Препараты, влияющие на иммуногенез.

Иммуномодуляторы - это лекарственные препараты, восстанавливающие при применении в терапевтических дозах функции иммунной системы.

Классификация (лекция):

• 1. Стимулаторы фагоцитарного имуннитета
Микробные

1пок:

вакцина БЦЖ

Пирогенал

Продидиозан(куски ЛПС мембран Гр-)

2пок:

лизаты бактерий

Бронхомунал

ИРС-19

Иммудон

3 пок:

Муранилдипептид

Микопид

Ликапид

• 2. Тимические//Стимулирующие Т-ЛФ,

1пок:

Т-активин

Тималин

Тимастимулин

2 и 3 пок: синтетические аналоги гормонов тимуса:

Тимазин

Тимапоэтин

Тимапентин

Иммунофан

• 3. костно-мозговые, Стимулирующие В-ЛФ +Т

Миелопид

Серамил

Бивален

• 4. Цитокины, Стимулирующие эндогенного имуннитета

лейкинферон

Суперлимф

Беталейкин

Ройколейкин

Лейкомакс

• 5. нуклеиновые кислоты

• 6. химически чистые. //синтетические

Низкомолекулярные:

Левамизол (декарис)

Галавит

Алаферон

Гепон

Глутоксин

Высокомолекулярные:

Полиоксидоний

 

 

Классификация (тетрадь):

1 производные пиремидинов:

Метилурацил

Пентоксил

Стимулируют синтез нуклеиновых кислот и белков, повышают активность макрофагов, лизоцима, интерферона, ускоряют регенерацию.

2 производные имидозалина:

Ливамизол (декарис)

Дибазол (спазмолитик)

Повышают неспецифическую резистентность организма,активируют Т-лимфоциты, моноциты, макрофаги, нейтрофилы.

3 Липополисахариды:

Продигиозан

Пирогенал

Активируют В-лимфоциты

Гормоны тимуса

Т-активин

Тималин

Тимоген

Активир сист Тлимфоцитов, усил. Фагоцитоз

5 Миелопид – стимулирует синтез Влимфоцитов

6Препараты нуклеиновых кислот:

Натриянуклеат стимулирует лейкопоэз, процессы регенерации, миграцию Т и В лимфоцитов.

Адаптогены

Витамины

Эубиотики

Иммунодепрессанты

Цитотоксические ср.

Алкилирующими средствами:

Циклофосфамид,,

Нитрозометилмочевина,

Ломустин,

Антиметаболитами,

Азатиоприн,

Метотрексат,

2) Глюкокортикоиды;

Преднизолон,

Дексаметазон

3) Средства, ингибирующие образование или действие ИЛ-2 //Calcineurin inhibitor;

Циклоспорин,

Такролимус,

Рапамицин

4) Препараты поликлональных антител;

Муромонаб CD3,

Базиликсимаб,

Даклизумаб

Препараты моноклональных антител.

Трастузумаб,

Ритуксимаб,

Бевацизумаб

 

Иммуностимуляторы применяют:

1) при иммунодефицитах,

2) для активации иммунной системы при хронических рецидивирующих инфекциях (в дополнение к противомикробным средствам),

3) при опухолевых заболеваниях.

Иммунодепрессанты разных групп

Азатиоприн –снижает количество Т-лимфоцитов, нарушает синтез иммуноглобулинов. Показ:пересадка почек, СКВ.

Циклоспорин – антибиотик, снижает синтез Т-лимфоцитов Показания: профилактика отторжения, ревматойдный артрит, СКВ, псориаз.

Иммунодепрессанты – средства, подавляющие иммунный ответ (лекарственные препараты, обладающие иммунотропностью или неспецифического действия и другие различные агенты биологической или химической природы, угнетающие иммунные процессы).

Иммуносупрессоры применяют:

37) при аутоиммунных заболеваниях, /ревматоидные заб

38) для предупреждения реакции отторжения трансплантата при пересадке органов и тканей.

Выделяют следующие группы иммуносупрессоров:

1) Цитостатики;//Цитотоксические ср.

