Раздел 8. Фармацевтическая биохимия.

Фармацевтическая биохимия- это совокупность биохимических зна­ний, используемых в решении задач фармации. Биохимические исследования необходимы при разработке рациональных лекарственных средств, стандар­тизации и контроле качества лекарств, анализе и производстве лекарствен­ных средств и оценке их эффективности на основе изучения их метаболизма. Создание общей теории метаболизма лекарства в организме основывается на деятельности ферментных систем на различных этапах контакта лекарства с организмом и специфического взаимодействия с природными процессами регуляции. Знание особенностей фармацевтических превращений лекарств в организме позволяет обосновать целесообразность использования опреде­ленной лекарственной формы для эффективного влияния препарата на опре­деленный орган или ткань, вскрыть причины его неадекватного эффекта и помочь оценить действующее начало лекарств. Оптимизация терапии фарма-копрепаратами достигается не только путем создания и внедрения в клиниче­скую практику новых, но и путем рационализации применения уже сущест­вующих лекарственных препаратов. Изучение фармакокинетики во многом способствует разработке эффективных схем лечения, позволяющих поддер­живать заданную концентрацию препарата в течение всего необходимого времени.

ЦЕЛЬ ИЗУЧЕНИЯ РАЗДЕЛА: познание механизмов превращения ксенобиотиков, в том числе и лекарственных веществ в организме.

ЗАДАЧИ ИЗУЧЕНИЯ РАЗДЕЛА: усвоить:

- основные этапы метаболизма лекарственных препаратов;

- принципы поиска новых лекарственных препаратов;

- факторы, активно изменяющие метаболизм лекарственных пре­паратов в организме;

- принципы научной основы химиотерапии, обеспечивающей из­бирательное разрушение клеток-возбудителей, нейтрализацию токсинов, замещение необходимых клеточных компонентов.

 

 

Раздел 8. Фармацевтическая биохимия.

Тема 8.1. Поступление и распределение лекарственных препаратов в организме

 

Тема 8.2. Рецепция лекарственных препаратов, их превращение в организме

Тема 8.3. Факторы, влияющие на метаболизм лекарственных препаратов

Лабораторные работы по разделу.

Тема 8.1. Поступление и распределение лекарственных

Препаратов в организме

 

Вопросы для самоподготовки.

1. Назовите основные виды изменения биологической активности ксено­биотиков.

2. Перечислите основные пути введения лекарств в организм.

3. На какие этапы делится метаболизм ксенобиотиков?

4. Перечислите механизмы транспорта ксенобиотиков через клеточную мембрану.

5. Охарактеризуйте процесс простой диффузии лекарственного препарата через биологическую мембрану (скорость проникновения, участие фер­ментов, затраты энергии, графическая зависимость скорости проникно­вения от концентрации вещества).

6. Охарактеризуйте процесс облегченной диффузии.

7. Охарактеризуйте механизм активного транспорта.

8. Напишите формулу, характеризующую математическую зависимость скорости диффузии лекарственного препарата через биологическую мембрану. Что обозначают буквенные выражения, входящие в состав формулы?

9. Назовите и охарактеризуйте факторы, от которых зависит коэффициент диффузии.

10. От каких, в основном, факторов будет зависеть скорость диффузии ле­карственных веществ-электролитов?

11. От каких, в основном, факторов будет зависеть скорость диффузии ле­карственных веществ-неэлектролитов?

12. Что будет преобладать: процесс поступления в клетку или обратного выхода из нее лекарственного препарата (рК=6), если рН снаружи клетки 4, а внутри - 6,2?

13. Какой из препаратов будет всасываться быстрее: А (рК=6,2) или В (рК=7,8), если рН снаружи и внутри клетки равен 7,2?

14. Какой из препаратов будет всасываться быстрее: А (рК=5) или В (рК=8), если снаружи клетки рН=6, а внутри - 7,2?

15. Укажите место локализации метаболизма лекарственных веществ в организ­ме.

