Транквилизаторы (анксиолитики).

Основным для этой группы является анксиолитический эффект, который проявляется в уменьшении внутреннего напряжения, устранении страха, тревоги, беспокойства.

Классификация.

1. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов (бензодиазепины):

• Длительного действия (Т_1/2=24-48 ч): феназепам, диазепам (сибазон, реланиум), хлордиазепоксид (элениум).

• Средней продолжительности действия (Т_1/2=6-24 ч): нозепам, лоразепам.

• Короткого действия (Т_1/2<6 ч): мидазолам (дормикум).

2. Агонисты серотониновых рецепторов: буспирон.

3. Разные: амизил, гидроксизин и др.

Таблица 3.1. Транквилизаторы

Препараты	Механизм действия, фармакологические эффекты	Побочные эффекты
Бензодиазепины	Являются агонистами бензодиазепиновых рецепторов в составе ГАМК-барбитурат-бензодиазепинового рецепторного комплекса. Стимуляция бензодиазепиновых рецепторов → аллостерическая активация ГАМКА-рецепторов → ↑ частоты открывания каналов ионов Cl^- → ↑ входящего тока ионов Cl^- → гиперполяризация мембраны и угнетение нейрональной активности. Основное действие оказывают на лимбическую систему. Эффекты: анксиолитический, седативный и снотворный (за исключением «дневных» транквилизаторов), миорелаксирующий, противосудорожный, амнестический.	Сонливость, заторможенность, замедление реакций, нарушение памяти, головная боль, тошнота, нарушение менструального цикла, кожные высыпания, психическая и физическая зависимость, абстинентный синдром. Возможны парадоксальные реакции.
Буспирон	Является агонистом 5-НТ1А серотониновых рецепторов. Стимуляция 5-НТ1А-рецепторов → ↓ активности нейронов шва, ↓ синтеза и высвобождения серотонина. Эффекты: анксиолитический.	Нервозность, головокружение, головная боль, парестезии, тошнота, диарея.
Амизил	Является центральным холиноблокатором, угнетает М-х/р ретикулярной формации. Эффекты: анксиолитический, седативный. Обладает периферической М-холиноблокирующей активностью.	Атропиноподобное действие: сухость во рту, тахикардия, расширение зрачков и др.

Применение: неврозы и неврозоподобные состояния; премедикация (бензодиазепины); эпилепсия (бензодиазепины); нарушения сна (бензодиазепины, см. ниже); неврологические заболевания, сопровождающиеся гипертонусом скелетных мышц.

Острое отравление бензодиазепинами.

Препараты обладают большой терапевтической широтой и редко вызывают острые отравления. Симптомы: галлюцинации, расстройства артикуляции, нистагм, атаксия, мышечная атония, затем нарушения сознания (кома), угнетение дыхания и сердечной деятельности.

Лечение. Специфический антагонист – флумазенил (блокатор бензодиазепиновых рецепторов); симптоматическая терапия.

Седативные средства

К данной группе относятся ЛС, оказывающие умеренное успокаивающее действие: соли брома (натрия бромид и калия бромид), препараты валерианы, пустырника.

Соли брома усиливают процессы торможения в ЦНС, при этом эффект зависит от типа нервной системы. Оказывают седативное действие при неврозах, раздражительности, бессоннице. Кумулируются (материальная кумуляция) → хроническое отравление – бромизм. Проявляется заторможенностью, апатией, нарушением памяти, acne bromica, воспалением слизистых.

Широко используются препараты валерианы (настой, настойка, экстракт сухой) и пустырника (настой, настойка).

Аналептики

Тонизируют дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга.

Прямого действия – бемегрид, кофеин, этимизол, стрихнин.

Рефлекторного действия – лобелин, цитизин.

Смешанного действия – камфора, кордиамин.

Бемегрид, камфора, кордиамин обладают пробуждающим действием, т.е. уменьшают глубину угнетения ЦНС, проясняют сознание, улучшают координацию движений. Применяются при нетяжелых отравлениях наркотическими анальгетиками, снотворными, транквилизаторами, спиртом этиловым. В настоящее время используются редко, т.к. неадекватно повышают потребность головного мозга в кислороде, усиливают гипоксию, истощают функциональные резервы.

