Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Фармакокинетические параметры метформина ⇐ ПредыдущаяСтр 5 из 5
Mетформин относительно медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При суточной дозе 0,5 - 1,5 г биодоступность составляет 50 - 60 %. Максимальное насыщение препаратом обычно достигается при дозе, равной 3 г. В связи с этим назначение более высоких доз метформина считается нецелесообразным, так как не способствуют дальнейшему усилению антигипергликемического эффекта. Полное выведение препарата обычно происходит в течение 8 - 19 ч. Производные сульфанилмочевины В патогенезе СД 2 типа абсолютно доказанным является факт нарушения секреции инсулина b-клетками островков Лангерганса, что приводит к относительному, а с течением времени нередко и к абсолютному, дефициту инсулина. Это означает, что, невзирая на факт наличия у больных СД 2 типа гиперинсулинемии (по крайней мере, в начале заболевания), для преодоления имеющейся ИР собственного инсулина оказывается недостаточно, так как b-клетки не в состоянии обеспечить необходимое количество гормона в крови. Таким образом, в случае невозможности достижения компенсации углеводного обмена на фоне диетотерапии или применения метформина необходимо медикаментозно увеличивать концентрацию инсулина в крови, что возможно на фоне назначения ПСМ. Предполагается, что имеется, как минимум три механизма действия ПСМ:
Механизм не ясен, однако возможно, что он связан с непрямым угнетением, обусловленным увеличением секреции как инсулина, так и соматостатина, которые подавляют секрецию a-клеток.
Производные сульфанилмочевины первой генерации для оказания сахароснижающего эффекта должны присутствовать в крови в высоких концентрациях (микромоли). Это повышает риск различных побочных действий данной группы ПССП, в связи с чем в настоящее время они практически не используются. ПСМ второй генерации, применяющиеся в лечении СД 2 типа с 60-х годов, оказывают в 50 - 100 раз более выраженный сахароснижающий эффект по сравнению с таковыми первой генерации. Для осуществления указанного эффекта достаточны низкие концентрации этих препаратов в крови (наномоли), что предотвращает возникновение множества побочных явлений, наблюдавшихся при использовании ПСМ первой генерации.
Все ПСМ имеют сходную структуру, а их фармакологический эффект опосредуется через единый механизм. Однако некоторые особенности химической структуры препаратов второй генерации обусловливают их большую активность по отношению к рецепторам b-клеток. Вследствие различной аффинности к рецепторам СМ препараты второй генерации обладают различной способностью стимулировать секрецию инсулина. Кроме того, каждый из них имеет свои особенности действия, которые позволяют их оптимально использовать в тех или других ситуациях. Среди препаратов ПСМ второй генерации в настоящее время широко используются глибенкламид, глипизид (традиционная фармацевтическая форма), гликлазид, гликвидон, а также новые сахароснижающие средства и новые формы уже известных - глимепирид и глипизид ГИТС (гастроинтестинальная терапевтическая система).
Побочные эффекты при применении ПСМ наблюдаются в исключительных случаях и проявляются:
В таких случаях снижают дозу или отменяют препарат. При использовании ПСМ 2-го поколения указанные изменения практически не наблюдаются. Ингибиторы a- глюкозидаз (ИГ) Активный компонент глюкобая - акарбоза - азотсодержащий псевдотетрасахарид Механизм действия: акарбоза конкурентно ингибирует ферменты сахаразу, гликоамилазу, мальтазу, декстразу, а также панкреатическую амилазу, локализованные на щеточной кайме эпителия тонкой кишки и участвующие в конечной стадии переваривания углеводов. Это приводит к замедлению расщепления ди-, олиго-, и полисахаридов до глюкозы и, соответственно, замедлению ее абсорбции. Акарбоза практически не оказывает влияния на лактазу, которая является -глюкозидазой. Таким образом, основным эффектом акарбозы является снижение постпрандиального уровня глюкозы, что имеет очень важное значение в процессе достижения компенсации углеводного обмена при СД 2 типа. Кроме того, при монотерапии ИГ исключен риск развития гипогликемий, особенно в ночное время.
