Нарушения функций нейтрофилов

Поскольку основной функцией нейтрофилов является захват, уничтожение и переваривание патогенов бак­териального и грибкового происхождения, становится понятным, почему у лиц с количественными и качес­твенными нарушениями нейтрофилов обнаруживают повышенную восприимчивость к заболеваниям бакте­риальной и грибковой этиологии.

Абсолютное количество нейтрофилов в перифери­ческой крови в норме обычно превышает 1,5х109/мл. Незначительное снижение количества нейтрофи­лов обычно протекает бессимптомно, а клинические проявления инфекционных осложнений появляют­ся только при развитии умеренной или выраженной нейтропении (см. рис. 16-7). Следует подчеркнуть, что развитие инфекционных осложнений на фоне выра-

 

ГЛАВА 3

женной нейтропении (менее 0,5х10⁹/мл) представляет реальную угрозу для жизни пациента. Иммунодефицит вследствие нейтропении наблюдает­ся гораздо чаще, чем вследствие нарушений функци­ональной активности нейтрофилов. Оба типа наруше­ний чаще носят вторичный (не наследуемый) характер (рис. 3-10). Примером вторичной нейтропении явля­ется снижение количества нейтрофилов в результате проведения химиотерапии у больных со злокачествен­ными новообразованиями. Первичные нейтропении встречаются достаточно редко и обычно заканчивают­ся летальным исходом уже в первые 2—3 года жизни. По некоторым данным перспективным выглядит лечение данных состояний с помощью введения колонио-сти-мулирующих факторов (например, ГМ-КСФ). Однако длительное использование цитокинов сопряжено с развитием осложнений, наиболее распространёнными из которых являются васкулиты. Для реализации своей основной функции (фагоцитоза патогена) нейтрофилы проходят несколько этапов:

• мобилизация из депо (костный мозг или селезёнка);

• хемотаксис к месту внедрения патогена;

• фагоцитоз возбудителя и последующее его перева­
ривание в результате слияния фагосом с лизосома-
ми (см. рис. 19-17).

•

 

 

| Продукция с |	| Деструкция <Г~|
	гипоплазией	гиперплазией 1
	костного мозга	костного мозга |
Первичнг	1 я Вторичная Гиперспленизм
ч, с.-, Неитропения иммунного Хроническая доброкачест Прием цитотоксических ^н '
венная неитропения	препаратов
Циклическая неитропения Лейкемия
Другие врожденные	Апластическая анемия
и наследственные нейтропении Инфекции
	Другие

Рис. 3-10. Некоторые разновидности нейтропении Случаи вторичной нейтропении встречаются чаще, чем первичной

Нарушение каждого процесса и мест характерные кли­нические проявления (таблица 3-15). Например, при снижении способности нейтрофилов к внутриклеточ­ному перевариванию патогена возбудитель продолжа­ет персистировать и размножаться внутри фагоцитов, являясь недоступным для нейтрализующих антител и большинства антибиотиков.

Таблица 3-13. Рецидивирующие бактериальные инфекции и некоторые генетические дефекты функциональной активности нейтрофилов

Состояние

Клинические проявления

Характер дефекта

Тип наследования

 

Дефицит молекул адгезии

 

1.Задержка отделения последа

2. Инфекции кожных покро­
вов и гингивиты

3. Глубокие абсцессы, перито­
ниты, остеомиелиты

Неспособность адгезии лей- Аутосомно-рецессивный коцитов к эндотелию и, сле­довательно, мигрировать в очаг воспаления и осущест­влять фагоцитоз бактерий

 

Синдром Чедиака-Хигаси

 

1.Увеличение размера лизо-
сом («гигантские гранулы») в
фагоцитах лизосом

2. Частичный альбинизм

Нарушения хемотаксиса Аутосомно-рецессивный нейтрофилов и снижение их микробицидной активности из-за неспособности слия­ния фагосом с лизосомами

 

Гипер-1§Е-синд-ром

 

1.Кандидоз кожи и слизистых
оболочек

2. Высокий уровень IgE

3. Абсцессы легких и

4. Нарушения кальциевого
обмена

Нарушения хемотаксиса Аутосомно-рецессивный

 

Хроническая

гранулематозная

болезнь

 

1.Абсцессы, вызываемые мик­
роорганизмами, содержащими
каталазу

2. Образование гранулём

Снижение образования
продуктов «дыхательного
взрыва» и неспособность
осуществлять киллинг ста-
филококков и грибов_____

Сцепленный с Х-хромосомой Аутосомно-рецессивны и