Патогенез врожденных пороков развития

Формирование ВПР – результат отклонений от нормального развития особи. Такое развитие происходит на протяжении длительного отрезка времени и осуществляется благодаря цепи последовательных и связанных друг с другом событий. Единый процесс индивидуального развития можно представить основными этапами: гаметогенез, оплодотворение, эмбриональный морфогенез и постэмбриональное развитие.

ВПР формируются в основном в разные периоды эмбрионального морфогенеза, который включает в себя эмбриональный гистогенез (возникновение специализированных тканей из малодифференцированных клеток) и эмбриональный органогенез. Эти этапы осуществляются при взаимодействии генома зародыша и организма матери и связаны с процессами размножения, роста, миграции, дифференциации и отмирания клеток и формообразование органов и тканей. Соответственно этим процессам изменяются временные структуры зародыша, формирующиеся на внутриклеточном, клеточном, экстраклеточном, тканевом, межтканевом, органном, межорганном уровнях.

Нарушение любого из вышеперечисленных механизмов в процессе эмбриогенеза влечет за собой отклонение от нормального развития и, следовательно, может реализоваться во ВПР. При формировании ВПР на клеточном уровне нарушаются процессы размножения, миграции и дифференцировки клеток. В основе тератогенеза на тканевом уровне находятся нарушения отмирания и склеивания отдельных клеточных масс и тканей. На уровне органов тератогенез проявляется нарушением процессов их роста, созревания и перемещения к месту окончательной локализации.

Закономерности, характерные для патологии внутриутробного периода, следующие.

Искажение нормального хода развития зародыша. Происходит дизонтогенез (нарушение хода морфогенеза). В ранние периоды внутриутробного развития расстройства дизонтогенеза возникают на разных уровнях – от грубых нарушений развития зародыша, не совместимых с жизнью, на ранних этапах до изменения тонких

Критические периоды – это периоды в эмбриогенезе, которые отличаются повышенной чувствительностью зародыша к повреждающему действию факторов внешней среды. Критические периоды совпадают с периодами наиболее интенсивного формирования органов и связаны в основном с периодичностью проявлений морфологической активности ядер. Обязателен учёт в какой срок беременности мать перенесла это заболевание. Если она заболеет в конце 1-го – начале 2-го месяца, то возникают ПР глаз (катаракта и др.), если в течение 2-го месяца, то ПР мозга (микроцефалия и др.), если в начале 3-го месяца, то ПР внутреннего уха.

Эти периоды имеют значение лишь для установления ПР, вызванных тератогенными факторами, так как наследственно обусловленные ПР связаны с мутациями, которые, как правило, произошли у родителей или более отдалённых предков, а не у ребёнка с ВПР. Как не существует периодов, когда эмбрион был бы одинаково чувствителен к различным агентам, так и нет стадий, когда эмбрион был бы стоек ко всем повреждающим воздействиям.

Классификации врожденных пороков развития.

ВПР исчисляются тысячами и различаются по локализации, распространенности, последовательности возникновения в организме, по времени и объекту воздействия тератогенного фактора, по этиологическим признакам.

Всё это затрудняет классификацию. Наиболее распространены классификации, которые основываются на этиологическом принципе и локализации.

Классификация ВПР по этиологическим факторам. Наследственные – (40%) это пороки развития, к которым относятся пороки, возникшие в результате мутаций, то есть стойких изменений наследственных структур в половых клетках или зиготе. Они делятся на генные и хромосомные.

Экзогенные – (10%) это пороки, обусловленные неблагоприятным воздействием факторов внешней среды, то есть повреждением эмбриона тератогенными факторами Многофакторные, или мультифакториальные – (50%) это пороки, произошедшие от совместного воздействия генетических и экзогенных факторов.

Классификация ВПР, в основу которой положена зависимость от объекта и времени воздействия вредных факторов. По этому принципу ВПР разделены на пороки, возникающие в результате гаметопатий, бластопатий, эмбриопатий и фетопатий.

Гаметопатии – это воздействия на половые клетки (гаметы), которые сопровождаются нарушениями наследственных структур.

Бластопатии (бластозы) – это поражение бластулы, то есть зародыша в первые 15 суток после оплодотворения яйцеклетки.

Эмбриопатии (эмбриозы) – это ВПР, возникающие в результате повреждения эмбриона, то есть в период от 16-го дня до конца восьмой недели (в течение 44 сут после оплодотворения).

Фетопатии – это повреждение плода в период от девятой недели до окончания родов.

Классификация ВПР в зависимости от последовательности воз никновения в организме. Первичные пороки непосредственно обусловлены воздействием тератогенного фактора.

Вторичные пороки являются осложнением первичных, то есть являются «пороками пороков».

Классификация первичных ВПР по распространенности их в орга низме.. Изолированные (одиночные, локальные) – пороки, локализованные в одном органе.

Системные пороки в пределах одной системы органов.

Множественные – пороки, локализованные в органах двух и более системах.

Классификация ВПР по анатомо–физиологическому признаку. Эта классификация наиболее распространена и рекомендована ВОЗ. По ней все пороки подразделяются на две большие группы.

ВПР органов и систем.

1 Пороки ЦНС и органов чувств. 2 Пороки лица и шеи. 3 Пороки сердечно-сосудистой системы. 4 Пороки дыхательной системы. 5 Пороки органов пищеварения. 6 Пороки костно-мышечной системы. 7 Пороки мочевыделительной системы. 8 Пороки развития половых органов. 9 Пороки эндокринных желез. 10 Пороки кожи и ее придатков. 11 Пороки последа.

12 Прочие пороки (эндокринных желез, сращивание двойни).

Множественные ВПР.

1 Хромосомные синдромы.

2 Генные синдромы.

3 Синдромы, обусловленные экзогенными факторами.

4 Синдромы неустановленной этиологии.

5 Неуточнённые множественные пороки.