияние. Антирадикальные и антиперекисные реакции обеспечиваются витамином Е, се­леном, глутатион-дисульфидной системой (состоящей из восстановленного и окисленного глютатиона), глутатионпероксидазой (расщепляющей перекиси липидов и водорода), супероксиддисмутазой, которая инактивирует суперок­сидный анион-радикал, каталазой, расщепляющей перекись водорода.