Алкилирующими средствами: Циклоспорин, циклофосфамид,, циклофосфан, нитрозометилмочевина, ломустин, дакарбазин, цисплатин

Антиметаболитами, Азатиоприн, метотрексат, меркаптопурин, фторурацил

2) Глюкокортикоиды; (преднизолон, дексаметазон)

3) Средства, ингибирующие образование или действие ИЛ-2 //Calcineurin inhibitor; (Циклоспорин, Такролимус, Рапамицин)

4) Препараты поликлональных антител; (Муромонаб CD3, Базиликсимаб, даклизумаб)

5) Препараты моноклональных антител. (трастузумаб, ритуксимаб, бевацизумаб)

Цитостатики

Цитостатики особенно эффективно подавляют деление быстроделящихся клеток: клеток костного мозга, эпителия ЖКТ, клеток половых желез, опухолевых клеток. Применяют цитостатики в основном при опухолевых заболеваниях (с. 347), некоторые — в качестве иммуносупрессоров.

Цитостатики, применяемые в качестве иммуносупрессоров, представлены 1) алкилирующими средствами и 2) антиметаболитами.

Алкилирующие средства образуют ковалентную алкильную связь (сшивку) между нитями ДНК и таким образом нарушают деление клеток.

Из препаратов этой группы в качестве иммуносупрессора применяют циклофосфамид (циклофосфан). Препарат назначают внутривенно. Активный метаболит циклофосфамида угнетает лимфо-идное и миелоидное кроветворение. Подавляется пролиферация В- и Т-лимфоцитов и их предшественников.

Применяют циклофосфамид при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др.).

За счет угнетения клеточного иммунитета циклофосфамид эффективно предупреждает реакцию отторжения трансплантата при пересадке органов и тканей. Однако, подавляя миелоидное кроветворение и гуморальный иммунитет, циклофосфамид может вызывать лейкопению, анемию, тромбоцитопению. Значительно снижает сопротивляемость организма к инфекциям.

В качестве противоопухолевого средства циклофосфамид применяют при раке легких, молочной железы, лимфогранулематозе, лимфоцитарных лейкозах.

Побочные эффекты циклофосфамида: угнетение костного мозга (лейкопения, анемия, тромбоцитопения), интерстициальный фиброз легких, геморрагический цистит, аменорея, азооспермия, тошнота, рвота, алопеция.

К антиметаболитам относятся азатиоприн и метотрексат. Азатиоприн в организме превращается в 6-меркаптопурин, который нарушает обмен пуринов и таким образом препятствует синтезу ДНК. Так как это превращение происходит в значительной степени в лимфоидной системе, препарат больше угнетает лимфоидное кроветворение и меньше миелоидное. При действии азатиоприна клеточный иммунитет угнетается в большей степени, чем гуморальный. Помимо иммуносупрессорных свойств, азатиоприн обладает противовоспалительными свойствами.

Для профилактики реакции отторжения трансплантата препарат вводят внутривенно, а затем продолжают назначать внутрь. Азатиоприн применяют также при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, дерматомиозит, миастения).

Побочные эффекты азатиоприна: лейкопения, тромбоцитопения, снижение сопротивляемости к инфекциям, диспепсия, нарушения функции печени, кожные высыпания.

Метотрексат вмешивается в обмен фолиевой кислоты (ингибирует дигидрофолатредуктазу) и нарушает образование пуриновых и пиримидиновых оснований и соответственно синтез ДНК. Обладает иммуносупрессорными, противовоспалительными и противобластомными свойствами. Применяется при ревматоидном артрите и опухолевых заболеваниях.

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды — гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон и

Др. ингибируют экспрессию генов цитокинов. Основная «мишень» иммуносупрессорного действия глюкокортикоидов — макрофаги. Глюкокортикоиды снижают фагоцитарную активность макрофагов, их способность обрабатывать и презентировать антиген, продукцию ИЛ-1 и ИЛ-2, ФНО-a, интерферона-у, снижают активность Th, нарушают пролиферацию Т- и В-лимфоцитов.

В качестве иммуносупрессоров глюкокортикоиды применяют при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, дерматомиозит, болезнь Бехтерева, экземы), а также как вспомогательные средства при пересадке органов и тканей.

Основные побочные эффекты глюкокортикоидов: ульцероген-ное действие, остеопороз, вторичные инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые), катаракта и др.