Ноотропные средства

Препараты. Пирацетам, аминалон, пикамилон, фенибут, церебролизин.

Механизм действия.

• Повышение синтеза АТФ и цАМФ, активности аденилатциклазы, утилизации глюкозы, активации гликолиза и аэробного дыхания → стимуляция метаболических и биоэнергетических процессов в ткани головного мозга.

• Повышение синтеза и выделения нейромедиаторов.

• Повышение синтеза белка и мембранных фомфолипидов.

• Антиоксидантное действие.

Фармакологические эффекты.

• Активация интеллектуальных функций, повышение способности к обучению, улучшение памяти.

• Нейропротекторный.

• Антигипоксический.

• Мембраностабилизирующий.

• Улучшение мозгового кровотока, антиагрегантное действие.

Применение.

• Олигофрения, детский церебральный паралич.

• Атеросклероз сосудов головного мозга, энцефалопатии, инсульт и его последствия.

• Мнестические нарушения.

• Посттравматические поражения головного мозга.

• Астения и депрессия у пожилых, старческая деменция.

• Невротические состояния, выраженное переутомление.

Побочные эффекты. Раздражительность, беспокойство, бессонница, тревога,

Таблица 3.2. Психостимуляторы

Препараты	Механизм действия, Фармакологические эффекты	Побочные эффекты
Фенилалкиламины Фенамин	Психостимулирующее действие. Усиление высвобождения НА и дофамина из пресинаптических окончаний и угнетение их обратного нейронального захвата → стимулирующее действие на восходящую активирующую ретикулярную формацию ствола мозга, непосредственное возбуждение нейронов коры, стимуляция некоторых образований лимбической системы, угнетение неостриатума. Другие эффекты Подавление чувства голода (подавление центра голода и активация центра насыщения); периферическое симпатомиметическое действие (повышение АД, тахикардия, аритмии, расширение зрачков); повышение тонуса дыхательного центра;	Сердечно-сосудистые нарушения (выраженная АГ, тахикардия, нарушения ритма), беспокойство, бессонница, раздражительность, развитие зависимости, привыкание.
Производные сиднонимина Сиднокарб	Центральный адреномиметик непрямого действия - усиление высвобождения НА в ЦНС. Другие эффекты Периферическое симпатомиметическое действие мало выражено.	При применении высоких доз - повышенная раздражительность, беспокойство, умеренная АГ.
Метилксантины Кофеин	Психостимулирующее действие Блокирует А1-рецепторы аденозина → ↑повышение синтеза цАМФ. Ингибирование фосфодиэстеразы → торможение инактивации цАМФ. Усиление передачи в дофаминергических и холинергических синапсах коры и продолговатого мозга, адренергических синапсах гипоталамуса и продолговатого мозга. Другие эффекты Повышение силы сердечных сокращений; повышение (прямое усиление активности синусного узла) или понижение (возбуждение центра блуждающего нерва) ЧСС; сужение сосудов кожи, слизистых и органов брюшной полости, расширение коронарных сосудов, сосудов легких и скелетных мышц; миотропное спазмолитическое действие; мочегонное действие; стимуляция секреции желез желудка; усиление липолиза, гликогенолиза, повышение основного обмена.	Беспокойство, бессонница, испохондрия, тремор, тахикардия, аритмии, миокардит, частое мочеиспускание, диарея, боль в животе. Психическая зависимость (теизм).