16. Охарактеризуйте всасывание лекарственных веществ из полости рта по следующим параметрам:

- рН полости рта;

- наличие ферментов в секрете полости рта и их воздействие на лекарственные препараты;

- особенности кровоснабжения слизистой ротовой полости;

- основной способ проникновения через мембрану клеток слизи­стой ротовой полости лекарств-электролитов;

- основной способ проникновения через мембрану клеток слизи­стой ротовой полости лекарств-неэлектролитов;

- какой фактор является решающим при всасывании лекарствен­ных препаратов в полости рта;

- назовите и объясните, какие лекарственные вещества рекомен­дуют применять для всасывания только из слизистой полости рта («под язык»).

24. Аналогичновопроса 16 охарактеризуйте всасывание лекарств из желудка.

25. Аналогичновопроса16 охарактеризуйте всасывание лекарственных препаратов из тонкого кишечника.

26. Аналогичновопроса16 охарактеризуйте всасывание лекарственных препаратов из толстого кишечника.

27. Назовите пять факторов, влияющих на процесс желудочно-кишечного всасывания.

28. Аналогичновопроса 16 опишите всасывание лекарств через клетку.

29. Назовите транспортные системы крови для лекарственных препаратов.

30. Какие белки крови принимают участие в переносе лекарственных ве­ществ?

31. Назовите неспецифические белковые переносчики крови для лекарст­венных веществ.

32. Существует ли понятие - специфический белковый переносчик лекарст­венного препарата в крови?

33. Какие форменные элементы крови принимают участие в переносе лекар­ственных препаратов?

34. В чем биологический смысл связывания ксенобиотиков с транспортны­ми системами крови?

35. Почему у людей с гипоальбуминемией чаще развиваются побочные яв­ления, реакции на лекарственные препараты?

36. В чем особенности проникновения лекарственных веществ через гемато-энцефалический барьер?

37. В чем особенности проникновения ксенобиотиков через плацентарный барьер?

38. Какие свойства лекарственных препаратов предопределяют их особен­ности накопления в различных тканях организма?

39. С какими органическими компонентами клеток организма, в основном, связываются лекарства-неэлектролиты?

40. С какими органическими компонентами клеток организма, в основном, связываются лекарства-электролиты?

41. По каким физико-химическим закономерностям происходит распределе­ние лекарственных препаратов в тканях?

42. Что такое коэффициент распределения лекарственного препарата в тка­нях? Напишите формулу, обозначающую коэффициент распределения.

43. Есть ли лекарственные препараты, имеющие сродство к определенным органам и тканям? Приведите примеры.

Вопросы, задачи и упражнения для самоконтроля

1.Назовите этапы метаболизма ксенобиотиков в организме.

2.Назовите основные изменения активности лекарств.

3.Укажите пути введения препаратов в организм.

4.Перечислите виды транспорта лекарств через мембраны.

5.Особенности всасывания лекарств через желудочно-кишечный тракт?

6.Перечислите факторы влияющие на всасывание в желудочно-кишечный тракт?

7.Назовите сывороточные белки, играющие основную роль в транспорте лекарств.

8.Напишите формулу зависимости скорости диффузии от толщины мембраны.

9.Нарисуйте схему процесса облегченной диффузии.

10.Нарисуйте схему процесса активного транспорта.

11.Напишите формулу коэффициента распределения лекарственного препарата в тканях.

12.Чужеродные вещества поступающие в организм из окружающей среды называются:

- коньюгаты

- ингибиторы

- ксенобиотики

- метаболиты

13.Укажите последовательность этапов проникновения ксенобиотиков в ткани.

- транспорт кровью

- распределение в тканях

- всасывание

- проникновение через тканевые барьеры

 

14.Укажите соответствие обозначений в формуле Фика.

1. К а) толщина мембраны

2. А б) площадь мембраны

3. С₁-С₂ в) градиент концентрации по обе

стороны мембраны

4. d г) коэффициент диффузии

15.Большинство лекарственных препаратов проникают в клетки с помощью:

- простой диффузии

- облегченной диффузии

- активного транспорта

16.При каком способе введения препарат попадает в общий кровоток, минуя печень:

- пероральное введение

- через прямую кишку

- через слизистую ротовой полости

17.Каково физиологическое значение связывания низкомолекулярных веществ с транспортными сывороточными белками?

Лабораторная работа