Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Три механизма фармакокинетики ЛС в почках.
1. Клубочковая (гломерулярная) фильтрация, при которой ЛС, не связанные с белком, проникают в почечные канальцы путём пассивной диффузии по градиентугидростатического давления между сосудами клубочка и полостью капсулы почечного клубочка. 2. Канальцевая экскреция: активный (энергозатратный) процесс переноса веществ против градиента концентрации, осуществляемый специальными трансмембранными транспортными ферментами в проксимальном(начальном) отделе почечных канальцев. Экскретируемые таким путём ЛС являются слабыми органическими кислотами или основаниями. 3. Канальцевая реабсорбция (обратная диффузия ЛС из фильтрата канальцев в кровь) происходит в дистальных(конечных) отделах канальцев по принципу пассивной диффузии. Реабсорбции подвергаются легко проникающие через биомембраны липофильные ЛС, за счёт чего продлевается время их действия.
При сниженной выделительной функции почек (почечной недостаточности) иногда требуется коррекция дозы или интервала между приёмом ЛС, выводимого через почки в неизменённом виде. При этом дозу ЛС уменьшают прямо пропорционально степени снижения ClCr. Если ClCr составляет половину нормы, то назначается доза, равная 50% обычной дозы. Если необходимая коррекция не может быть достигнута путём уменьшения дозы, то увеличивают интервал между приёмом. В случае ClCr у пациента ниже 10 мл/мин (менее 0,17 мл в секунду) ЛС в необходимой дозе назначают только в дни проведения гемодиализа.
При хронических заболеваниях печени печёночный клиренс ЛС (клиренс ЛС, удаляемых через печень) снижается. Надёжными показателями нарушений метаболической активности печени являются низкая концентрация альбумина (в норме 36 – 55 г/л) и высокий уровень протромбина крови (в норме 80 – 100%). При заболеваниях печени обычно снижают дозу ЛС или переходят на ЛС, выводящиеся через почки.
Сердечно-сосудистые заболевания со снижением минутного объёма сердца (МОС или МОК в покое составляет у взрослого человека 4,5 – 5 л/мин) могут вызвать: ● снижение кровотока в печени, что снижает метаболизм и выведение ЛС из организма с высоким печёночным клиренсом; ● снижение кровотока в почках, что снижает клиренс ЛС, выводимых через почки в неизменённом виде;
● снижение тканевой перфузии (кровоснабжения органов и тканей), что снижает объём распределения ЛС; ● снижение брыжеечного кровотока, что изменяет скорость всасывания ЛС.
Выделяют минимальную (пороговую) терапевтическую дозу ЛС, т. е. минимальное количество ЛС, оказывающее терапевтическое действие, и максимальную терапевтическую дозу, которую можно назначать пациенту без вреда для его здоровья. В аннотации к ЛС обычно приводят среднюю терапевтическую дозу, в которой желательный фармакологический эффект от действия ЛС проявляется у большинства пациентов в возрасте от 20 до 60 лет с массой тела 70 кг. Как правило, средняя терапевтическая доза составляет 1/3 –1/2 максимальной терапевтической дозы. Доза ЛС, при которой начинают проявляться токсические явления, называется минимальной токсической дозой. Диапазон между минимальной токсической и минимальной терапевтической дозой называется широтой терапевтического действия ЛС (синонимы: терапевтическим индексом, терапевтическим диапазоном или «коридором безопасности»). Лабораторный контроль концентрации ЛС в крови или других жидкостях организма называется терапевтическим лекарственным мониторингом (ТЛМ).
Липофильные ЛС, растворяются в жирах организма. Поэтому у пациентов с избыточной массой тела среднюю терапевтическую дозу жирорастворимого препарата следует корректировать, увеличивая её пропорционально избытку массы тела. Водорастворимые ЛС в такой коррекции не нуждаются, наоборот их дозу для пациентов с избыточной массой тела рассчитывают по идеальной для пациентов массе тела, рассчитываемой по индексу Кетле. При снижении содержания жидкости в организме (например, в старческом возрасте) соответственно уменьшается терапевтическая доза водорастворимых ЛС.
Для достижения стойкого терапевтического эффекта необходимо не только назначать ЛС в адекватной терапевтической дозе, но и строго соблюдать кратность (периодичность) приёма ЛС. Обычно кратность приёма ЛС в течение суток определяют исходя из периода его полувыведения - Т1/2 (периода полуэлиминации или периода полуэкскреции) - времени, в течение которого концентрация в плазме крови ЛС после его внутривенного введения уменьшается в 2 раза. Когда период полувыведения ЛС равен 6 – 4 часам, ЛС следует принимать каждые 4 – 6 ч; если этот период составляет 8 часов, то ЛС принимают 3 раза в сутки, а при его продолжительности более 8 ч ЛС следует принимать 1 - 2 раза в сутки.
Соблюдение правил частоты приёма ЛС позволяет поддерживать его концентрацию в плазме крови на стационарном(постоянном)уровне в течение суток. Поддержание стационарной (равновесной) концентрации ЛС (Срss) позволяет достигнуть состояние насыщения организма данным ЛС, когда количество всосавшегося ЛС за определённый период времени равно количеству выведенного препарата. При этом достигается полный терапевтический эффект от ЛС. Как правило, Срss при пероральном приёме устанавливается не менее чем за четыре периода полувыведения от момента приёма первой дозы или изменения дозы. Чем меньше Т1/2 ЛС, тем скорее достигается Срss и тем выраженнее будут её колебания. Поэтому для предупреждения и уменьшения колебаний Срss в крови всё большее распространение получают лекарственные формы с замедленным высвобождением активного вещества.
Глава 2 Изменённое действие ЛС
Побочное действие ЛС
Неблагоприятным(побочным)действием лекарств (НДЛ или ПД ЛС) называют такое действие, которое вызывает любую отрицательную реакцию организма от приёма ЛС, т. е. нежелательное явление, связанное с приёмом ЛС (НЯЛ). Заболевания, вызванные медицинскими вмешательствами, называются ятрогенными заболеваниями. Выделяют два типа НДЛ: ● к типу А относят наиболее распространённые виды НДЛ, которые можно предсказать на основе известного механизма действия ЛС (его фармакодинамических свойств), а вероятность и выраженность НДЛ зависит от дозы ЛС или концентрации его в плазме; ● к типу Б относят менее предсказуемые необычные и независящие от дозы ЛС виды НЯЛ, имеющие иногда серьёзные последствия и обычно требующие прекращения приёма ЛС. Классификация ПД ЛС по патогенетическому принципу: 1. ПД от ЛС, связанные с фармакологическими свойствами ЛС (их фармакодинамикой и фармакокинетикой) при терапевтическом уровне их концентрации в плазме; 2. ПД ЛС, обусловленные передозировкой ЛС (токсическое действие ЛС); 3. ПД ЛС из-за повышенной тканевой чувствительности к ЛС; 4. ПД ЛС, вызванные особенностями функционального состояния организма; 5. Синдромальные ПД ЛС (синдромы отмены, «рикошета» и «обкрадывания»); 6. Лекарственная зависимость и устойчивость.
|
||||||
Последнее изменение этой страницы: 2017-01-23; просмотров: 334; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 13.59.100.205 (0.01 с.) |