 

Общетонизирующие средства Препараты различных растений. К ним относятся препараты женьшеня, золотого корня, элеутерококка, китайского лимонника, левзеи, заманихи, аралии и других растений. Из органопрепаратов используют пантокрин и рантарин. Лечебный эффект проявляется только при длительном применении. Препараты характеризуются низкой токсичностью, большой широтой терапевтического действия, легким стимулирующим действием без выраженного возбуждения. При их применении улучшаются самочувствие, аппетит, работоспособность, возрастает мышечная сила, масса тела, усиливается энергетический обмен, нормализуется секреция гормонов коры надпочечников, половых гормонов, повышается устойчивость организма к действию неблагоприятных факторов. Поэтому эти ЛС называют адаптогенами. В медицинской практике общетонизирующие средства широко используются в виде настоек и экстрактов для лечения функциональных расстройств нервной системы при общей слабости, переутомлении, гипотонии и других состояниях.

Задания для самоподготовки

Задание 1. Сравнительная характеристика транквилизаторов.

 

Препараты Свойства	Диазепам	Нозепам	Мидазолам	Мезапам	Буспирон	Амизил
Продолжительность действия
Седативное действие
Снотворное действие
Миорелаксация
Противосудорожное действие
Привыкание
Зависимость
Агонист бензодиазепиновых рецепторов
Агонист серотониновых рецепторов
Блок центральных М-холинорецепторов
Наличие специфического антагониста
Атропиноподобное действие

«+»; «++»; «+++»; «±»- обозначение степени выраженности эффекта;

«–» - эффект отсутствует. ↑ -усиление функции; ↓ - понижение функции

Задание 2. Сравнительная характеристика психостимуляторов

Препараты Свойства	Фенамин	Пиридрол	Сиднокарб	Кофеин
Центральное симпатомиметическое действие
Периферическое симпатомиметическое действие
Угнетение фосфодиэстеразы
Блок аденозиновых рецепторов
ЧСС
Артериальное давление
Аритмии
Нарушения сна
Стимуляция дыхательного центра
Стимуляция сосудодвигательного центра
Повышение диуреза
Повышение секреции желез желудка
Анорексигенное действие
Привыкание
Физическая зависимость
Психическая зависимость

«+»; «++»; «+++»; «±»- обозначение степени выраженности эффекта;

«–» - эффект отсутствует. ↑ -усиление функции; ↓ - понижение функции

 

Задания для самоконтроля

I. Психостимулирующие средства применяют:

1. При невротических расстройствах с явлениями астении. 2. При психотических нарушениях, сопровождающихся бредом, галлюцинациями. 3. При нарколепсии. 4. Для временного повышения физической и умственной работоспособности.

_____________________

II. Кофеин:

1. Производное метилксантина. 2. Стимулирует аденозиновые рецепторы в головном мозге. 3. Антагонист аденозиновых рецепторов. 4. Повышает умственную и физическую работоспособность. 5. Временно уменьшает потребность в сне. 6. Стимулирует сосудодвигательный и дыхательный центры. 7. Возбуждает центры блуждающих нервов. 8. Оказывает прямое стимулирующее влияние на миокард. 9. Оказывает прямое миотропное спазмолитическое действие на гладкие мышцы сосудов и внутренних органов.

_____________________

 

III. При длительном применении психостимулирующих средств могут наблюдаться:

1. Привыкание. 2. Повышенная чувствительность к действию психостимуляторов. 3. Лекарственная зависимость. 4. Экстрапирамидные расстройства.

_____________________

 

IV. Отметить эффекты фенамина:

1. Стимуляция высшей нервной деятельности. 2. Угнетение высшей нервной деятельности. 3. Повышение возбудимости дыхательного центра. 4. Снижение возбудимости дыхательного центра. 5. Учащение сердцебиения. 6. Урежение сердцебиения. 7. Повышение артериального давления. 8. Снижение артериального давления.

_____________________

 

V. Какие эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдаются при применении кофеина?

1. Расширение сосудов мозга. 2. Сужение сосудов мозга. 3. Расширение сосудов сердца. 4. Сужение сосудов сердца. 5. Расширение сосудов поперечно-полосатой мускулатуры. 6. Сужение сосудов поперечно-полосатой мускулатуры. 7. Ослабление работы сердца и брадикардия. 8. Усиление работы сердца и тахикардия.

