Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Противовоспалительная терапия
Основной метод симптоматического лечения РА - назначение НПВП с целью уменьшения боли и воспаления в суставах. Для НПВП характерны: неспецифичность противовоспалительного действия, сочетание противовоспалительного, болеутоляющего и жаропонижающего действия, сравнительно хорошая переносимость, связанная с быстрым выведением их из организма, тормозящее влияние на агрегацию тромбоцитов, связывание с альбумином сыворотки. Основной механизм, определяющий эффективность и токсичность НПВП связан с подавлением активности фермента - циклооксигеназы (ЦОГ) – фермента, регулирующего превращение арахидоновой кислоты в простагландины. Особенно большое значение имеет характер влияния НПВП на ее изоформы: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 постоянно присутствует в большинстве тканей и регулирует физиологические эффекты простагландинов. Такие как, цитопротекция, активация тромбоцитов, регуляция функции почек. Наиболее частые побочные действия НПВП напрямую связаны с подавлением ЦОГ-1. ЦОГ-2 ответственна за повышенную выработку простагландинов, связанных с воспалительным процессом. Ее уровень существенно увеличивается на фоне развития воспаления. Подавление ЦОГ – 2 приводит к снижению синтеза простагландинов, участвующих в развитии воспаления. В дальнейшем происходит реализация основных механизмов противовоспалительного действия. Наряду с ингибицией ЦОГ обсуждаются и другие механизмы противовоспалительного действия НПВП: уменьшение проницаемости капилляров; стабилизация лизосомальных мембран; торможение выработки АТФ и продукции и инактивации свободных радикалов кислорода; синтеза и инактивация медиаторов воспаления, в том числе противовоспалительных простагландинов; снижение агрегации тромбоцитов; подавление функции нейтрофилов и взаимодействия лейкоцитов с эндотелием сосудов; угнетение активации NF-кВ (фактора транскрипции), регулирующего синтез "провоспалительных" медиаторов; активация PPARs (peroxisoma prolifera-tor activated receptors); подавление пролиферации и индукция апоптоза опухолевых клеток. Хотя все НПВП в эквивалентных дозах обладают сходной эффективностью и токсичностью, клинический опыт свидетельствует об «индивидуальном» ответе на НПВП. И нередко необходим подбор наиболее эффективного препарата. «Золотым стандартом» эффективности всех НПВП является диклофенак натрия. Диклофенак натрия в дозе 75-100 мг/сутки в 2 или 3 приема, при необходимости, обладает высокой анальгетической и противовоспалительной активностью при РА. Преимуществом диклофенака натрия является многообразие фармакологических форм, включающее препараты быстрого действия и пролонгированные (ретардные) формы, мази, гели, суппозитории. Клинический эффект после начала приема НПВП наступает достаточно быстро, обычно на 2-ой или 3-й день, но сохраняется лишь при продолжении лечения. Прекращение лечения приводит к усилению боли и экссудативных изменений в суставах. Поэтому больные РА вынуждены принимать НПВП годами.
При выборе НПВП необходимо учитывать не только эффективность, но и переносимость, безопасность препаратов. Наиболее частые побочные эффекты НПВП – класс-специфические напрямую связаны с основным механизмом действия, а именно с подавлением ЦОГ-1 зависимого синтеза физиологических простагландинов. К этим побочным эффектам относят: поражение желудочно-кишечного тракта, нарушение агрегации тромбоцитов, функции почек, негативное влияние на систему кровообращения. У 40% больных, получающих НПВП, наблюдаются диспепсические нарушения, 10-20% развивается язва желудка, у 2-5% кровотечение или перфорация язвы. К факторам риска НПВП-индуцированной гастропатии относятся: пожилой возраст (старше 65), "язвенный" анамнез, сочетанное применение ГК, тяжелые сопутствующие заболевания, прием высоких доз НПВП или одномоментное применение нескольких препаратов из этой группы.Практически все НПВП, хотя и редко, могут вызывать развитие гепатита (изоксикам, индометацин, кетопрофен и др.). Поэтому в ходе длительного лечения НПВП следует контролировать в крови уровень билирубина, щелочной фосфотазы, АЛТ, АСТ, ГГТП (табл. 10). Все НПВП (стандартные и селективные) потенциально могут оказывать негативное влияние на функцию почек и систему кровообращения. Нарушение функции почек (проявление антипростагландинового действия НПВП) может проявляться задержкой жидкости и электролитным дисбалансом. Чаще развиваются у больных с предшествующим поражением почек и гипоальбуминемией. Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы встречаются примерно у 1-5% пациентов и нередко требуют стационарного лечения. Риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы наиболее высок у лиц пожилого и старческого возраста, имеющих "скрытую" сердечную недостаточность. НПВП приводят к увеличению диастолического АД у больных артериальной гипертонией, снижают эффективность ингибиторов АПФ, диуретиков, β-блокаторов. Некоторые НПВП (ибупрофен, индометацин) обладают способностью отменять антитромботический эффект аспирина. Другие побочные эффекты НПВП встречаются реже. Возможны: кожный зуд, сыпь, редко развиваются тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонса, синдром Лайела, мультиформная эритема и др.), гематологические нарушения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, в редких случаях агранулоцитоз, апластическая анемия). Следует особо подчеркнуть, что риск почти всех побочных эффектов более высок у лиц пожилого и старческого возраста чем у молодого. Так как побочные эффекты НПВП развиваются почти у половины больных в последние годы особое внимание уделяется поиску путей, направленных на повышение безопасности лечения. «Стандартные» НПВП, такие как, диклофенак натрия, подавляют активность ЦОГ-2 и ЦОГ-1.
Таблица 10
|
||||||
Последнее изменение этой страницы: 2017-01-19; просмотров: 103; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.14.15.94 (0.006 с.) |