Побочное действие химиотерапии бывает непосредственным, ближайшим и отсроченным.

Непосредственное побочное действие проявляется сразу после введения препарата или в течение первых суток (тошнота, рвота, лихорадка, диарея, аллергические реакции).

Ближайшие осложнения возникают в течение первой недели после химиотерапии (угнетение костного мозга, диспепсия, неврологические нарушения, токсические поражения органов).

Отсроченные осложнения могут возникать со стороны органов кроветворения и других органов через несколько недель после окончания химиотерапии.

Токсическое действие на гемопоэз является наиболее частым побочным эффектом химиотерапии. Наиболее часто отмечается снижение гранулоцитарного и тромбоцитарного ростков; красный росток меньше подвергается токсическому действию. Одномоментное угнетение всех 3 ростков кроветворения является следствием поражения предшественницы миелопоэза или стволовой клетки.

Принято считать, что для начала проведения химиотерапии количество лейкоцитов должно быть не менее 4 × 10⁹/л и тромбоцитов 120 × 10⁹/л.

Опасен развитием грозных инфекционных осложнений агранулоцитоз (снижение уровня лейкоцитов ниже 1 × 10⁹/л). В этот период источником инфекции становится эндогенная и экзогенная микробная флора, резко возрастает роль внутрибольничной инфекции. Наиболее часто наблюдается стоматит, некротическая ангина, пневмония, абсцесс и другие гнойные осложнения, что сопровождается гипертермией.

Тромбоцитопения опасна развитием геморрагического диатеза. Критическим уровнем тромбоцитов является 20 × 10⁹/л, в этот период могут наблюдаться носовые, желудочно-кишечные геморрагии, кровоизлияния в головной мозг.

К факторам риска развития выраженной миелодепрессии относятся предшествующая лекарственная и лучевая терапия (преимущественно с облучением костей грудины и таза).

Токсическое действие химиотерапии на желудочно-кишечный тракт проявляется в виде стоматитов, энтеритов, диареи, тошноты и рвоты.

Кардиотоксичность чаще возникает при лечении противоопухолевыми антибиотиками (адриамицин, фарморубицин, рубомицин). К ранним проявлениям относится падение артериального давления, синусовая тахикардия, аритмия, боли в области сердца.

К более поздним проявлениям кардиотоксичности относятся: синдромы миокардита и перикардита с расстройством ритма, левожелудочковые нарушения, инфаркт миокарда. Поздние проявления кардиотоксичности развиваются через недели и месяцы после окончания химиотерапии и характеризуется дегенеративной кардиомиопатией с левожелудочковой недостаточностью вплоть до развития дилатационной, застойной кардиомиопатии. Признаками миокардита являются: тахикардия, одышка, увеличение размеров сердца, декомпенсация кровообращения.

Значительно реже отмечается токсическое действие химиотерапии на легкие. Развивается интерстициальный пульмонит с исходом в фиброз. Сроки возникновения этого осложнения от нескольких недель до 3-4 лет после окончания химиотерапии. Частота этого осложнения при химиотерапии блеомицином составляет 5-20 %.

Поражения мочевыделительной системы с нарушением функции почек наиболее выражены при использовании производных платины.

Токсическое действие химиотерапии на кожу и ее придатки проявляется в виде эритемы, уртикарной сыпи, гиперкератоза, гиперпигментации.

Алопеция (выпадение волос) является проявлением токсического повреждения придатков кожи и развивается в результате подавления пролиферации эпителия волосяных фолликулов. Алопеция, связанная с химиотерапией обратима. Полное восстановление волосяного покрова головы происходит через 3-6 месяцев после окончания лечения.

Местным действием химиотерапии является развитие токсических флебитов после нескольких внутривенных введений цитостатиков. При попадании некоторых химиопрепаратов (антрациклинов, актиномицинов, виналкалоидов и др.) под кожу могут возникнуть некрозы.

Учитывая высокую вероятность развития осложнений при проведении химиотерапии необходим систематический контроль за состоянием кроветворения, функционального состояния печени, почек, сердечно-сосудистой системы, а также своевременная коррекция возможных нарушений.

 

ГОРМОНОТЕРАПИЯ

 

Вторым видом лекарственной терапии является гормонотерапия. В отличие от химиотерапии, которая полностью базируется на применении чужеродных для организма химических агентов, для гормонотерапии характерно использование препаратов существующих в организме, гормонов или их синтетических аналогов. Метод основан на свойстве клеток гормонзависимых опухолей (рак предстательной железы, рак грудной железы, рак яичников) для своего развития использовать гормоны, при отсутствии которых клетки перестают делиться.

Имеется большое количество экспериментальных доказательств, что эстрогены являются факторами роста для рака грудной железы. Впервые данные об успешном лечении трех больных распространенным раком грудной железы с помощью овариэктомии опубликовал George Beatson, хирург из Глазго в 1896 году. В то время еще не знали о гормонах, вырабатываемых в яичниках. Опираясь на ветеринарный опыт о кастрированных коровах, он интуитивно угадал вероятность атрофии молочных желез (включая опухоль) и у овариэктомированных женщин.

По методам воздействия гормонотерапия делится на аблативную и аддитивную.

Аблативная гормонотерапия заключатся в частичном или полном выключении функции желез внутренней секреции, влияющих на рост и развитие гормонозависмых опухолей (овариэктомия, орхидэктомия, адреналэктомия, гипофизэктомия).

Аддитивная или медикаментозная гормонотерапия заключается в использовании препаратов, конкурирующих с гормонами за контроль над опухолевой клеткой. Данный вид гормонотерапии проводится половыми гормонами (андрогенами, эстрогенами, прогестинами), а также антигормонами (антиэстрогенами, антиандрогенами, антигестагенами).

Действие антигормонов основано на блокировании цитоплазматических рецепторов, которыми опухолевая клетка захватывает необходимые ей гормоны. К антиэстрогенам относится тамоксифен (зитазонеум), который применяют при лечении рака молочной железы.