Режим дозирования. Лечение начинают с дозы 0,05 г однократно перед сном. Далее, при необходимости, дозу можно повысить до 0,1 г три раза в сутки. Средняя доза акарбозы составляет 0,3 г. Увеличение дозы препарата рекомендуется производить с интервалом 1 - 2 недели. Таблетки следует принимать не разжевывая, с небольшим количеством жидкости, непосредственно перед едой. Побочными действиями ИГ являются метеоризм, обусловленный брожением неферментированных углеводов, и диаррея. Эти проявления, однако, находятся в зависимости от соотношения различных типов углеводов в рационе. Так, при преобладании в диете крахмала кишечные реакции развиваются на 6 ч позже, чем при наличии большого количества сахарозы. При постепенной адаптации пациента к ИГ возможно избежать возникновения перечисленных выше побочных явлений. В настоящее время единственным препаратом, зарегестрированным Фармкомитетом РФ для профилактики развития сахарного диабета типа 2 у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе, является акарбоза (Глюкобай). Основным противопоказанием к применению акарбозы являются заболевания желудочно-кишечного тракта (грыжи различной локализации и язвенный колит). Кроме того, препарат не рекомендуется пациентам с гастропарезом вследствие автономной диабетической нейропатии. Меглитиниды Репаглинид (Ново Норм Novo Nordisk, Дания – таблетки, 0,5, 1 и 2 мг) относится к классу прандиальных регуляторов гликемии и является производным бензойной кислоты. Механизм действия и фармакокинетические свойства: также как и ПСМ, репаглинид стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой, оказывая влияние на АТФ-зависимые К-каналы b-клеток. В отличие от производных сульфанилмочевины, репаглинид быстро всасывается и быстро выводится из организма. При пероральном приеме действие репаглинида начинается сразу, достигает максимума приблизительно через 30-50 мин, а период полураспада составляет 48 мин. Благодаря быстрому всасыванию репаглинида в кишечнике и раннему наступлению пика действия препарат можно использовать для стимуляции секреции инсулина в ответ на прием пищи, что способствует нормализации постпрандиального уровня сахара крови. За счет короткого периода полураспада препарат быстро выводится из организма, снижая риск возникновения гипогликемических состояний. Выведение репаглинида и продуктов его метаболизма осуществляется преимущественно через ЖКТ (94%), в связи с чем его применение возможно у лиц с патологией мочевыводящей системы. Показания: сахарный диабет 2 типа (при невозможности компенсации одной диетой в сочетании с физическими нагрузками). Противопоказания: · Схарный диабет 1 типа. · Диабетические комы. · Выраженные нарушения функции печени и /или почек. · Беременность и лактация. Побочные эффекты: · Гипокликемические реакции. · Диспепсические явления. · Транзиторное повышение активности печеночных ферментов. Режим дозирования. Начальная доза 0,5 мг перед основным приемом пищи, однократная доза не более 4 мг, максимальная суточная доза 16 мг. Препарат обычно назначают 3 раза в сутки. Инсулиновые сенситайзеры
Инсулиновые сенситайзеры представляют группу новых сахароснижающих препаратов тиозолидиндионового ряда (пиоглитазон (Актос Eli Lille, США, таблетки, 15 и 30 мг), троглитазон, энглитазон и др.).
Механизм действия. Препараты этой группы способны непосредственно уменьшать периферическую инсулинорезистентность. Вероятнее всего, эффекты глитазонов обусловлены связыванием и активацией ядерных рецепторов PPARg (peroxisome proliferator-activated receptor). Эти рецепторы регулируют активность генов, участвующих в метаболизме глюкозы и липидов. Исследования на культурах клеток показали, что тиазолидиндионы обладают свойствами повышать базальную и стимулированную инсулином утилизацию глюкозы в клетках, препятствовать ингибированию киназной активности инсулинового рецептора под действием высокой концентрации глюкозы, увеличивать активность гликогенсинтетазы в культурах скелетных миоцитов, подавлять глюконеогенез и окисление свободных жирных кислот в культурах гепатоцитов, а также усиливать стимулированную глюкозой секрецию инсулина b-клетками. Кроме того, лечение тиазолидиндионами ведет к снижению уровня циркулирующих триглециридов на 20% и к статистически значимому повышению уровня ЛВП-холестерина на 10%. Уровень свободных жирных кислот в плазме крови снижается на 15-32% (в зависимости от дозы препарата). Некоторые из них, например троглитазон, отличается тем, что он синтезирован на основе a-токоферола, благодаря чему способен ингибировать перекисное окисление липидов. Показания. Сахарный диабет 2 типа (при невозможности компенсации сахарного диабета диетой в сочетании с физическими нагрузками). Применяется в виде монотерапии или в комбинации с производными сульфанилмочевины, метформином, инсулином. Противопоказания: · Сахарный диабет 1 типа. · Диабетические комы. · Выраженные нарушения печени и/или почек. · Беременность и лактация. · Гиперчувствительность. Побочные эффекты. Гипогликемические реакции, анемия, отеки, аллергические реакции. Данных, свидетельствующих о гепатотоксичности нет. Режим дозирования. Препарат принимают1 раз в сутки независимо от приема пищи. Начальная доза 15 мг/сут. Максимальная доза – 45 мг/сут при монотерапии и 30 мг/сут при комбинированной терапии.
|
|||||||
Последнее изменение этой страницы: 2017-01-26; просмотров: 69; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.144.77.71 (0.013 с.) |