_____________________

 

VI. Показания к назначению бемегрида:

1. Судороги. 2. Профилактика рефлекторной остановки дыхания. 3. Возбуждение дыхания после наркоза. 4. При парезах и параличах. 5. При передозировке психостимуляторов.

_____________________

VII. Показания к назначению камфоры:

1. Пневмония. 2. Сердечная недостаточность. 3. Парезы, параличи.4.Отравление угарным газом. 5. Атеросклероз. 6. Быстрая утомляемость.

_____________________

 

VIII. Аналептическое действие кордиамина проявляется при:

1. Угнетении сознания. 2. Угнетении сосудо-двигательного центра. 3. Угнетении дыхательного центра. 4. Повышении артериального давления. 5. Парезах и параличах.

_____________________

 

 

IX. Кордиамин:

1. Оказывает прямое стимулирующее действие на центр дыхания и сосудодвигательный центр. 2. Стимулирует центр дыхания рефлекторно. 3. Оказывает прямое стимулирующее действие на миокард. 4. В больших дозах может вызывать судороги.

_____________________

 

XV. Эффекты анксиолитиков – производных бензодиазепина:

1. Устранение чувства эмоционального напряжения, беспокойства, тревоги, страха. 2. Седативный. 3. Снотворный. 4. Снижение тонуса скелетных мышц. 5. Противосудорожный. 6. Усиление действия средств для наркоза, снотворных, анальгетиков. 7. Антагонизм со средствами для наркоза, снотворными, анальгетиками. 8. Психостимулирующий.

_____________________

XVI. Диазепам:

1. Угнетает ГАМК-ергические процессы в ЦНС. 2. Усиливает ГАМК-ергические процессы в ЦНС. 3. Обладает анксиолитическим действием. 4. Расслабляет скелетные мышцы, нарушая передачу импульсов в нервно-мышечных синапсах. 5. Миорелаксант центрального действия. 6. Обладает седативным и снотворным действием. 7. Оказывает противосудорожное действие. 8. Не вызывает лекарственную зависимость. 9. Может вызывать лекарственную зависимость.

_____________________

 

XVII. Основное показание к применению анксиолитиков:

1. Невротические состояния. 2. Психотические нарушения, сопровождающиеся бредом, галлюцинациями. 3. Экстрапирамидные расстройства.

_____________________

 

 

Ситуационные задачи

1. Врач «Скорой помощи» был вызван к девушке 19 лет в связи с тем, что у нее возник приступ судорог, охвативший все тело. Причем она касалась кровати только затылком и пятками. При прикосновении к больной у нее возник приступ тетанических судорог. Мать больной сообщила, что дочь страдала отсутствием аппетита, и врач выписал ей настойку чилибухи. Накануне вечером девушка была чем-то расстроена, а утром мать обнаружила на тумбочке 3 пустых бутылочки из-под лекарства. Объяснить токсикологическую опасность стрихнина. Оказать помощь пострадавшей.

____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

 

2. Производное ксантина, относится к психостимуляторам. Характер влияния на высшую нервную деятельность зависит от дозы. Основная точка приложения действия – нейроны коры головного мозга. Оказывает выраженное стимулирующее действие на дыхательный и сосудодвигательный центры, на сосуды оказывает прямое и центральное действие, стимулирует работу сердца, вызывает мочегонный эффект. Определить препарат. Объяснить механизм действия.

________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________

 

Выписать:

1. Препарат при невротических состояниях, сопровождающихся чувством тревоги, страха, эмоционального напряжения.

2. Транквилизатор при судорожных состояниях, эпилептическом статусе.

3. Психотоническое средство.

4. Аналептик при отравлении барбитуратами.

5. «Дневной» анксиолитик.

6. Средство для восстановления функций мозга при его травматическом поражении.

 

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗАНЯТИЕ № 6

 

Тема занятия. СРЕДСТВА, ВЫЗЫВАЮЩИЕ ЛЕКАРСТВЕННУЮ ЗАВИСИМОСТЬ.

