Противовирусные химиотерапевтические препараты. Основные противовирусные препараты: ремантадин, йоддезоксиуридин, производные тиосемикарбозона и др. Механизм их действия.

Большинство известных химиотерапевтических препаратов не обладает противовирусной активностью, так как механизм действия большинства из них основан на подавлении микробного метаболизма, а у вирусов собственные метаболические системы отсутствуют.

Антибиотики и сульфаниламиды при вирусных инфекциях используют только с целью профилактики бактериальных осложнений. Тем не менее, в настоящее время разрабатываются и применяются химиотерапевтические средства, обладающие противовирусной активностью. Прежде всего - это аномальные нуклеозиды. По строению они близки к нуклеотидам вирусных нуклеиновых кислот, но включенные в состав нуклеиновой кислоты, они не обеспечивают ее нормальное функционирование. К таким препарат относятся азидотимидин - препарат активный в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция). Недостаток этих препаратов в высокой токсичности для клеток макроорганизма.

Вторая группа препаратов нарушает процессы абсорбции вирусов на клетках. Они менее токсичны, обладают высокой избирательностью и весьма перспективны. Это тиосемикарбозон и его производные, ацикловир (зовиракс) -- герпетическая инфекция, ремантадин и его производные -- грипп А, и другие.

Универсальным средством терапии, так же как и профилактики вирусных инфекций является интерферон.

Ремантадин

Являясь слабым основанием, повышает pH эндосом, имеющих мембрану вакуолей и окружающих вирусные частицы после их проникновения в клетку. Предотвращение ацидификации в этих вакуолях блокирует слияние вирусной оболочки с мембраной эндосомы, предотвращая таким образом передачу вирусного генетического материала в цитоплазму клетки. Римантадин угнетает также выход вирусных частиц из клетки, то есть прерывает транскрипцию вирусного генома.

Йоддезоксиуридин

Синтез клеточной ДНК нарушается за счет трех механизмов и каждый из них или все они вместе могут также играть определяющую роль в блокировании размножения вирусов: а) идоксуридин или его фосфорилированные производные конкурируют с тимидином за определенные ферменты, прямо или косвенно участвующие в синтезе ДНК (тимидинкиназа, тимидилатсинтетаза, ДНК-полимераза), б) препарат подавляет активность некоторых ферментов по механизму обратной связи и в) после фосфорилирования идоксуридин включается в ДНК на место тимидина, что приводит к нарушению функций молекулы при транскрипции и(или) репликации (Прузоф, 1972).

 79.Возникновение и распространение лекарственной устойчивости бактерий как биологическая и медицинская проблема. (Первичная и приобретенная Резистентность микроорганизмов к химиотерапевтическим препаратам. Их биохимические и генетические механизмы. Роль плазмид. Пути преодоления лекарственной резистентности бактерий.)

Резистентность микроорганизмов к антибиотикам может быть природной и приобретённой.

· Истинная природная устойчивость характеризуется отсутствием у микроорганизмов мишени действия антибиотика или недоступности мишени вследствие первично низкой проницаемости или ферментативной инактивации. При наличии у бактерий природной устойчивости антибиотики клинически неэффективны. Природная резистентность является постоянным видовым признаком микроорганизмов и легко прогнозируется.

· Под приобретённой устойчивостью понимают свойство отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех концентрациях антибиотиков, которые подавляют основную часть микробной популяции. Возможны ситуации, когда большая часть микробной популяции проявляет приобретённую устойчивость. Появление у бактерий приобретённой резистентности не обязательно сопровождается снижением клинической эффективности антибиотика. Формирование резистентности во всех случаях обусловлено генетически: приобретением новой генетической информации или изменением уровня экспрессии собственных генов.

Известны следующие биохимические механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам:

1. Модификация мишени действия.

2. Инактивация антибиотика.

3. Активное выведение антибиотика из микробной клетки.

4. Нарушение проницаемости внешних структур микробной клетки.

5. Формирование метаболического «шунта».

Осложнения: дисбиоз, аллергические реакции, токсическое действие(ототоксичность – стрептомицин, нефротоксичность – гликозиды, гепатотоксичность – тетрациклин) угнетение иммунитета, резистентность, гиповитаминоз.