Длительность лечения в зависимости от типа антикоагулянтного родентицида

 

Варфарин (первое поколение)	4-6 дней
Дифацинон (второе поколение)	3-4 недели
Хлорфацинон (второе поколение)	3-4 недели
Бромадиолон (второе поколение)	3-4 недели

 

 

Антикоагулянты прямого быстрого действия. В группу антикоагулянтов прямого быстрого действия входят гепарин, гепариноиды, гирудин и гирудиноиды. Наиболее широко применяется гепарин.

Гепарин: физиологический антикоагулянт немедленного и разностороннего действия, вырабатывается гепариноцитами печени, лаброцитами легких и других органов. В плазме крови активирует антитромбин III, ускоряя его противосвертывающее действие. Нарушает переход протромбина в тромбин и угнетает активность тромбина, в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Применяют для профилактики и терапии тромбоэмболических заболеваний и их осложнений, для предотвращения свертывания крови при лабораторных исследованиях. Вводят подкожно, внутримышечно и внутривенно в дозах 2-3 ЕД на 1 мл крови, или 100-120 ЕД на 1 кг массы животного, 1-2 раза в сутки. При лечении тромбозов с 3-4-го дня добавляют непрямые антикоагулянты, а дозу гепарина уменьшают, постепенно прекращая его введение. Геморрагические осложнения при лечении гепарином наблюдаются, как правило, при бесконтрольном применении высоких доз препарата. Однако они могут наблюдаться и при умелом использовании гепарина при повышенной чувствительности к антикоагулянту, а также при поражениях печени и почек. Малые дозы гепарина могут привести к повышенной кровоточивости при нарушении свертываемости крови, а также в случаях применения его на фоне лечения препаратами, снижающими свертываемость крови (например, салицилатами).

При передозировке гепарина кровь теряет способность к свертыванию, что клинически проявляется повышенной кровоточивостью и образованием обширных гематом. Характерны образование гематом на месте инъекций и кровоточивость из каждого прокола. Отмечаются также кровотечения из слизистых оболочек (маточные кровотечения и др.). Желудочно-кишечные кровотечения обычно наблюдаются при существовании локальных причин (язва пищеварительного канала, сопровождающаяся скрытым кровотечением еще до назначения гепарина).

Кровоточивость при передозировке гепарина в послеоперационный период проявляется очень наглядно. В таких случаях кровоточат рана и места инъекции и швов. Под влиянием гепарина замедляется время свертывания цельной крови, увеличиваются время рекальцификации плазмы, активированное парциальное тромбопластиновое время, гепариновое и тромбиновое время. Протромбиновое время плазмы существенно не изменяется, однако при выраженной гепаринемии оно может увеличиваться. Содержание фибриногена находится в пределах нормы.

В случаях выраженной гепаринемии кровь полностью теряет способность к свертыванию. Характерны изменения тромбоэластограммы; увеличивается время ретракции, образования сгустка и уменьшается максимальная амплитуда. Введение больших доз гепарина приводит к полной потере способности крови к свертыванию и на тромбоэластограмме фиксируется прямая линия.

Лечение. Незначительные проявления кровоточивости в период гепаринотерапии не требуют активного лечения и обычно проходят через несколько часов после прекращения введения препарата. В случаях выраженного кровотечения вводят протамина сульфат, являющийся антагонистом гепарина. Действие протамина сульфата осуществляется немедленно после введения. Вводят раствор протамина сульфата внутривенно струйно или капельно под контролем свертываемости крови. Струйно вводят медленно со скоростью 1 мл 1% раствора за 2 мин.

Для нейтрализации каждых 85 ЕД гепарина, введенного в течение последних 4 ч, требуется 0,25-0,5 мг протамина сульфата. Завышение дозы протамина сульфата нежелательно, поскольку протамина сульфат оказывает гипокоагуляционное действие.

Антагонистом гепарина является также полибрен. 0,75 мг полибрена снимает антикоагулянтный эффект 1 мг гепарина. Полибрен выпускают в ампулах по 10 мл 1% раствора.

Протамина сульфат — препарат из группы низкомолекулярных основных полипептидов. Обладает свойством нейтрализовать гепарин. Протамина сульфат легко передозировать. В таких случаях гипокоагуляция, обусловленная гипергепаринемией, может перейти в гипокоагуляцию, вызванную протамина сульфатом. Передозировка протамина сульфата представляет особую опасность в послеоперационный или послеродовой период. Клинически эта патология проявляется кровоточивостью из тканей раны, из родовых путей. Следует помнить, что протамина сульфат вызывает агрегацию тромбоцитов и при введении животному, которому до этого вводили гепарин, может вызвать существенную тромбоцитопению, что усугубляет кровоточивость, обусловленную гипокоагуляцией.

При лабораторном обследовании обнаруживается нарушение свертываемости крови и других коагуляционных тестов, а также тромбоцитопения.

Лечебные мероприятия при передозировке протамина сульфата фактически не разработаны. Профилактика этого грозного осложнения заключается в скрупулезном дозировании протамина сульфата при необходимости его введения.