Цели занятия

Студент должен знать:

- роль основных медиаторных систем в формировании лекарственной зависимости;

- возможные пути фармакологической коррекции различных психоэмоциональных расстройств;

- основные группы веществ, вызывающих лекарственную зависимость;

- механизм действия, фармакологические эффекты снотворных средств, наркотических анальгетиков, психостимуляторов, этилового спирта, галлюциногенов, никотина.

- клиническое применение снотворных средств, наркотических анальгетиков, психостимуляторов.

Студент должен уметь:

- обосновать выбор препарата из группы снотворных средств, наркотических анальгетиков, психостимуляторов, с учетом абсолютных и относительных противопоказаний;

- выбрать препарат в соответствующей лекарственной форме и режим дозирования с учетом возраста, соответствующей патологии и других особенностей;

- выписывать рецепты на препараты изучаемых групп.

Контрольные вопросы:

1. Основные группы веществ, вызывающих лекарственную зависимость.

2. Влияние лекарственных веществ на отдельные медиаторные системы мозга.

3. Фармакологические эффекты наркотических анальгетиков, влияние на ЦНС, вегетативную и соматическую сферы.

4. Клинические проявления синдрома абстиненции при злоупотреблениями опиатами.

5. Лечение опиатной зависимости.

6. Механизм действия спирта этилового на организм человека, фармакологические эффекты.

7. Хронический алкоголизм, его лечение.

8. Особенности действия психостимулирующих средств: кокаина, амфетамина, «экстази»

9. Барбитураты, производные бензодиазепина: механизм действия, побочные явления, последствия применения.

10. Последствия применения галлюциногенов: ЛСД, псилоцибина.

11. Последствия применения ингалянтов.

Лекарственная зависимость - неодолимое стремление к приёму лекарственных веществ с целью улучшения самочувствия, повышения настроения, а также устранения неприятных переживаний или ощущений, обусловленных прекращением приема этих средств.

Формирование лекарственной зависимости зависит от многих факторов, в том числе от вида и механизма действия лекарственного вещества, способа его применения и индивидуальных особенностей организма. Быстрое поступление веществ в организм (например, внутривенное введение наркотических средств или курение кокаина и героина) ускоряет развитие лекарственной зависимости.

Лекарственная зависимость часто сочетается с развитием толерантности (снижением чувствительности организма к лекарству при его длительном применении), что приводит к необходимости постоянно увеличивать дозу вещества для достижения обычного эффекта.

Длительное применение лекарственных средств вызывает развитие гомеостатических адаптивных изменений в головном мозге, которые приводят к уменьшению активности лекарств. Адаптивные изменения имеют различный характер и проявляются:

- увеличением проницаемости Са-каналов мембран нейронов;

-истощением запасов нейромедиаторов;

-уменьшением активности рецепторов;

-изменениями с системе вторичных мессенджеров;

-усилением синтеза эндогенных агонистов необратимого действия.

 

 

Таблица 1. ЛС вызывающие лекарственную зависимость.

 

 

Различают психическую и физическую лекарственную зависимость.

Психическая зависимость - состояние, при котором лекарственное вещество вызывает чувство удовлетворения и психического подъема и требует периодического введения лекарственных веществ для нормализации психического состояния.

Синдром психической зависимости - патологическая потребность в употреблении лекарственных веществ во избежание нарушений психики (без соматических явлений абстиненции).

Физическая зависимость - адаптивное состояние, проявляющееся выраженными соматическими расстройствами при прекращении введения лекарственного вещества, вызывающего это состояние.

Синдром физической зависимости – состояние, характеризующееся развитием абстиненции после отмены лекарственного вещества или введения его антагонистов.

Абстиненция - комплекс расстройств, возникающих через определенное время после прекращения действия лекарственных веществ, вызывающих зависимость (психические и физические расстройства).

От лекарственной зависимости следует отличать явления „зависимости" при фармакотерапии заместительной и фармакотерапии хронических заболеваний (например, при отмене кортикостероидов у больных коллагенозами, нерегулярном применении инсулина у больных диабетом сахарным), что проявляется обострением течения заболевания, ухудшением состояния больного.